氯氮平口腔崩解片的基础上加用丙戊酸镁缓释片对难治性精神分裂症患者认知功能的改善作用

2022-05-30韦星妹孙春波韦珍华

医学食疗与健康 2022年15期

韦星妹孙春波韦珍华

【摘要】目的：探讨氯氮平口腔崩解片的基础上加用丙戊酸镁缓释片对难治性精神分裂症患者认知功能的改善作用。方法：将2020年1月至2021年1月在本院精神科治疗的92例难治性精神分裂症患者随机分为两组，对照组使用氯氮平口腔崩解片治疗，在此基础上，观察组使用丙戊酸镁缓释片治疗，对比两组的临床疗效、阳性与阴性症状量表（PANSS）、改良版威斯康星卡片分类测试（M-WSCT）、神经心理状态评定量表（RBANS）、不良反应。结果：观察组治疗有效率为93.48%，明显高于对照组的73.91%（P <0.05）;观察组治疗后一般精神病理、阳性症状、阴性症状以及PANSS 总分明显低于对照组（P <0.05）;观察组治疗后正确数、错误数、正确分类数等M-WSCT评分明显高于对照组，持续错误数、非持续错误数等M-WSCT评分明显低于对照组（P <0.05）;观察组治疗后注意力、语言、即刻记忆、延迟记忆等RBANS评分明显高于对照组（P <0.05）;两组在嗜睡、乏力、便秘、椎体外系反应等不良反应上相当（P >0.05）。结论：氯氮平口腔崩解片、丙戊酸镁缓释片联用治疗难治性精神分裂症的效果更好，能提高对精神症状的控制力，改善认知及心理状态，具有积极的临床意义。

【关键词】难治性精神分裂症;氯氮平口腔崩解片;丙戊酸镁缓释片;疗效;认知功能

【中图分类号】R749.3【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）15-0005-04

精神分裂症是一种慢性精神疾病，发病机制未明，病情呈慢性进行性发展，部分患者可发展为难治性精神分裂症（TRS），病情更为复杂、棘手，不仅存在明显的行为、情感等障碍，而且可伴随明显的社会、认知等功能损害，出现自伤、他伤、自杀等严重行为，阴性及养心症状持续存在难以缓解，给患者个人及家庭均带来明显伤害[1-2]。目前，TRS 尚无特效治疗药物，氯氮平是临床公认的治疗 TRS 疗效较好的药物，具有较好镇静、催眠作用，明显减轻精神症状，但存在明显不良反应，特别是可进一步损伤患者的认知功能、社会功能，甚至造成精神衰退、残疾，反而造成病情恶性循环[3]。丙戊酸镁缓释片属于心境稳定药物，不仅能提高对攻击性行为的控制效果，而且可稳定情绪，强化抗精神症状效果[4]。氯氮平联合丙戊酸镁治疗，有助于协同增效，提高用药的安全性，但对于认知功能的保护作用仍存在争议[5]。本研究进一步分析氯氮平口腔崩解片的基础上加用丙戊酸镁缓释片对TRS 患者认知功能的改善作用，现汇报如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将2020年1月至2021年1月在本院精神科治疗的92例 TRS 患者随机分为两组。观察组46例中男32例，女14例，年龄23～68（45.3±11.6）岁，病程3～20（9.6±3.7）年;对照组46例中男34例，女12例，年龄25～69（45.8±12.1）岁，病程3～22（10.1±4.2）年;对比两组的一般资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）均符合《国际疾病分类第10版（ICD-10）》[6]中 TRS诊断标准;（2）阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分;（3）既往采用≥3种不同抗精神病药物治疗仍效果不佳;（4）入组前未使用过本研究拟用药物治疗;（5）治疗依从性好，患者均知情，且同意加入研究。

排除标准：（1）合并严重神经系统疾病，如癫痫、智力障碍、老年痴呆等;（2）合并其他精神疾病;（3）对本研究药物过敏;（4）严重心脑血管疾病或系统性疾病;（5）治疗依从性差或中途退出。

1.2 方法

对照组使用氯氮平口腔崩解片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20100105，规格25 mg×10片×5板/盒）治疗，起始剂量25mg/次，分早晚2次服用，逐渐增加剂量，3周内达到500mg/d，最大不超过600 mg/d，并根据效果及不良反应情况灵活调节剂量。

