甲氨蝶呤联合米非司酮口服治疗方案在未破裂型异位妊娠治疗中的应用效果

刘静

【摘要】目的：探讨在未破裂型异位妊娠患者的临床治疗中，不同甲氨蝶呤联合米非司酮口服治疗方案的临床效果。方法：选取我院接诊未破裂型异位妊娠患者64例，随机分为A组与B组，两组分别采取甲氨蝶呤小剂量多次给药以及甲氨蝶呤单次给药，同时联合口服米非司酮治疗，对比两组成功率及不良反应。结果：A组、B组临床治疗成功率分别为87.50%、93.75%，差异无统计学意义（P>0.05）；A组、B组不良反应发生率分别为12.50%、3.13%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在未破裂型异位妊娠患者治疗中，不同甲氨蝶呤联合米非司酮均可取得较好的临床效果，但单次肌肉注射的不良反应发生率明显较低。

【关键词】未破裂型异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

Efficacy of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of unruptured ectopic pregnancy

LIU Jing

Dezhou United Hospital of Shandong， Dezhou， Shandong 253000， China

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effects of different oral treatment regiments of methotrexate combined with mifepristone in the clinical treatment of unruptured ectopic pregnancy.Methods： A total of 64 patients with unruptured ectopic pregnancy admitted to our hospital were randomly divided into group A and group B.The two groups were treated with methotrexate in multiple times with low dose and methotrexate in a single time，combined with oral mifepristone，respectively，and the success rate and adverse reactions of the two groups were compared.Results：The success rate of clinical treatment in group A and group B were 87.50% and 93.75%，respectively，with no statistical significance（P>0.05）；The incidence of adverse reactions in group A and group B were 12.50% and 3.13%，respectively，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion： In the treatment of unruptured ectopic pregnancy，different methotrexate combined with mifepristone can achieve good clinical effect，but the incidence of adverse reactions caused by single intramuscular injection is significantly lower.

【Key Words】Unruptured ectopic pregnancy； Methotrexate； Mifepristone

异位妊娠是指孕卵着床发育在子宫腔以外的异常妊娠过程。输卵管妊娠是临床最常见的异位妊娠，主要是因输卵管管腔内或者周围存在炎症反应，致使输卵管管腔通畅性受到影响，从而致使孕卵停留、着床以及发育的过程受到影响。患者在孕卵破裂以及流产之前通常无特异表现，但在出现破裂之后往往会表现出非常明显的阴道出血、剧烈腹痛等症状，可引起大出血，甚至是生命健康受到威胁。有研究者认为[1]，随着临床诊断技术的发展，异位妊娠未发生破裂之前的确诊可达到80%，针对该类患者尽早为其提供药物干预，更利于治愈率的提升，同时也能够减轻患者的痛苦程度，降低对生命的威胁程度。目前，针对未破裂型异位妊娠的药物治疗方案非常丰富，包括孕激素受体拮抗剂米非司酮、有效抗代谢类化疗药物甲氨蝶呤等，但目前关于甲氨蝶呤的用药规则并无统一标准，使得甲氨蝶呤在与米非司酮联用时很难取得较为理想的效果。本研究基于此，针对未破裂型异位妊娠患者，采取不同的甲氨蝶呤与米非司酮联用方案，以便为临床用药方案的制定提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院2021年1月—2021年2月接诊的未破裂型异位妊娠患者作为研究对象。纳入标准：①经尿HCG检测，结果显示为阳性；②停经史达到了3个月以内；③伴随有阴道不规则出血和/或腹痛症状；④A组经病理检查确诊为异位妊娠；超声检查并未观察到孕囊，附件区域可观察到有混合性包块，或者包块内可以观察到胎心搏动。排除标准：①伴随有影响血清VEGF、PAPP-A、输卵管阻力指数的疾病，包括恶性肿瘤疾病、內分泌系统疾病等；②有卵巢囊肿、习惯性流产或多胎妊娠的患者；③服用过影响临床结果的药物，包括甲氨蝶呤、米非司酮等；合并有重要脏器组织功能障碍。根据上述标准，本研究共筛取64例未破裂型异位妊娠患者作为研究对象，将患者档案进行统一封存后，由不知情第三人随机分为两组，其中一组设定为A组，患者32例，女性，年龄22～32岁，平均年龄（28.56±6.12）岁，产次1～2次，平均产次（1.12±0.45）次；另一组设定为B组，患者32例，女性，年龄22～32岁，平均年龄（27.85±6.04）岁，产次1～2次，平均产次（1.13±0.51）次。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究入组对象均咨询个人意愿自愿参与，签订知情同意书。

1.2 方法

A组为患者小剂量分次肌肉注射甲氨蝶呤联合米非司酮，具体治疗方法：取甲氨蝶呤行肌肉注射治疗，给药剂量为0.4mg/（kg.d），连续治疗5d。与此同时，为患者提供米非司酮口服用药，每12h服用1次，每次25mg。B组为患者提供单次肌肉注射甲氨蝶呤联合米非司酮，具体治疗方法：取甲氨蝶呤行肌肉注射治疗，给药剂量为1mg/（kg.次）。与此同时，为患者提供米非司酮口服用药，每12h服用1次，每次25mg。两组患者在服用米非司酮之前，嘱咐其用药前后禁饮禁食，连续服用3d。同时注意保持绝对的卧床休息，尽可能地减少活动，保持大便通畅性，禁止性生活。注意监测是否有阴道流血、下腹疼痛等症状。

1.3 观察指标

1.3.1 成功率：（1）成功：患者的下腹部疼痛症状有了显著改善，或者逐渐消失；血β-HCG表现出明显下降，且恢复到了正常水平范围内；经超声检查显示，妊娠包块稳定、逐渐缩小或者完全消失；妊娠囊缩小或者消失。（2）失败：患者的下腹部疼痛症状有明显加剧；治疗14d后血β-HCG持续升高或者表现出非常缓慢的下降特征；在治疗期间异位妊娠包块出现了明显增大；在治疗期间表现出手术适应症而行剖腹探查。

