多西他赛与阿帕替尼联合应用在二线治疗晚期胃癌患者中的临床有效性研究

彭世龙 黄思雨 刘选文

【摘要】目的：探讨在二线治疗胃癌晚期患者的临床治疗中应用多西他赛联合阿帕替尼的临床有效性。方法：从我院2019年 1月至2020年 12月收治的二线治疗胃癌晚期患者中抽取72例作为研究对象，经随机数字表法将其分为实验组与参照组，每组各36例。参照组患者在二线治疗基础上单独应用多西他赛治疗，实验组患者在参照组治疗前提下添加阿帕替尼治疗，比较两组患者的治疗效果、治疗前后血清 CA19-9、CA72-4、CEA 水平变化情况、不良反应发生率（口腔炎、皮疹、高血压、腹泻）、治疗前后生活质量评分（功能项目评分、症状项目评分）。结果：实验组患者的治疗总有效率明显高于参照组（P<0.05）;治疗前，两组患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平、生活质量评分对比无统计学意义（P>0.05）;治疗后，实验组患者的血清 CA19-9、CA72-4、CEA水平、症状项目评分均低于参照组（P<0.05）;实验组患者的功能项目评分相比于参照组明显较高（P<0.05）;实验组患者的不良反应发生率相比于参照组明显较低（P<0.05）。结论：在二线治疗胃癌晚期患者中施加阿帕替尼联合多西他赛治疗可进一步提升患者的临床治疗总有效率，值得推广。

【关键词】多西他赛;阿帕替尼;二线治疗;胃癌晚期;治疗效果;血清水平

【中图分类号】R735.2  【文献标识码】A  【文章编号】2096-5249（2022）14-086-04

胃癌是临床一种比较常见的恶性肿瘤，对人们的身体健康有严重威胁，发病率也居于前列，该疾病的病死率比较高，给我国人口质量带来不良影响。胃癌这一疾病在发病初期并无特别的临床症状，患者通常难以察觉，因此在患者确诊时通常已经步入中晚期，严重影响到患者的生存时间与生存质量[1]。对于晚期胃癌患者来说，患者的生存率比较低，目前对于晚期胃癌患者的治疗手段通常是化疗，但是单独应用化疗的临床效果并不理想，近年来对于晚期胃癌患者开始实施靶向治疗，其中最具有代表性的靶向药物为阿帕替尼，在恶性肿瘤患者的临床治疗中应用范围较为广泛[2]。目前该药物针对晚期胃癌患者的临床治疗也在不断研究，旨在改善患者的临床症状，延长患者的生存时间，稳定患者病情。本文主要分析在二线治疗胃癌晚期患者的临床治疗中应用多西他赛联合阿帕替尼的临床治疗有效性，报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

从我院2019年 1月至2020年 12月收治的二线治疗晚期胃癌患者中抽取72例作为实验对象，经随机数字表法将其分为实验组（36例）与参照组（36例）。实验组男20例、女16例，患者年龄54～ 84（72.56±6.15）岁，患者病程1 ～5（2.15±0.67）年;参照组男19例、女17例，患者年龄53～ 86（72.18±6.42）歲，患者病程1 ～7 （2.28±0.57）年。比较两组患者的平均病程、平均年龄以及男女比例等，无明显差异（P>0.05），可进行对比研究。所有患者均需要在知情条件下与我院签署相关同意书。

纳入标准：（1）所有患者均已经确诊为晚期胃癌疾病，且接受二线治疗;（2）患者的年龄在18周岁以上;（3） 患者预计生存时间超过3个月;（4）根据 ECOG 评分数值为0 ～2 分患者;（5）患者疾病程度为中度者。

排除标准：（1）靶病灶已经接受放疗患者;（2）合并有严重血液系统疾病者;（3）存在化疗相关禁忌症者;（4） 存在出血倾向;（5）患者临床资料不完善。

1.2  方法

参照组患者在二线治疗基础上施加多西他赛治疗，具体治疗方法如下：采用多西他赛（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字 H20103653）静脉滴注，静脉滴注的剂量为75 mg/m?，滴注时间为1 h，每3周1次。患者在治疗前1 d 予以地塞米松（广东华南药业集团有限公司，国药准字 H44024469）口服，剂量为7mg/次，每 12h 口服1 次，连续服用3d;同时需要予以患者常规对症治疗，如保肝、止吐、预防过敏等。

