盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘效果观察

林先茂

【摘要】  目的  探讨盐酸西替利嗪滴剂联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿的临床效果，分析其对血清指标学的影响。方法  选择2020年3月-2021年3月医院CVA患儿90例作为研究对象，根据组间性别、年龄、病程等基本资料均衡可比的原分为观察组与对照组，每组45例。对照组采用盐酸西替利嗪滴剂治疗，观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗，对比两组临床疗效及血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平及治疗前后的血清炎症因子水平、症状缓解时间及不良反应发生情况。结果  观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平均較对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后血清转化生长因子-β1（TGF-β1）水平较对照组高，白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组咳嗽缓解、咳嗽消失时间均较对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  针对CVA患儿，采用盐酸西替利嗪滴剂与孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗效果好，能降低血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平，改善炎症因子水平，加速症状消退。

【关键词】   咳嗽变异性哮喘;盐酸西替利嗪滴剂;孟鲁司特钠咀嚼片;血清基质金属蛋白酶-9;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶抑制剂-1

中图分类号  R725.6    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2022）19--04

咳嗽变异性哮喘（CVA）实为一种比较常见且特殊的支气管哮喘，其发病者多为儿童，呼吸道炎症刺激为其典型病理表现，病情易反复，因而较大程度影响着患儿的生活、学习。需要指出的是，哮喘有着比较复杂的发病机制，有研究指出，在CVA患儿当中，63%伴有支原体感染情况[1]。因此，支原体感染是此病发生、进展的主要诱因。另有报道强调，在CVA发病机制中，起到关键作用的是慢性气道炎症及不可逆性气道重构[2]，其中，血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）是引起CVA患儿慢性炎症、气道重构的常见诱因。因CVA症状不典型，常被错误诊断为上呼吸道感染、急性支气管炎等，从而错失最佳治疗时机，使病情加重。孟鲁司特钠是一种半胱氨酰白三烯受体1（Cys LT1）拮抗剂，对白三烯受体的活性具有阻断作用，因而有助于患儿起到高反应性的缓解。盐酸西替利嗪是一种选择性组胺H1受体拮抗剂，能够快速抑制过敏反应，达到缓解症状的目的。本研究针对CVA患儿，给予盐酸西替利嗪滴剂联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗，观察其临床效果，现报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选择2020年3月-2021年3月医院CVA患儿90例作为研究对象，根据组间性别、年龄、病程等基本资料均衡可比的原分为观察组与对照组，每组45例。纳入标准：均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中CVA诊断标准[3];近期没有药物治疗经历，如支气管扩张剂、糖皮质激素等;均没有器质性病变。排除标准：由其他因素引起顽固性咳嗽;先天性肺功能异常或不全;对所用药过敏;严重全身性感染。对照组45例，病程1～6个月，平均4.02±0.78个月;年龄3～11岁，平均7.56±1.05岁;男25例，女20例。观察组病程1～6个月，平均4.05±0.74个月;年龄3～10岁，平均7.52±1.02岁;男24例，女21例。两组上述数据比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者对本研究均知情同意，且本研究已得到伦理委员会批准。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  单纯给予盐酸西替利嗪滴剂（成都民意制药有限责任公司，国药准字H20000723，规格：10ml∶0.1g）口服治疗，每次5mg，1次/d。连续治疗3个月。

1.2.2  观察组  在对照组基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083330，规格：5mg×12片）口服，每次4mg，每日1次（睡前嚼服）。连续治疗3个月。

1.3  观察指标

（1）疗效：治疗1周后，症状已消失，将刺激性气体吸入后，没有出现咳嗽症状，3个月内没有出现复发情况，即显效;治疗1周后，咳嗽症状有显著改善，且在1个月内消失，3个月内没有复发，即有效;未满足咳嗽症状未改善，或出现加重情况，即无效[4]。总有效率=（显效例数+有效例数）/观察例数×100%。

（2）血清指标：分别在治疗前及治疗3个月时，对两组的血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平进行测定，在患儿空腹状态下，抽取静脉血4ml，进行离心处理（3000r/min，时间15min），分离血清，置于低温箱（-50℃）中待测，用酶联免疫吸附法对上述指标进行测定，选用美国R&D Systems公司生产的试剂盒，依据说明书展开各项操作。

（3）血清炎症因子：操作方法同上，测定两组治疗前、后的转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

（4）症状消退时间：即咳嗽消失时间、咳嗽缓解时间。

（5）不良反应：如心悸、头晕、口干及嗜睡等。

1.4  统计学处理

应用SPSS 22.0统计软件处理数据，临床疗效与不良反应计算百分率，组间率比较采用χ2检验;其余计量资料用“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为97.78%，高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组血清指标对比

治疗前，两组血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月时，两组上述指标水平与治疗前相比较均大幅度降低，而观察组较之对照组，降幅更大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组血清炎症因子水平比较

治疗前，两组血清IL-8、TNF-α、TGF-β1水平经比较，差异无统计学意义（P>0.05）;而在治疗后，两组上述指标水平较治疗前，TGF-β1水平明显升高，而IL-8、TNF-α水平显著降低，且观察组较之对照组更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组症状缓解时间对比

治疗后，观察组的咳嗽缓解、咳嗽消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5  两组不良反应情况对比