1.3.2 不良反应：对两组患者用药期间出现的各种不良反映情况进行统计。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗成功率比较

A组患者与B组患者不同用药方案的临床治疗成功率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率比较

A组患者与B组患者不同用药方案的不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

异位妊娠是一种临床中较多见的妇科急诊，孕卵着床在子宫外后会对妇女的生命健康带来较大的威胁，同时也是导致早孕妇女死亡的主要因素，临床以输卵管妊娠最为多见。目前，针对异位妊娠主要以微创技术下输卵管切除术为主，但该术式不仅损伤大，同时也无法满足患者保留生育功能的根本意愿。为此，早期保守治疗不仅可有效提升患者的后期治疗效果，同时还能够在患者未发生孕囊破裂前给予尽早干预，避免引起严重后果。

甲氨蝶呤自19世纪80年代成功治疗输卵管间质部妊娠患者后，其随之成为了异位妊娠患者的福音，且在经过多年的干预中证实了，甲氨蝶呤是现阶段治疗异位妊娠最主要的保守药物。甲氨蝶呤是一种抗代谢类抗肿瘤药物，其本身属于叶酸类似物，是细胞周围特异性药物，主要针对S期的细胞进行干预，为叶酸还原酶抑制剂，经由对二氢叶酸还原酶活性的抑制，即可促使二氢叶酸无法还原生成活性四氢叶酸，导致肿瘤细胞的DNA生物合成受到影响，引发缺血坏死并因此发生吸收或者脱落情况。有研究表明[2]，滋养细胞面对甲氨蝶呤时有着非常高的敏感度，在对甲氨蝶呤进行应用后，能够在较短时间内帮助滋养细胞中的叶酸丧失活性，从而阻碍其正常生长，长时间作用之后还会导致滋养细胞出现不可逆的损伤，最终引发滋养细胞死亡。有研究者指出[3]，针对异位妊娠采取药物保守治疗，可以有效降低手术带来的较大创伤，但单独使用甲氨蝶呤的效果不甚理想，但联合米非司酮则能够有效提升干预效果。但在甲氨蝶呤联合米非司酮用药方案临床推广运用中，关于其临床效果却并未得到统一，不少报道表示甲氨蝶呤联合米非司酮尽管效果显著，但却会增加用药不良反应，但也有研究者表示两者联用可有效提升用药效果，增强成功率，且具有较高安全性[4]。在对比不同研究报道中发现，甲氨蝶呤的用药方法并未得到统一，为此，筛取当前临床应用最广的两种方案，即小剂量分次肌肉注射甲氨蝶呤、单次肌肉注射甲氨蝶呤。根据结果来看，A组的治疗成功率为87.50%，B组的治疗成功率为93.75%，两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。提示甲氨蝶呤无论何种用药方案，与米非司酮联合用药均能够取得较好的临床效果。该结果与文献结果一致，有研究者[5]基于米非司酮用药治疗的基础上，对比甲氨蝶呤不同给药方案，结果显示各组治疗差异无统计学意义（P>0.05）。主要是由于米非司酮属于合成的类固醇，孕激素受体拮抗剂，其与孕激素结构有着较高的相似度，但并不存在孕激素活性，相较于体内孕激素受体之间有着非常高的亲和力，其能够与孕激素受体相结合阻碍孕激素结合，使其活性下降。通过米非司酮与甲氨蝶呤的相互作用，能够促使异位妊娠组织实现完全裂解，进而提高治愈率[6]。但对比两组患者的不良反应发生率来看，A组的不良反应发生率为12.50%，显著高于B组的3.13%（P<0.05）。提示单次肌肉注射甲氨蝶呤给药方案更为安全。主要是由于采取甲氨蝶呤单次肌注给药，剂量充足能够快速有效地与病灶结合，充分发挥杀伤胚胎的效果。而后还可与进入机体的米非司酮相互结合，有效避免药物的相互作用，促使药物之间的协同作用得到更好的发挥，从而提升用药安全性。

综上所述，针对未破裂型异位妊娠患者，采取单次肌肉注射甲氨蝶呤联合口服用药米非司酮，能够取得与小剂量分次给药甲氨蝶呤联合米非司酮相同的治疗效果，同时还可降低患者用药不良反应发生率，提升治疗依从性。

参考文献

[1] 伍朝霞.甲氨蝶呤妊娠囊内注射联合米非司酮口服治疗子宫瘢痕妊娠的效果及安全性[J].临床合理用药杂志，2021，14（14）：108-109.

[2] 钟桂兰，王小花，符山花.四氢叶酸肌注联合甲氨蝶呤局部用药、口服米非司酮治疗孕≤8周瘢痕妊娠效果[J].中國计划生育学杂志，2020，28（4）：484-487.

[3] 廖美丽.甲氨蝶呤单剂量肌内注射联合米非司酮口服治疗宫外孕的效果观察[J].中国社区医师，2020，36（6）：19-20.

[4] 匡清菊，李晶，李杏婵.观察甲氨蝶呤（MTX）联合米非司酮口服治疗异位妊娠的疗效[J].北方药学，2019，16（11）：128-129.

[5] 韩艳明.甲氨蝶呤联合米非司酮口服治疗异位妊娠的应用及预后分析[J].中国社区医师，2019，35（28）：62-63.

[6] 周晴晴，王爱敏，廉伟，等.口服自拟杀胚消癥汤加灌肠方联合米非司酮、甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果观察[J].中国妇幼保健，2019，34（10）：2338-2341.