程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

路颖

（中一东北国际医院有限公司肿瘤内科，辽宁 沈阳 110623）

食管鳞状细胞癌多见于老年人群，发病后，患者 通常会出现咽食哽噎、胸骨后灼烧或伴随疼痛、消瘦、乏力等明显症状，若不及时治疗，还可能诱发患者吸入性肺炎、食管穿孔等并发症，且老年人群机体机能较弱，易危及患者生命安全[1-2]。近年来，有研究表明，程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡配体1（programmed death-ligand-1，PD-L1）指标可影响食管鳞状细胞癌发生、发展及患者预后[3-5]。基于此，本研究选取2018年1月至2019年12 月中一东北国际医院收治的90 例食管鳞状细胞癌组织患者作为研究对象，旨在探究食管鳞状细胞癌组织中PD-1/PD-L1表达水平及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年12月中一东北国际医院收治的90例食管鳞状细胞癌患者作为研究对象，其中男50例，女40例；年龄51～78岁，平均（64.5±4.5）岁；肿瘤T分期：T1期20例，T2期28例，T3 期32 例，T4 期10 例；肿瘤直径2.4～5.7 cm，平均（4.1±0.7）cm。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者均经手术病理检查确诊为食管鳞状细胞癌，符合诊断标准[6]；患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：有近期肿瘤病症治疗史者；存在免疫系统疾病者；存在其他组织肿瘤病症者。

1.3 方法 所有患者均行病理组织切片活检，并使用免疫组织化学法进行检测，具体如下：取患者病理组织标本及癌旁正常组织标本，制成约4µm厚切片，行脱蜡、水化处理后，于避光、室温环境下用H2O2溶液孵育15 min，之后加入柠檬酸盐缓冲液行微波加热15 min，以修复抗原，加热后置入兔抗人PD-1单克隆抗体（英国Abcam公司）及兔抗人PD-L1多克隆抗体（英国Abcam 公司），于4 ℃环境下孵育过夜，第2天加入二抗，于室温环境下孵育约20 min，之后使用磷酸盐缓冲液冲洗3 次，最后置入显色剂上色，并使用苏木精复染，最后用dH2O 洗涤封片，于光镜下拍照观察。

1.4 观察指标 分析食管鳞状细胞癌组织中PD-1、PD-L1表达水平及与无进展生存期（progression-free surviva，PFS）的关系；比较食管鳞状细胞癌组织与癌旁正常组织中PD-1、PD-L1表达阳性率。分别以阳性染色5.0%及10.0%作为PD-1、PD-L1表达阳性临界值，以显微镜下观察患者标本染色黄（褐）色为阳性表达。

1.5 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料用“±s”表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 食管鳞状细胞癌组织与癌旁正常组织中PD-1、PD-L1表达阳性率比较 食管鳞状细胞癌组织中临界值5.0%、临界值10.0%的PD-1、PD-L1表达阳性率均高于癌旁正常组织，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 食管鳞状细胞癌组织与癌旁正常组织中PD-1、PD-L1表达阳性率比较[n（%）]Table 1 Comparison of positive rates of PD-1 and PD-L1 expression between esophageal squamous cell carcinoma tissue and adjacent normal tissues[n(%)]

2.2 食管鳞状细胞癌组织中PD-L1 表达阳性率与肿瘤T 分期的关系 食管鳞状细胞癌组织＜T3 期临界值5.0%、临界值10.0%的PD-L1 表达阳性率均低于食管鳞状细胞癌组织≥T3 期，食管鳞状细胞癌组织中PD-L1表达与肿瘤T分期有关（P＜0.05），见表2。

表2 食管鳞状细胞癌组织中PD-L1表达阳性率与肿瘤T分期的关系[n（%）]Table 2 Relationship between the positive rate of PD-L1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and tumor T stage[n(%)]

2.3 食管鳞状细胞癌组织中PD-1 表达水平与PFS的关系 食管鳞状细胞癌组织中PD-1 表达阳性患者临界值5.0%、临界值10.0%的PFS均短于PD-1表达阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 食管鳞状细胞癌组织中PD-1表达水平与PFS的关系（±s，个月）Table 3 Relationship between PD-1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and PFS(±s,months)

表3 食管鳞状细胞癌组织中PD-1表达水平与PFS的关系（±s，个月）Table 3 Relationship between PD-1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and PFS(±s,months)

注：PD-1，程序性死亡受体-1

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3 讨论

食管鳞状细胞癌是人体消化道常见的恶性肿瘤之一，指消化道出现的具有鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤，多见于中老年人群，尤以老年人群发生率最高，若不及时治疗，还会导致其他并发症，危及患者的生命安全，故及早给予食管鳞状细胞癌患者有效的诊治尤为必要[7-10]。

虽然，近年来临床医学技术不断发展，手术治、放射、化疗等治疗方式也在革新，但因食管癌的特殊性，大部分患者入院就诊时食管癌已发展至中晚期，故临床疗效均不理想，即使手术治疗完成治愈性切除病灶，治疗后也多发生病症复发或远处转移情况。据不完全统计，食管癌患者五年生存率仅为15.0%～25.0%，因此，对食管癌治疗方式进行根本上的变革尤为必要[11-15]。

免疫系统功能治疗肿瘤一直是医学上长期存在的概念，但近年来，免疫检查点抑制剂的开发将此概念变成了现实，免疫治疗与传统化疗、手术、基因靶向等治疗不同，其作用机制为通过某种手段促使患者免疫系统出现针对自身肿瘤疾病的相关抗原或肿瘤特异性突变，从而达到良好的治疗效果。临床研究[16-22]表明，PD-1/PD-L1指标在黑色素瘤、肾细胞癌等肿瘤病症中均能产生良好的免疫抑制性效应，从而使肿瘤组织避免T淋巴细胞介导下的细胞溶解。

本研究结果显示，食管鳞状细胞癌组织中PD-1、PD-L1表达阳性率均高于癌旁正常组织（P＜0.05）。食管鳞状细胞癌组织＜T3 期临界值5.0%、临界值10.0%的PD-L1表达阳性率均低于≥T3期食管鳞状细胞癌组织（P＜0.05）。食管鳞状细胞癌组织中PD-1表达阳性患者PFS 短于PD-1 表达阴性患者（P＜0.05）。提示在食管鳞状细胞癌组织中，PD-1/PD-L1均存在高表达，且其阳性率均高于癌旁正常组织，其中PD-L1表达与肿瘤T分期有关，PD-1表达可影响患者的PFS，与郭晓金[23]的研究结果基本一致。

综上所述，PD-1/PD-L1在食管鳞状细胞癌组织中均存在高表达，PD-L1表达与肿瘤T分期有关，可反映疾病严重程度，而PD-1 表达可影响患者预后，减少患者PFS。