独活寄生汤加减联合CT引导下125I粒子植入术治疗肝细胞癌脊柱转移的疗效观察

肝细胞癌(肝癌)是发病率和病死率较高的恶性肿瘤。随着诊疗技术的不断进步，肝癌患者生存期明显延长，其骨转移及骨相关事件发生率也随之增高

。脊柱是肝癌远处转移的好发部位，以溶骨性改变为主要特征，易引起神经功能障碍及剧烈疼痛

。

I粒子植入术治疗肿瘤脊柱转移的疗效已得到公认，但仍有部分患者无法获益

。中医学认为，肝肾亏虚所致气血不足、筋骨不荣是肝癌脊柱转移的主要病因

。独活寄生汤出自中医典籍《备急千金要方》，具有补肝肾、益气血之功效。本研究采用独活寄生汤加减联合CT引导下

I粒子植入术治疗肝癌脊柱转移，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2020年6月我院收治的108例肝癌脊柱转移患者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组。对照组患者53例，其中男30例，女23例；年龄29～75岁，平均(56.49±9.65)岁；病变累及胸椎29例，腰椎16例，颈椎8例。观察组患者55例，其中男36例，女19例；年龄25～75岁，平均(55.92±10.04)岁；病变累及胸椎30例，腰椎15例，颈椎10例。两组一般资料比较差异无统计学意义(

>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经病理学检查确诊原发性肝细胞癌者；②影像学检查或经皮穿刺活检确诊脊柱转移者；③年龄18～75岁；④预计生存期>3个月者；⑤知情同意。排除标准：①无法耐受

I粒子治疗者；②合并其他恶性肿瘤者；③妊娠及哺乳期妇女；④认知或精神障碍者。

县域排水以洪泽湖大堤为界，洪泽湖大堤以西圩区，机泵抽排入洪泽湖；洪泽湖大堤以东地区，以洪金北干渠为分界线，北半部排入白马湖，由淮安抽水站、北运西闸、阮桥闸分别排入总渠、运河和宝应湖，排水河道主要有草泽河、浔河、往良河、花河等；南半部排入宝应湖，排水河道主要有老三河、洪金排涝河等。境内洪金、周桥两大型灌区均以洪泽湖水为灌溉水源。大部分靠洪泽湖水自流，沿白马湖洼地靠抽提白马湖水源灌溉。全县共有县级河道23条，总长度326.3km；乡级河道379条，总长度1 193.6km；村级河道3 679条，总长度3 607km。

1.3 治疗方法

我住了好些日子，一事无成。每天下班，李耕老师跟我随意聊几句，就去写诗，从来不问我写作的事。我的心情日益沉重，越来越不能忍受心里的歉疚，只能找理由离开。他没有挽留。他不想给我哪怕是最小的一点压力。

因此，行动可以定义为有序对<输入状态，输出状态> 。在计算机科学中比较关注的是程序，下面只给出一个简单的扩充形式。

输入状态，输出状态

1.4.2 体力状况 分别于治疗前、后，采用卡氏体力状态(KPS)评价患者体力状况，总分100分，得分越高则代表体力状况越好

。

1.4 观察指标

1.4.5 免疫功能 分别于治疗前、后，取患者静脉血样3 ml并采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3

、CD4

、CD8

，计算CD4

/CD8

比值。

②邓曦泽:《行走在人与超人的边界上——一个外行关于人工智能的初步思考》，《西南民族大学学报》2017年第10期。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予独活寄生汤治疗。独活寄生汤处方：独活、桑寄生、杜仲各15 g，牛膝、防风、秦艽、茯苓、当归、熟地黄、人参、芍药各10 g，肉桂、川芎、甘草各6 g，细辛3 g。气虚者加黄芪6 g；湿邪偏盛者，去熟地黄，加防己、苍术、薏苡仁各6 g；寒邪偏盛者，加附子、干姜各6 g。1剂/d，水煎至400 ml，分2次口服。14 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.4.3 神经功能 分别于治疗前、后，采用美国脊柱损伤协会(ASIA)神经功能分级评价患者神经功能

。A级：无任何感觉及运动功能保留；B级：有感觉功能保留，但无任何运动功能保留；C级：有运动功能保留，但一半以上的关键肌肌力<3级；D级：有运动功能保留，且至少一半的关键肌肌力≥3级；E级：感觉及运动功能正常。

2.3 两组患者治疗前后神经功能情况 见表3。

1.3.1 对照组 术前3 d行病变椎体的增强CT扫描以了解病变的位置、大小及与周边组织结构的关系，特别是与周围动脉、静脉的关系，应用计算机治疗计划系统(TPS)制定

