右美托咪定全麻对糖尿病下肢手术患者相关指标及TNF-α、IL-6、IL-1β水平的影响

陈全福　余龙君

【摘要】  目的  探讨右美托咪定全麻对糖尿病行下肢手术患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平的影响。方法  选取医院2018年1月- 2021年9月收治的106例糖尿病行下肢手术患者，按随机数字表法结合组间性别、年龄、病程、心功能分级具有可比性的原则分为对照组和观察组，每组53例。两组均使用静吸复合麻醉，观察组在麻醉诱导后使用右美托咪定，对照组使用等剂量的生理盐水，两组均观察至出院。比较两组患者术前和术后12h心肌损伤标志物、胰岛素相关指标及炎性因子水平，术前和术后24 h的Toll样受体4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）、髓样分化因子88（MyD88）表达水平。结果  相较于术前，术后12h两组血清肌钙蛋白I、血清磷酸肌酸激酶同工酶、空腹血糖、胰岛素、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及术后24h的TLR4、NF-κB、MyD88水平均升高，但观察组均低于对照组;两组术后12h的血清胰岛素敏感指数水平均降低，但观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论  右美托咪定全麻可有效阻碍糖尿病下肢手术患者机体炎性因子释放信号通路，减轻机体炎症反应，降低心肌损伤，同时有利于血糖水平的稳定。

【关键词】  糖尿病;下肢手术;右美托咪定;心肌损伤;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-6;白细胞介素-1β

中图分类号  R614    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2022）23--03

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要表现为血糖升高，可造成微血管病变，易引发下肢供血不足，肢体破溃和坏疽形成，血流营养供给不足难以自行愈合者需手术治疗[1]。临床上全麻骨科下肢手术治疗可有效去除坏疽组织，疗效显著，但骨科手术创口较大，失血量较多，对于糖尿病患者易引发机体应激反应，进而诱发血糖、醛固酮水平升高，不利于血糖控制，术中使用止血带、止血钳等器械暂时封闭血管，还易引起缺血再灌注损伤，造成患者心肌损伤[2]。右美托咪定对肾上腺受体有极高亲和力，可产生麻醉镇痛效果，无呼吸抑制，起效迅速，可用于多项手术麻醉[3]。本研究对糖尿病下肢手术患者实施右美托咪定全麻，探讨对患者TNF-α、IL-6、IL-1β水平的影响。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取医院2018年1月- 2021年9月收治的106例糖尿病行下肢手术患者为研究对象。诊断标准：参照《糖尿病诊断治疗学》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者;②空腹血糖< 7.8mmol/L者，无血液系统疾病者;③患者及家属均签署知情同意书等。排除标准：①对右美托咪定、丙泊酚等麻醉药物过敏者;②合并肝、肾等重要器官疾病者;③患有癌症或处于化疗期间者等。在组间性别、年龄、病程、心功能分级具有可比性的原则下，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组53例。对照组女性29例，男性24例;年龄56～68岁，平均62.35±3.46岁;病程1～16年，平均8.47±2.42年;心功能分级：Ⅰ级24例，Ⅱ级29例。观察组女性23例，男性30例;年龄55～67岁，平均61.78±3.88岁;病程1～17年，平均8.86±2.15年;心功能分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级25例。两组患者上述资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2  麻醉方法

两组患者均建立静脉通路，给予生命体征监测，使用咪达唑伦注射液（国药准字H19990027，江苏恩华药业集团有限公司，规格：1ml∶5mg）0.03mg/kg，枸橼酸舒芬太尼（国药准字H20054171，宜昌人福药业有限责任公司，规格：1ml∶50μg）0.4μg/kg，依托咪酯（国药准字H32022992，江苏恩华药业股份有限公司，规格：10ml∶20mg）0.3mg/kg，注射用苯磺酸顺式阿曲库铵（国药准字H20060869，江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：10mg）0.15mg/kg，静脉注射诱导麻醉，诱导成功后行气管插管通气，维持二氧化碳分压（PaCO2）34～45 mmHg。 给予丙泊酚乳状注射液（国药准字H20030115，四川国瑞药业有限责任公司，规格：20ml∶0.2g）4～6mg/（kg·h）、注射用盐酸瑞芬太尼（国药准字H20030197，宜昌人福药业有限责任公司，规格：1 mg）0.2～0.5μg/（kg·min）泵入输注，吸入用七氟烷（国药准字H20070172，上海恒瑞医药有限公司，规格：120ml）浓度1%～2%吸入，苯磺酸顺式阿曲库铵0.05～0.1mg/kg，间断静脉输注，维持麻醉。术中抬高患肢5min后，于股骨上1/3处使用自动充气止血带，阻断时间控制在80～110min，压力控制在250～300mmHg。

1.2.1  对照组  在麻醉诱导后给予等剂量生理盐水输注。

1.2.2  观察组  在麻醉诱导后给予1μg/kg盐酸右美托咪定（国药准字H20183219，扬子江药业集团有限公司，规格：2ml∶200μg），15min内静脉注射完毕，后以0.5μg/（kg·h）泵入至手术结束。