治疗后，观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3  讨论

CVA多指患儿长期有咳嗽症状，当前有关此病的发病机制仍未明了，许多学者强调，CVA在具体的病理、生理基础方面，与典型哮喘相似，在其发生、进展中，许多炎症细菌均参与其中，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞等，突出表现为持续性气道高反应、气道慢性非特异性炎症等，因而患儿通常会出现血管扩张、气道痉挛等症状[5]。需要指出的是，许多患儿所伴有的咳嗽症状，在晚间更甚，另外，此症状同样会由于刺激性气体、运动等因素的刺激，而出现加重情况，如果未能得到及时、有效治疗，那么便会使病情加重，容易诱发典型哮喘，降低患儿生存质量。有研究指出，CVA的发病可能与支气管上皮受损，迷走神经末梢感受器由于受到刺激，从而出现局部性的气管收缩，对末梢咳嗽感受器官造成刺激，从而引发咳嗽反射[6]。有研究发现，诱发哮喘的炎性介质多为不耐热肠毒素（LT），且以LTD4、LTC4的形式存在于患儿肺部，都能够诱发哮喘;另外，在推动炎性细胞聚集过程中，可以对气道平滑肌进行收缩，促进血管通透性的增加，且还会引起气道重塑、气道高反应[7]。有报道指出，半胱氨酸白三烯受体（CysLTR）的拮抗药能够对CysLT1发生比较明显的选择性作用，可以对LTD4、LTC4所产生的生理效应进行有效抑制，从而对LT与其受体结合进行抑制，改善平滑肌痉挛，缓解黏膜水肿，促进炎性细胞浸润气道壁的减少，减少气道分泌物[8]。

当前，临床多采用药物治疗此病，如孟鲁司特钠、盐酸西替利嗪及半胱氨酸等，但究竟哪种效果效果最佳，临床尚无确切定论。有报道强调，采用多药物联合治疗CVA，效果优于单一用药[9]。本研究采用盐酸西替利嗪滴剂与孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗CVA患儿，孟鲁司特钠咀嚼片实为一种特异性白三烯受体拮抗剂，其不仅能够对白三烯的反应活性进行抑制，而且还能阻断其合成，此外，针对由血小板活化因子所引起的支气管痉挛，以及由抗原激发所造成的气道高反应性等，均有不错的抑制作用。所以，孟鲁司特钠除了有抗炎作用外，还能抑制炎症介质的释放，有舒张支气管，减轻症状的效果。而对于盐酸西替利嗪而言，其作为一种组胺H1受体拮抗剂，不通过血脑屏障，在用药0.5～1h后，便能够达到浓度峰值，且用药1次，抑制过敏反应的作用便能持续24h;另外，此药还能够抑制肥大细胞颗粒、嗜酸细胞等，降低气道高反应性，缓解咳嗽症状。两种药物联合，能够发挥协同作用，且用药方便。从本文结果可知，观察组总有效率较对照组高。表明这两种药物联合对CVA患儿进行治疗，效果更好。

血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1均为气道重塑中的关键细胞外基质代谢限速酶，MMP-9、MMP-2可以对基质进行快速降解，而TIMP-1能阻断MMP-9、MMP-2的活性，且还能诱导气道重塑[10]。本研究结果显示，治疗3个月后，观察组上述指标水平均较对照组低，提示联合用药在恢复细胞外基质沉积及降解平衡上，有突出效果，对气道重塑进展有良好的抑制作用。TNF-α、TGF-β1、IL-8均为典型的炎症介质，其与哮喘患者的炎症反应之间存在紧密关联。TNF-α实为一种致炎细胞因子;TGF-β1实为一种多向性细胞因子，通常以自分泌方式经细胞表面的受体信号途径，对细胞的增殖、分化与凋亡进行调节，对细胞外基质的合成以及创伤的修复等均有调节作用;IL-8是一种趋化因子家族的细胞因子，当受细菌、病毒侵袭时，其在机体中的水平会升高。本研究中，观察组治疗后的TGF-β1水平更高，而IL-8、TNF-α水平更低，表明盐酸西替利嗪滴剂与孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗，可改善血清炎症因子水平。另外，较之对照组，观察组咳嗽缓解、咳嗽消失时间更短，表明联合用药能够加速患儿的症状消退时间，并且用药安全性高。

综上，盐酸西替利嗪滴剂与孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗CVA患儿，效果理想，有助于血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平的降低，并且还能改善血清炎症因子水平，加速症状消退，用药安全性高。

4  参考文献

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[2] 石筱林，潘晓英，李苏英.疏风宣肺止咳汤联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效及其对血清IgE、IL-4、TNF-α水平的影响[J].现代实用医学，2018，30（6）：771-773.

[3] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）[J].中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.

[4] 彭佩玉，赵莎莎，梁珊.孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗咳嗽变异性哮喘患儿临床观察[J].实用临床医药杂志，2020，24（7）：47-49.

[5] 王雅琴.孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪口服溶液治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床研究[J].中国药物与临床，2019，19（10）：1652-1654.

[6] 豆莉，胡晓静，杨清花.孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪口服溶液治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床研究[J].中国处方药，2020，18（5）：101-102.

[7] 阮仁伟，陈梅俐，刘晓玲，等.重组人干扰素α2b联合孟鲁司特钠治疗伴lgE升高小儿支气管肺炎的疗效分析[J].广西医科大学学报，2019，36（1）：90-93.

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[9] 胡娜，徐晓晓，汤磊.孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效及对血清NT-3、EOS水平影响的研究[J].临床肺科杂志，2019，24（12）：2207-2211.

[10] 王衛平.丙酸倍氯米松气雾剂联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗咳嗽变异性哮喘患儿40例的疗效观察[J].实用中西医结合临床，2018，18（2）：90-91.

[2022-03-17收稿]

作者单位：571500  海南省万宁市人民医院儿科