I粒子植入计划以确定肿瘤靶区剂量、粒子数量及粒子空间排列，90%剂量曲线包括90%肿瘤靶体积，处方剂量为110～140 Gy。患者取侧卧位或俯卧位，行病变椎体CT扫描(与计划前的扫描体位保持一致)，根据术前治疗计划确定皮肤穿刺点并做好标识。常规消毒、铺巾并用2%利多卡因针局部麻醉，在穿刺点分别用一次性麻醉用针穿刺达病变部位，以治疗计划的粒子分布为参考，根据每根针的深度，利用植入器后退式种植粒子(厂家：天津赛德生物制药有限公司，粒子活度为0.5 mCi)，种植完后扫描CT以了解粒子分布情况及有无出血、周围脏器的损伤，并进行术后验证以了解粒子植入后病灶是否达到处方剂量，如达到可结束手术，若未达到则可再补种粒子。

1.4.1 疼痛程度 分别于治疗前、后，采用数字疼痛强度量表(NRS)评估患者疼痛程度，用数字0～10代表疼痛程度，数字越大疼痛越严重

。

通过纵向观察两组曲线，泥质夹层对盐岩整体影响不大，但无论盐岩是否经过卤水饱和处理，含有夹层试样峰值强度均小于不含夹层试样；含夹层试样屈服阶段均有不同程度的小于天然状态下试样。究其原因：含泥质夹层盐岩结构面薄弱，且泥质夹层的抗压能力小于原有盐岩试件。

2 结果

2.2 两组患者治疗前后体力状况 见表2。

2.1 两组患者治疗前后疼痛程度情况 见表1。

1.4.4 临床疗效 参照WHO骨转移疗效评价标准

，完全缓解(CR)：溶骨性病灶消失至少4周；部分缓解(PR)：溶骨性病灶缩小、钙化，或成骨性病灶密度降低至少4周；稳定(SD)：病灶无变化；疾病进展(PD)：出现新病灶，或原病灶增大。局部控制率=[(CR+PR+SD)/总例数]×100%。

2.4 两组患者治疗前后免疫功能情况 见表4。

2.5 两组患者临床疗效情况 见表5。

(3)开发建设道教洞天福地人文景观；将王羲之竹扇题字、书成换白鹅、坦腹东床、巧补春联等传说和民间故事改编成越剧，组织当地越剧说唱艺人用说唱艺术形式表演，在洞天福地、王羲之墓、华堂古村三地定时演出；

3 讨论

肿瘤脊柱转移归属中医学“骨痹”“骨疽”“骨蚀”“骨瘤”等病证范畴，其病位在经筋骨路

。该病属本虚标实，肝肾亏虚为本，瘀毒互结为标。所谓“肾主骨、肝主筋”，肾精充足，骨髓生化有源，肝血充盛，筋骨得以濡养

。肝癌发病与肝脏受损密切相关，而肝肾母子相生，精血同源，肝病日久则子盗母气，久病累及肾脏，致使肝肾两虚

。肝肾不足，髓海空虚，筋骨失养，不荣则痛，加之癌毒对骨的侵蚀和破坏，邪气瘀阻筋脉，气血运行不畅，不通则痛，从而诱发骨损害、疼痛等临床表现

。因此，补肝肾、强筋骨的原则应贯穿肝癌脊柱转移治疗的始终。

独活寄生汤是治疗“痹症”的经典方剂，方中以独活为君药，入肝肾二经，善祛伏风、通久痹、祛下焦风寒湿邪。防风、秦艽、肉桂、细辛共为臣，防风祛风解表、胜湿止痛；秦艽通络止痛、祛风除湿；肉桂散寒止痛、活血通经、引火归源；细辛长于搜剔温散风寒湿邪，尤善散阴经之风寒。四者合用，共助君药理气止痛、祛风寒湿邪。佐以牛膝、杜仲、桑寄生可补益肝血肾精、强筋健骨；熟地黄、当归、川芎、芍药活血化瘀、益精填髓。茯苓、人参宁心安神、补脾益气；甘草缓急止痛，调和诸药。诸药合用，共奏补益肝肾、行气活血、舒筋止痛之功效。与肝癌脊柱转移的治疗原则不谋而合