实验组患者在参照组患者的治疗基础上施加阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20140105）口服治疗，剂量为250mg/次，根据患者的实际情况逐渐增加用药剂量，直到用药量为500mg/次，1 次/d。两组患者均需要连续接受4 个疗程的治疗。

1.3  研究指标

（1）比较两组患者的临床治疗效果：根据患者的治疗效果分为四项，分别为完全缓解、部分缓解、病情稳定与病情进展，经治疗，患者的肿瘤完全消失，且至少维持1个月为完全缓解;经治疗，患者的肿瘤体积消失30%以上，且至少维持1个月为部分缓解;经治疗，患者的肿瘤体积缩小30%以内或肿瘤体积进展在25%以内为病情稳定;经治疗，患者的肿瘤体积进展25%以上或出现新发病灶为病情进展。患者的治疗总有效率计算公式为（完全缓解例数+ 部分缓解例数）/ 36× 100%;患者的病情控制率计算公式为（完全缓解例数+ 部分缓解例数+ 病情稳定例数）/36×100%。（2）比较两组患者治疗前后的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平：采用全自动蛋白芯片化学发光仪对患者血清当中的 CAI9-9、CA72-4含量进行分析，厂家为瑞士罗氏公司，仪器型号为 ELECSY2010;应用上海铭源数康生物芯片有限公司提供的生物芯片阅读仪进行分析，型号为 LU.07，试剂由罗氏公司配套提供，操作时严格按照相关说明书进行操作。（3）比较两组患者的不良反应发生率：口腔炎、皮疹、高血压、腹泻。（4）比较两组患者治疗前后生活质量评分：功能项目评分、症状项目评分，应用 QLQ-C30对患者的功能项目以及症状项目进行评估，每一项评分的总分为100分，功能项目评分分值越高则表明患者的生活质量越好，症状项目评分分值越高则表明患者的生活质量越差。

1.4  数据处理

本次研究所有数据接受 SPSS 22.0统计学软件分析。血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平以及治疗效果分别以（ x（—）± s ）、[n （%）]表示，行 t 、χ2 检验。 P <0.05说明存在统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床治疗效果对比

实验组患者的临床总有效率与疾病控制率均明显高于参照组，差异存在统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  患者治疗前后的血清CA19-9、CA72-4以及 CEA水平对比

治疗前，实验组患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平与参照组并无统计学意义（P>0.05）;治疗后，实验组患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平均低于参照组，差异存在统计学意义（P<0.05），见表2 。

2.3  比较两组患者的不良反应发生率

相比于参照组患者的不良反应发生率，实验组明显较低，互相之间数据对比有意义（P<0.05），见表3。

2.4  比较患者治疗前后的生活质量评分

治疗前，对两组患者的生活质量评分数据进行对比，结果显示为无意义（P>0.05）;治疗后，实验组患者的功能项目评分相比于参照组明显较高（P<0.05）;实验组患者的症状项目评分相比于参照组明显较低（ P <0.05），见表4。

3  讨论

胃癌是临床比较常见的消化系统肿瘤，患者在发病初期通常无明显临床症状，因此常常出现漏诊情况，患者就医确诊时挺长处于中晚期。胃癌晚期患者通常需要采取一线化疗药物进行治疗，但由于该疾病病程较长，患者常常需要接受长期治疗，在长期治疗中，一线化疗药物会产生耐药性，从而降低患者的治疗效果，同时会增加患者用药后的不良反应发生率，给一线治疗效果产生不利影响，此时患者往往需要接受二线治疗方案[3]。近年来胃癌患者的发病率逐年上升，临床也越来越重视胃癌患者的临床治疗效果，其中阿帕替尼在晚期胃癌患者的临床治疗中具有重要意义，将其应用于二线化疗治疗失败以及治疗后复发的患者中可获得较高的治疗价值[4]。

在本次研究中应用到的药物有多西他赛与阿帕替尼，多西他赛是常规治疗肿瘤疾病的药物，单独应用于晚期胃癌患者中通常不能得到良好的应用效果，因此需要与其他药物联合应用，旨在稳定患者的病情，延长

