棕榈酸帕利哌酮联合重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者效果观察*

温思丽 黎海雁 李志东 黎艳芳 云浮市(罗定)第三人民医院，广东省罗定市 527200

精神分裂症主要好发于青壮年人群，病情迁延，目前病因尚未明确，患者表现为思维、情感、行为等不协调的精神障碍，例如学习成绩下降、药物滥用、自杀等行为，影响家庭及社会[1]。当前临床上主要以药物治疗精神分裂症为主，棕榈酸帕利哌酮注射针剂可以缓解患者的精神症状，促进患者认知、情感症状的改善，延长精神分裂症复发的间隔时间，改善其生活质量、睡眠质量及社会功能[2]。重复经颅磁刺激(rTMS)是临床上用于治疗精神分裂症的物理疗法，可作用于患者的前额叶皮质，对脑功能产生影响，具有无创，安全性高等优点[3]，但是其与棕榈酸帕利哌酮注射针剂联合用于精神分裂症患者，在临床上尚未有相关研究，本文旨在探讨分析棕榈酸帕利哌酮联合重复经颅磁刺激治疗精神分裂症的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月—2020年3月我院收治的82例精神分裂症患者为研究对象，纳入标准：符合ICD-10诊断标准[4]，检查确诊为精神分裂症，病程≤3年，PANSS评分(阴性>35分，阳性>25分)，初中及以上文化程度，监护人签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准：合并脑器质性病变，智力发育迟缓，严重的躯体障碍，颅内压异常升高，癫痫疾病史，抑郁焦虑症状，恶性肿瘤，实验药物过敏，酗酒，不适合本研究 rTMS操作，妊娠和哺乳期患者。将所选患者随机分为观察组和对照组，各41例。两组患者基本资料对比无统计学差异(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组患者基本资料比较

1.2 治疗方法 对照组给予棕榈酸帕利哌酮长效针剂(生产厂家：美国杨森，Janssen Pharmaceutica N.V.，批准文号：注册证号H20160643，规格：0.25ml∶25mg/支；0.5ml∶50mg/支；0.75ml∶75mg/支；1.0ml∶100mg/支；1.5ml∶150mg/支)治疗，使用方法：第1天肌肉注射150mg，第8天肌内注射100mg，之后改为4周1次，剂量可根据病情选择75mg、100mg或150mg，连续治疗8周。观察组在对照组患者治疗的基础上给予重复经颅磁刺激治疗，设备为武汉奥赛福医疗科技有限公司提供的OSF-4/T磁刺激仪，体位取坐位，结合患者病情确定治疗参数，依据幻听症状丰富或阴性症状较多，分别设定刺激位置(左侧颞顶叶或左侧前额叶背外侧皮质)，频率是1Hz或15Hz，刺激时间30s间歇时间3s或刺激时间2s间歇时间25s，治疗时间19min或15min；另外根据个人刺激运动阈值设置为80%～120%MT，刺激强度统一为30%，体位：统一坐位；1次/d，连续治疗10次为1个疗程，疗程间隔1周，均连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 PANSS量表[5]：治疗前、治疗2、4、8周后，采用PANSS量表评估精神分裂症患者症状严重程度，包含阳性、阴性两个方面，7项内容，采用7级评分制(1～7分)，阴性、阳性分满分各49分，得分越高患者症状越严重。

1.3.2 临床疗效[5]：根据治疗4周后PANSS评分制定临床疗效评价标准，痊愈：PANSS评分下降幅度≥75%。显效：PANSS评分下降幅度为50%～74%。有效：PANSS评分下降幅度为25%～49%。无效：PANSS评分下降<25%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.3.3 PSP量表[6]：治疗前、治疗2、4、8周后，采用个人和社会功能量表评估患者个人及社会表现异常严重程度，主要包括社会中有用的活动、个人和社会关系、自我照料、干扰和攻击行为 4 个方面，得分越高，表明患者症状越轻。

1.3.4 不良反应：比较两组失眠、胃肠道不适、心律失常、头痛等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组疗效总有效率为95.12%，较对照组的80.49%显著提高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组PANSS评分比较 治疗前两组PANSS评分无差异(P>0.05)，治疗2、4、8周后观察组PANSS评分显著低于对照组，差异有统计意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组PANSS评分比较分)

2.3 两组PSP评分比较 治疗前两组患者PSP评分无显著性差异(P>0.05)，治疗2周、4周、8周后观察组PSP评分较对照组显著提高，差异有统计意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组PSP评分比较分)

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率无显著性差异(χ2=0.105，P=0.746>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

精神分裂症是一种病因不清、病情迁延的精神障碍疾病，患者精神衰退，损伤其社会功能，给社会和家庭带来巨大的负担，因此治疗精神分裂症的主要目标是促进患者社会功能恢复，降低致残率[7]。帕利哌酮属于利培酮的活性代谢产物(9-羟基利培酮)，其原理是对多巴胺D2受体、5-羟色胺2A进行阻断，从而起到控制患者精神症状的作用。棕榈酸帕利哌酮为帕利哌酮的长效针剂，其药物代谢动力学、药剂学特点更加独特，短时间内血药浓度迅速提高[8]，临床证实：棕榈酸帕利哌酮长效针剂对于急性期和维持期的精神分裂症患者均具有良好的疗效，但是单一药物治疗精神分裂症患者对于其阴性症状(意志减退、注意力涣散、思维贫乏、情感淡漠)的疗效欠佳，需要寻求其他方法辅助治疗精神分裂症，以提高临床疗效，改善患者的生活质量[9]。

研究表明[10]精神分裂症患者的认知功能与神经递质(DA、Ach、NE、5-HT)水平密切相关，同时，大脑前额叶皮质功能与认知功能也存在显著的相关性，可控制患者的情绪和调节自主神经，但是精神分裂症患者的前额皮质小，神经元数量少、分布不均匀，左侧前额叶背外侧皮质与患者认知功能及阴性症状的相关性显著，通过刺激该区域可对患者的病情起到积极的控制作用。经颅磁刺激(rTMS)属于神经元刺激医疗技术，是一种安全、无创、有效的运动诱发电位的治疗方法，在线圈中的脉冲电流形成的脉冲磁场可促使脑实质内产生感应电流，刺激神经元，通过参数的设定，暂时兴奋、抑制大脑的功能，长时间的刺激可对大脑皮层进行重塑，低频rTMS可抑制皮质功能，高频rTMS可兴奋脑皮质功能，故rTMS可对不同区域的脑皮质功能形成影响，重塑皮质功能，影响神经递质的表达，改善脑部血流量，并且可影响葡萄糖的代谢。目前国内关于rTMS联合药物治疗精神分裂症患者疗效尚处于探索的阶段，尤其是阴性症状、认知功能、社会功能的改善方面临床上报道的较少，本研究结果显示：rTMS联合棕榈酸帕利哌酮治疗的患者临床疗效总有效率显著提高，治疗2、4、8周后PANSS评分(阴性、阳性)显著下降，PSP评分显著提高(P<0.05)，可见，rTMS联合治疗可提高临床疗效，改善个人和社会功能，并且不良反应发生率未显著提高，安全性高，与仅采用棕榈酸帕利哌酮治疗相比，联合rTMS可增强精神分裂症患者阴性症状、认知功能及社会功能的疗效，促进患者及早回归社会，提高其生活质量。

综上所述，与单一药物相比，采用rTMS联合棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症可提高疗效，改善症状，有效恢复个人和社会功能，且安全性高，值得推广。