血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平检测对CHB肝硬化患者肝功能 Child-Pugh分级和疾病预后的评估价值*

肝硬化是慢性肝病的终末期阶段，在我国最常见的病因是乙型肝炎病毒(HBV)感染的慢性乙型肝炎(CHB)

。有研究证实，在肝硬化的发病机制中，肝星状细胞(HSC)诱导肝内结缔组织过度增生，细胞外基质(ECM)合成和降解失衡；肝窦内皮细胞(HSEC)诱导肝内血管异常再生，导致肝纤维化和肝内血流动力学紊乱，致使肝硬化进展和门脉高压(PHT)的发生

。血管内皮生长因子(VEGF)促使ECM变性和内皮细胞迁移，促进新生血管增殖和形成

。结缔组织生长因子(CTGF)能诱导成纤维细胞增殖和分泌ECM，促进肝祖细胞的增殖和迁移

。转化生长因子β1(TGF-β1)能抑制成熟肝细胞的生长病促使其凋亡，导致组织形态改变，均与肝纤维化密切相关

。本研究探讨血清VEGF、CTGF和TGF-β水平检测对CHB肝硬化患者肝功能 Child-Pugh分级和疾病预后的评估价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2019年3月我院收治的140例CHB肝硬化组患者为肝硬化组，男性87例，女性53例；年龄46～70岁，平均(58.72±6.35)岁；病史6～15年，平均(11.39±2.47)年。选择同期45例CHB患者为CHB组，男性28例，女性17例；年龄45～70岁，平均(58.57±6.29)岁；病史6～14年，平均(11.28±2.43)年。选择同期45例HBV携带者为HBV携带组，男性27例，女性18例；年龄45～70岁，平均(58.57±6.29)岁；病史5～15年，平均(11.23±2.45)年。研究经医院医学伦理审批，所有患者均签署知情同意书。

即生产方式或上层建筑产生局部质变的时代。这在许多情况下是因为上层建筑不能适应生产力发展的需要，政治黑暗、制度性腐败导致严重的统治危机引起的。如周幽王的弊政导致西周东迁，渐致“礼崩乐坏”；各朝代末期官场腐败土地集中导致农民大起义。在严重的经济社会危机来临时，有大政治家应运而生利用农民起义建立新王朝，实行“休养生息”政策；或是在王朝中期发动生产方式或上层建筑的改革并取得成功，从而推动生产力的发展和经济社会的繁荣进步。如中国历史上的周公新政带来的 “成康之治”、汉初休养生息政策带来的“文景之治”，以及后来的“贞观之治”等。

1.2 纳入及排除标准 所有研究对象均符合慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)中的诊断标准

，并排除其他病毒性、免疫性和药物性肝炎、肝胆系统恶性肿瘤、肺纤维化或其他结缔组织疾病、严重心脑血管疾病等。

对于具有以下临床指征的患者采取阴道试产法进行分娩，①患者仅具有一次剖宫产史，且患者的剖宫产位置在患者的子宫下段切口处，患者的自身机体恢复状态良好；②患者的骨产道经过我院医师的检查，结果显示该部位正常，不存在任何不对称的情况[2]；③患者无前次剖宫产指征，且未出现新的剖宫产指征；

2.4 CHB肝硬化患者3个亚组预后指标比较 见表4。

2.3 CHB肝硬化患者3个亚组肝纤维化指标比较 见表3。

1.3.1 肝硬化分组 将CHB肝硬化组患者按照改良Child-Pugh分级标准进行分组，根据有无肝性脑病、腹水及程度、血清胆红素、白蛋白水平、以及凝血酶原时间，分为1～3个维度，总分5～15分；5～6分为A组，共71例；7～9分为B组，共38例；≥10分为C组，共31例。

1.3.2 指标检测 ① 生化指标：比较HBV携带组、CHB患者组和CHB肝硬化患者组的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平；比较CHB肝硬化患者3个亚组的血清VEGF、CTGF和TGF-β水平；比较CHB肝硬化患者3个亚组的血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C等肝纤维化指标水平。② 预后指标：观察CHB肝硬化患者3个亚组的门静脉压力和脾脏厚度，以及6个月内的消化道出血和死亡率发生等预后指标。

2 结果

2.2 CHB肝硬化患者3个亚组细胞因子水平比较 见表2。

2.1 3组患者血清细胞因子水平比较 见表1。

覆盖整个甘肃省需要3景MODIS MYD09GA和MODIS MYD13A2影像，使用MODIS产品处理工具MRT对MODIS数据进行投影变换、几何校正、镶嵌和重采样等预处理。投影坐标系为双标准纬线等积圆锥投影(ALBERS)，椭球体为Krasovsky，重采样像元尺寸为1 000 m。

1.3 研究方法

HBV感染后在肝细胞内反复复制和刺激免疫系统，持续性的破坏肝细胞，增强纤维母细胞合成胶原功能，导致肝纤维化进展，引发PHT和不可逆的肝功能衰竭，晚期可诱发肝细胞癌和急性肾损伤，是慢性肝病患者死亡的主要原因。生化和影像学检查是重要的辅助检查手段，Child-Pugh分级是评估肝脏储备功能的指标，但不能明确肝硬化严重程度分期；肝脏穿刺活检的创伤性、重复性及其不能作为常规手段普及和随访

。

3 讨论

综上所述，苯磺酸顺式阿曲库铵引起严重过敏反应仍应引起重视，麻醉药物所致过敏性休克的患者，致敏原已确诊的情况下，再次行全身麻醉诱导时宜改用其他药物替代，不能确定致敏原的情况下，应在充分监测血流动力学情况下谨慎用药，并做好抢救准备，急救设备与药物应处于随时备用状态。