患者的生存时间。阿帕替尼则属于一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能对血管内皮细胞生长因子受体2络氨酸激酶的活性产生抑制作用，进而达到肿瘤血管生成信号通道的抑制作用，对控制肿瘤患者病情进展具有一定的作用[5]。血清 CA72-4属于一种高分子量糖蛋白抗原，能将患者机体内肿瘤大小、浸润、转移情况反映出来，该水平越高，则胃癌患者的临床症状越严重;血清 CEA、CA19-9的表达水平则与胃癌患者的分期肿块大小与淋巴结转移有一定的关联，其关系为正比例线性关系，该水平越高，则胃癌患者的病情发展越快[6]。阿帕替尼属于一种抗血管生成药物，可通过口服给药作用于机体血管内皮细胞，对其增殖产生抑制作用，最终达到抗肿瘤的作用[7]。

从研究结果上进行分析：实验组患者的治疗总有效率与病情控制率均明显高于参照组（P<0.05），其原因在于多西他赛联合阿帕替尼应用于晚期胃癌患者的二线治疗中，药物之间可产生较好的协同作用，达到优势互补效果，从而有效提升患者的治疗效果[8]。实验组患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平治疗后均明显低于参照组（P<0.05），其原因在于阿帕替尼的应用能充分发挥其抗肿瘤作用，抑制血管内皮细胞的增殖，从而降低血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平，获得更好的治疗效果[9]。除了多西他赛联合阿帕替尼治疗胃癌晚期患者的临床治疗效果外，有学者在相关研究当中探讨不同治疗方案对患者毒副反应的发生率，患者经用药后主要发生的毒副反应为胃肠反应、高血压、骨髓抑制、手足综合征等，结果显示联合多西他赛与阿帕替尼治疗的胃癌晚期患者的不良反应发生率明显低于化疗治疗患者，说明多西他赛联合阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的不良反应发生率也比较低，安全性较高[10]。另外，在晚期胃癌患者的二线治疗基础上，联合应用阿帕替尼与多西他赛的治疗性效果比较明显，实验组患者的症状项目评分相比于参照组低（ P <0.05）;实验组患者的功能项目评分相比于参照组高。由此可见，阿帕替尼与多西他赛联合应用能改善患者的生活质量，原因可能在于：患者经治疗后临床治疗效果比较明显，病情得到缓解，从而影响到患者的情绪状态，在疾病缓解、情绪放松状态下，患者的各项功能指标也有所改善[11]。另外，实验组患者的不良反应发生率相比于参照组明显较低（P<0.05）。说明阿帕替尼与多西他赛联合应用的药物安全性比较高，主要是联合用药起到有效的协同作用，进一步降低药物产生的毒副作用，降低不良反应发生率，这一效果也能改善患者的生活质量，进一步提升患者的功能項目评分，降低症状项目评分[12]。

有研究指出：以晚期胃癌患者作为研究样本，将患者分为观察组与对照组，观察组患者应用替吉奥联合多西他赛治疗，对照组患者应用奥沙利铂联合替吉奥进行治疗，结果表明观察组患者的治疗效果更为显著。这一研究结果与本次研究当中的结果相似，提示多西他赛联合治疗的有效性更为显著，还能提升患者的治疗安全性，促进疾病转归[13]。但是在药物应用过程中，也要充分注意患者的实际情况，保证药物应用的有效性与安全性，如在患者用药过程中，应该要密切观察患者的用药情况，注意患者是否出现不良反应，一旦出现不良反应要及时调整药物使用剂量或者停药。由于治疗期间主要毒副反应为骨髓移植、胃肠反应、高血压、手足综合征等，因此需要注意这些不良反应的前兆，如恶心呕吐等，做好相应的预防措施，提升患者用药舒适度、有效性与安全性，才能进一步提升患者的治疗效果，不会影响到患者既定治疗方案的执行[14]。

综上所述，在二线治疗胃癌晚期患者的基础上联合应用阿帕替尼与多西他赛的临床治疗效果较为显著，联合用药能充分发挥互相之间的协同作用，从而减少药物毒副反应，且能有效缓解患者的病情进展，临床应用价值高，值得推广。

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（收稿日期：2021-12-17）