1.3  观察指标

（1）心肌损伤标志物：于术前和术后12h抽取两组患者静脉血5ml，离心法取血清，离心速度为3000r/min，离心時间为10min，使用化学发光法检测血清肌钙蛋白I（cTnI）水平，使用免疫抑制法I检测血清磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MP）水平。

（2）胰岛素相关指标：血样采集及制备方法同上，检测血清胰岛素、空腹血糖水平，检测方法分别为电化学发光法和葡萄糖氧化酶法，胰岛素敏感指数（ISI）=1/（空腹血糖×空腹胰岛素）。

（3）炎性因子水平：样本采集及制备方法同上，使用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平。

（4）Toll样受体4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）、髓样分化因子88（MyD88）水平：于术前和术后24h采集两组患者动脉血，依据密度梯度离心法，离心淋巴细胞分离液，使用琼脂糖凝胶电泳和半定向技术测定TLR4水平，使用免疫组织化学法检测NF-κB水平，使用荧光定量法测定MyD88水平。

1.4  统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以“±s ”表示，组间均数比较采用t检验;计数资料计算率，组间率比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组心肌损伤标志物水平比较

两组患者术前血清cTnI、CK-MP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后12h，两组血清cTnI、CK-MP水平均升高，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组胰岛素相关指标水平比较

两组患者术前空腹血糖、胰岛素、ISI水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;术后12h，两组空腹血糖、胰岛素水平均升高，血清ISI水平均降低;组间比较，观察组空腹血糖、胰岛素水平低于对照组，血清ISI水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组炎性因子水平比较

两组患者术前血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后12h，两组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均升高，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组TLR4、NF-κB、MyD88表达水平比较

两组患者术前TLR4、NF-κB、MyD88表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;术后24h，两组TLR4、NF-κB、MyD88表达水平均升高，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

糖尿病是由胰岛素产生或利用障碍引起，并以血糖升高为主要表现的慢性疾病，易引起蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质代谢紊乱，常引发疖、痈、皮肤坏死等感染性疾病。糖尿病患者多因血管病变，血流动力较弱，坏疽生成后不易愈合，引起全身炎症反应，经久不愈会造成截肢、败血症等严重不良反应[5]。患者行下肢手术造成的创伤易引发应激反应，术中夹闭还易引起缺血损伤，诱发胰岛素抵抗，术后易引发血糖波动。

右美托咪定是α2-肾上腺受体激动剂，主要作用于脑干蓝斑部位，可引发与自然睡眠相似的血流信号，不产生呼吸抑制，还可改善患者焦虑、抑郁情绪，减轻患者手术所致的应激反应，抑制免疫信号传递，阻碍信号通路。本研究结果显示，术后12h观察组患者血清cTnI、CK-MP、空腹血糖、胰岛素及术后24h的TLR4、NF-κB、MyD88表达水平均低于对照组，术后12h的血清ISI水平高于对照组，提示右美托咪定全麻可有效减少糖尿病行下肢手术患者机体应激反应，维持血糖水平稳定，减轻心肌损伤。TNF-α、IL-6、IL-1β是参与炎症反应的重要因子，多由巨噬细胞分泌，可与受体结合破坏溶酶体稳定性，引发细胞凋亡，在机体发生应激反应时水平会随之升高，诱发炎症反应，不利于预后。右美托咪定是一种美托咪定的D-对映异构体，主要作用于神经系统，可抑制交感神经兴奋活动，产生镇痛、镇静作用，主要诱导蓝斑核释放γ-氨基丁酸，可减少皮质投射系统组胺释放，减轻细胞损伤，降低机体应激反应和术后疼痛，进而减少炎性递质的释放，抑制炎症反应。本研究结果显示，术后12h观察组患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于对照组，提示右美托咪定全麻可有效抑制糖尿病行下肢手术患者机体促炎因子表达，减轻炎性损伤，促进病情恢复。

综上，右美托咪定全麻可有效阻碍糖尿病下肢手术患者机体炎性因子释放信号通路，减轻机体炎症反应，降低心肌损伤程度，同时有利于血糖水平的稳定。

4  参考文献

[1] 郭伟光，薛志敏.中西医治疗糖尿病足的临床研究进展[J].吉林中医药，2019，9（4）：548-550.

[2] 孙婷婷，吴畏.不同麻醉方式对伴糖尿病手术患者术后感染与血流动力学及血糖指标的影响研究[J].中华医院感染学杂志，2019，15（9）：1359-1362.

[3] 范俊，吕继鹏，顾凤香，等.右美托咪定应用于神经阻滞临床研究进展[J].中国疼痛医学杂志，2019，7（3）：217-220.

[4] 叶山东.糖尿病诊断治疗学[M].合肥：安徽科学技术出版社，2000：41-43.

[5] 何丹丹，郑毅，陈闯，等.治療糖尿病并发症的药物研究进展[J].中南药学，2017，15（6）：714-721.

[2022-03-08收稿]

作者单位：435000  湖北省黄石市阳新县人民医院麻醉科（陈全福） 黄石市阳新县人民医院骨二科（余龙君）

*通讯作者