哌罗匹隆联合奥氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究

魏利群，沈如瑾，江慎辉

（1.景德镇市第四人民医院精神二科，江西 景德镇 333000；2.景德镇市第四人民医院精神一科，江西 景德镇 333000）

精神分裂症已成为临床发生率较高的一种精神疾病，且发病人群以青壮年为主，表现为明显的认知功能障碍，应通过积极治疗改善其临床病症。经精神类药物治疗，可有效控制大部分患者的病情，但部分患者经多次调整治疗方案后病情控制效果仍欠佳，随病情进展为难治性精神分裂症[1]。探讨治疗难治性精神分裂症的有效治疗方案，提升临床疗效及患者的生存质量，从而促进其及早回归社会，已成为现阶段临床研究的重点问题。奥氮平治疗精神分裂症最常用的药物之一，随着临床研究的逐渐深入发现，奥氮平联合其他用药能显著提高临床疗效[2]。哌罗匹隆可通过更改多巴胺代谢途径，发挥治疗精神病机制，是一种安全、有效的药物[3]。基于此，本研究旨在探讨哌罗匹隆联合奥氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年7月至2021年12月本院收治的100 例难治性精神分裂症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组50 例。对照组男30 例，女20 例；年龄20～60 岁，平均年龄（39.34±4.16）岁；病程5～20 年，平均病程（11.03±1.05）年。研究组男27例，女23例；年龄22～59岁，平均年龄（38.12±4.15）岁；病程6～22 年，平均病程（12.76±1.23）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合难治性精神分裂症判断标准[4]，精神分裂症病程≥5 年者；阴性和阳性计量评分＞65 分；患者及家属均对本研究知情，并签署知情同意书。排除标准：有严重肾功能障碍者；对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法 对照组给予常规奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格：5 mg×14片）口服治疗，每天1次，根据患者临床状况调整每天用药剂量（5 ～25 mg）。起始剂量和常规治疗剂量为每天10 mg。维持剂量每天最低剂量≥5 mg，一般为每天10 mg。剂量每天＞15 mg 时，应进行临床评估。特殊用药：肝功能损害中度以上、肾功能损害严重者，起始剂量为每天5 mg，用药1周以上再按每天5 mg增加，总剂量每天≤25 mg。

研究组在对照组基础上联合哌罗匹隆（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20080217，规格：4 mg×30片）治疗，初始剂量为每次4 mg，每天3次，根据用药后反应逐渐增加剂量，维持剂量为每天12～40 mg，分3次于饭后服用。根据年龄和症状适当增减剂量，每天最大用量＜40 mg。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标 ①治疗前后使用阳性和阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）评估疾病严重程度。该量表包括一般精神病理症状、阳性症状、阴性症状，共30个条目，满分30～210分，分值越高表示患者病情越严重[5]。②治疗效果：分为显效（PANSS 减分率＞75%）、有效（PANSS 减分率为50%～75%）、无效（PANSS 减分率＜50%）；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。③不良反应：包括呕吐、头痛、出汗。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗前，两组一般精神病理症状、阳性症状、阴性症状评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组一般精神病理症状、阳性症状、阴性症状评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

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2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率为94.00%，高于对照组的78.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的24.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

难治性精神分裂症是精神科常见疾病之一，患者病程＞5年以上使用3种以上药物治疗，仍未好传，且病情反复，治疗难度较大。难治性精神分裂症好发于青壮年，男性发病年龄早于女性约10年，且男性患者预后效果更差，常导致不良后果，如自杀等[5]。精神分裂症患者虽不昏迷、无智力障碍，但发作时可出现诸多方面障碍，如情感、思维等。随着病情的进展，50%的患者精神致残，影响患者的家庭和生活。

难治性精神分裂症病因包括遗传、社会、化学和性格等[6]。临床中，医师会根据患者的实际病情制定科学且合理的治疗方案，以保障最终的治疗效果。奥氮平是一种抗精神病药物，对多种受体系统具有药理作用，适用于精神分裂症和其他有严重阳性症状的精神病急性期和维持治疗[7]。奥氮平不影响进食，口服代谢好，血浆峰值浓度在5～8 h 达到峰值，与血浆浓度呈线性关系，既可治疗继发性情感疾病，又对缓解精神分裂症有显著效果[8]。

盐酸哌罗匹隆片是一种新型的非典型抗精神病药物，一般通过阻断脑内多巴胺及五羟色胺受体发挥药效，对精神分裂症、伴有明显精神症状、有精神症状的抑郁症等疾病治疗效果较好[9]。但服用盐酸哌罗匹隆会出现一些不良反应，如静坐不能、失眠、胃肠道不舒服的消化道反应，不良反应相对较小[10-11]。尹洪海[12]研究结果发现，氯氮平联合盐酸哌罗匹隆治疗慢性精神分裂症患者能取得理想的临床疗效。本研究结果显示，治疗后，两组一般精神病理症状、阴性症状、阳性症状评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗总有效率为94.00%，显著高于对照组的78.00%（P＜0.05）；研究组不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的24.00%（P＜0.05）。与上述研究报道结果基本一致，提示哌罗匹隆联合奥氮平在治疗难治性精神分裂症的效果显著，可改善患者临床症状，降低不良反应发生。

综上所述，相比常规奥氮平治疗，哌罗匹隆联合奥氮平治疗难治性精神分裂症效果显著，能有效改善患者的精神分裂症状，且不良反应少，值得临床推广应用。