。局部疼痛或肢体放射性疼痛是脊柱转移的首发症状，给患者带来巨大痛苦。本研究结果，提示独活寄生汤加减联合CT引导下

I粒子植入术治疗肝细胞癌脊柱转移，可有效缓解疼痛。由于椎体瘤易突破硬膜囊造成脊髓硬膜外压迫，引发神经功能障碍甚至瘫痪，严重影响患者生活质量。本研究中，观察组患者治疗后KPS评分较对照组显著提高，ASIA分级较对照组显著改善，同时局部控制率较对照组显著提高，这表明加用独活寄生汤有助于解除肿瘤对脊髓的压迫，促进神经功能恢复，进而提高临床疗效。

免疫失衡是导致肿瘤快速进展和远处转移的主要原因。T淋巴细胞是机体细胞免疫的重要组成之一，在机体抗肿瘤免疫反应中起着关键作用

。其中，CD3

、CD4

是主要的活性细胞，可反映机体细胞免疫功能状态；CD8

具有免疫抑制效应，CD4

/CD8

比值则反映机体免疫平衡状态

。肿瘤骨转移患者大多免疫功能低下，主要表现为CD3

、CD4

、CD4

/CD8

比值降低，同时CD8

增高

。本研究显示，观察组CD3

、CD4

、CD4

/CD8

较对照组显著增高，CD8

较对照组显著降低，表明独活寄生汤加减联合CT引导下

I粒子植入术可有效提高肝癌脊柱转移患者免疫功能，这可能也是其发挥增效作用的主要机制。

[1] Harding JJ, Abu-Zeinah G, Chou JF,

.Frequency, morbidity, and mortality of bone metastases in advanced hepatocellular carcinoma[J].J Natl Compr Canc Netw,2018,16(1):50-58.

[2] 张成佳, 邵泽锋, 王国品,等.首次发现原发性肝癌伴单纯性脊柱骨转移的CT影像[J].中国临床研究, 2018, 31(8):103-106.

[3] 崔佳宁, 姜玉良, 吉喆, 等.3D打印非共面模板联合CT引导

I粒子植入治疗脊柱转移瘤剂量学分析[J].中华放射肿瘤学杂志, 2020, 29(2):122-125.

[4] 么杨, 毛文娟.复方苦参注射液联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床观察[J].辽宁中医杂志, 2020, 47(2):139-141.

[5] 高新, 张仕年.毫火针治疗癌症晚期中重度疼痛临床观察[J].中国针灸, 2020, 40(6):601-604.

[6] Wang CH, Lin CY, Chen JS,

.Karnofsky performance status as a predictive factor for cancer-related fatigue treatment with astragalus polysaccharides(PG2)injection-a double blind, multi-center, randomized phase IV study[J].Cancers,2019,11(2):128-130.

[7] Yugué I,Okada S, Maeda T,

.Sensitivity and specificity of the 'knee-up test' for estimation of the American Spinal Injury Association Impairment Scale in patients with acute motor incomplete cervical spinal cord injury[J].Spinal Cord, 2018, 56(4):347-354.

[8] 程旭锋, 张新峰, 刘琦, 等.白术附子汤加味联合唑来膦酸注射液治疗乳腺癌骨转移临床观察[J].中医学报, 2018, 2(4):533-536.

[9] 李小江, 李洋洋, 牟睿宇,等.中医药治疗前列腺癌骨转移的研究进展[J].中草药, 2018, 49(4):965-969.

[10] 赖桂花, 闫钰婷, 程雄涛,等.基于证素辨证理论探讨骨转移癌痛的中医辨证分型[J].湖南中医药大学学报, 2020, 40(3):324-328.

[11] 江啸锋, 张海波, 陈惠惠.刘伟胜辨治肺癌骨转移经验[J].山东中医杂志, 2019, 38(8):64-67.

[12] 沈新,马佳佳, 徐阳,等.调肝理肾解毒汤治疗乳腺癌术后骨转移临床研究[J].陕西中医, 2019, 40(11):1594-1597.

[13] 吴衍伟, 金军, 杜家豪.独活寄生汤对乳腺癌骨转移患者骨相关事件及OPG和RANKL表达的影响[J].世界中医药, 2018, 13(5):163-166.

[14] 雷明星, 刘耀升, 刘蜀彬.免疫细胞调节骨转移瘤“恶性”循环的研究进展[J].中华医学杂志, 2016, 2(96):1549-1552.

[15] 任江林, 郭淑丽, 田永芳,等.前列腺癌患者的骨转移进展与细胞免疫功能降低的研究[J].中华临床医师杂志(电子版), 2012, 6(22):7424-7425.

[16] 王贤彬, 胡金辉, 袁博,等.补肾活血汤联合化疗对三阴性乳腺癌骨转移患者免疫功能及生活质量的影响[J].中医药导报, 2018, 2(9):55-57.