作为广东省SCI论文的重要组成部分，广东省自然科学基金和省联合基金资助的SCI论文产出数量大、增速快，对广东省SCI论文的产能及其科研竞争力的提升有着重要的贡献。本文以广东省自然科学基金和省联合基金资助产出的高质量论文进行总结分析，从SCI收录论文和国内论文的产出数量与被引频次及其增长趋势、高被引论文情况、论文的学科与研究方向分布、科研机构分布、来源出版及影响因子、国内以及国际论文的合作情况等进行深入分析。

肝纤维化是肝硬化的最主要的阶段和病理过程，多因素的持续反复损伤和炎症反应，促使HSC的活化显著增强，导致ECM分解和合成失控形成净沉积，在肝内过多沉积在肝窦内皮细胞的内皮基底膜，肝内血管异常增生后导致肝窦毛细血管化形成；假小叶形成、再生结节和纤维结缔组织增生等导致肝内血管结构病理性重建，肝内血管阻力渐进性增加，进一步加重了肝纤维化发生和持续进展

。因此，HSC是肝纤维化发病机制和病情进展的主要调节因子，与其密切相关的调节和趋化细胞因子，作为非创伤性评估肝硬化定性和定量技术，也是肝脏临床医学研究的重点。

本研究显示，CHB肝硬化患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1等细胞因子水平显著高于CHB患者和HBV携带组，Child-Pugh C级组血清细胞因子水平显著高于A级和B级组，且随着Child-Pugh分级的提高呈递增的趋势，提示血清VEG、CTGF和TGF-β1等细胞因子水平与肝硬化的发生发展和病情严重程度密切相关。殷洪敏等

研究报道，肝硬化患者的血清VEGF、PDGF-BB、CTGF水平显著升高，与Child-Pugh分级评分呈正相关，对肝功能和肝硬化严重程度的评估具有重要意义。VEGF是目前已知最强的促进血管再生的物质，能通过激活有丝分裂原活化蛋白激酶，提高血浆酶原活化因子的mRNA表达水平，诱导组织因子和基质胶原酶在内皮细胞的表达，改变ECM代谢水平，促进血管内皮增生和新生毛细血管的形成

。任珊等

研究证实，VEGF蛋白在丙型肝炎病毒相关肝病中呈高表达，健康者、慢性丙型肝炎、丙肝相关肝硬化和丙肝相关肝癌患者的血清VEGF水平呈递增趋势，与丙肝病毒相关肝病的发生和发展密切相关。CTGF作为一种新型的细胞因子，能通过刺激成纤维细胞和肝祖细胞等的增殖、分化和迁移，促进肝HSC的活化增殖和过度表达，增加ECM分泌和胶原沉积，促进肝组织纤维化进程。有研究发现

，丙型肝炎患者血清CTGF水平显著高于健康者，提示CTGF水平与肝损伤呈正相关。TGF-β1是TGF-β超家族最具特点的异构体，是诱导肝纤维化发展的最重要细胞因子，HBV通过诱导细胞因子，显著增加TGF-β1的分泌，促使HSC活化、分化和增殖，增加ECM合成与降解失衡，致使ECM在肝内过度沉积，通过激活经典和非经典Smad通路诱导导致肝组织纤维化发生和发展

。赵秀娟等

研究证实，CHB和肝硬化患者的血清TGF-β1水平呈高表达，且随着肝纤维化分期和肝组织纤维含量的增加，其血清表达水平逐渐升高，与肝纤维化发展的阶段性和严重程度呈显著正相关。

本研究显示，CHB肝硬化患者Child-Pugh C级组患者血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C等肝纤维化指标水平显著高于A级和B级组，且随着Child-Pugh分级的提高呈递增的趋势，提示血清VEGF、CTGF和TGF-β1等细胞因子水平与肝纤维化指标水平呈显著正相关。HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C均为肝纤维化的重要指标，能反映肝细胞受损状况、肝纤维化进展和病情严重程度

。肝纤维化是各种慢性肝损伤后的修复反应，HBV感染后在肝细胞内反复复制和刺激免疫系统，持续性的破坏肝细胞，VEGF促进细胞有丝分裂和内皮细胞迁移，CTGF促进胶原合成，TGF-β1诱导纤维细胞生成，三者相互作用，增强纤维母细胞合成胶原功能，ECM代谢失调和在肝组织内过度沉积，肝组织出现损伤-炎症-再生-修复的病理反应，最终导致肝纤维化渐进性发展，血清VEG、CTGF和TGF-β1的水平随着肝纤维化程度的加重而显著增加，可以与肝纤维化标志物联合评价肝硬化的程度

。本研究显示，CHB肝硬化患者Child-Pugh C级组患者门静脉压力、脾脏厚度、消化道出血率和死亡率等预后指标均高于A级和B级组，提示随着血清VEGF、CTGF和TGF-β1等细胞因子水平的升高，CHB患者的疾病预后越差。肝硬化进一步发展，将导致PHT和不可逆的肝功能衰竭，晚期可诱发肝细胞癌和急性肾损伤，是慢性肝病患者死亡的主要原因。王乐

研究证实，肝硬化患者的VEGF和TGF-β1等肝内血管再生水平与Child-Pugh分级和肝脏纤维化程度呈正相关，与PHT升高的严重程度、以及管静脉曲张、腹水、脾肿大等并发症发生率密切相关。

综上所述，CHB肝硬化患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1等细胞因子水平均高于CHB患者和HBV携带组，随着Child-Pugh分级的增加呈递增趋势，且与肝纤维化指标水平和疾病预后呈正相关。血清VEGF、CTGF和TGF-β1等细胞因子水平联合肝纤维化指标检测，可作为CHB肝硬化患者肝功能Child-Pugh分级和疾病预后评估的重要指标，临床应用价值较高。

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