在此基础上，观察组使用丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字 H20030537，规格0.25 g ×48片/瓶）治疗，起始剂量250 mg/d，在1周内增量至500～1000mg/d，最大剂量1500mg/d，并维持这一剂量长期治疗[7]。两组均治疗12周判定疗效。

1.3 观察指标

根据 PANSS 减分率判定治疗效果。分为治愈、显效、有效、无效，分别代表 PANSS 评分减分率≥75%、50%～74%、25%～49%、<25%[8]。

评估 PANSS 评分，分三个维度，阳性症状（7项）、阴性症状（7项）、一般精神病理（16项），共30项，以及3个补充项用于评定攻击性，得分与精神症状严重程度呈正相关。

评估改良版威斯康星卡片分类测试（M-WSCT），反映认知功能，分为正确数、错误数、正确分类数与认知功能呈正相关，持续错误数、非持续错误数呈负相关

评估神经心理状态评定量表（RBANS），反映精神心理状态，分为注意力、语言、即刻记忆、延迟记忆等4个维度，得分均呈正相关统计不良反應情况，包括嗜睡、乏力、便秘、椎体外系反应等，评估用药安全性。

1.4 统计学方法

用 SPSS 21.0统计学软件（x（—）± s ）处理数据。表示计量资料，[ n （%）]表示计数资料，分别行χ2及 t 检验。以 P<0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率为93.48%，明显高于对照组的73.91%（ P <0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较

治疗前，两组 PANSS 评分中一般精神病理、阳性症状、阴性症状以及 PANSS 总分相比均差异不明显（ P >0.05），观察组治疗后一般精神病理、阳性症状、阴性症状以及 PANSS 总分明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后M-WSCT评分比较

治疗前两组对比 M-WSCT 评分中正確数、错误数、正确分类数、持续错误数、非持续错误数等指标均无明显差异（P>0.05），观察组治疗后正确数、错误数、正确分类数等 M-WSCT 评分明显高于对照组，持续错误数、非持续错误数等 M-WSCT 评分明显低于对照组（ P <0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后RBANS评分比较

治疗前，两组在注意力、语言、即刻记忆、延迟记忆等 RBANS 评分上差异不显著（P>0.05），观察组治疗后注意力、语言、即刻记忆、延迟记忆等 RBANS 评分明显高于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 两组不良反应比较

观察组中共发生2例嗜睡、2例乏力、便秘1例、椎体外系反应1例，共发生6例（13.04%）;对照组中发生1例嗜睡、2例便秘、1例乏力、1例椎体外系反应，共发生5例（10.87%）;组间差异不明显（χ2=0.103，P =0.748）。

3 讨论

TRS 属于难治性精神疾病范畴，多为病情控制不佳、长期迁延所致，此时患者阴性及阳性症状持续存在难以缓解，伴随认知及社会功能损害，对自身及社会均有潜在危害。临床统计显示[9]，约10%的 TRS 患者存在冲动、攻击行为，且发病突然，危害性大，其中暴力行为是最为极端和残忍的形式，可造成不可挽回的后果，是临床防治的关键。目前，临床缺乏特效治疗手段根治率较低，治疗棘手。临床治疗本病仍以抗精神药物为主，口服精神类药物过通过影响大脑神经递质的传递达到抗精神症状的目的，短期疗效尚可，有助于控制症状发作，但长期用药可进一步损害认知功能，继而影响社会功能，降低患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。目前，临床对 TRS 患者认知及社会功能损伤的影响因素尚未完全明确，有研究认为 TRS 阴性症状是损害社会功能的主要原因，导致患者无法恢复社会角色[10]。因此，临床治疗的主要方向为控制阳性及阴性症状，保护认知功能，辅助改善社会功能。

病理研究显示[11]，TRS 患者存在5羟色胺（5-HT）功能紊乱、前额叶多巴胺（DA）活性下降，这可参与阴性症状的发生，而中脑边缘系统 DA 活性增强是引发阳性症状的重要原因。根据这一病理特点，非典型抗精神病药可选择性抑制神经突触在摄入5-HT 和去甲肾上腺素（NE），对改善阳性及阴性症状的效果更好[12]。氯氮平是代表性非典型抗精神病药，可阻断DA、5-HT 等多种受体，发挥较强镇静作用，对阳性症状、阴性症状均有较强控制力，减少患者攻击行为，也可改善情感、认知状态，是治疗 TRS 的有效药物[13]。但该药不良反应明显，可产生心动过速、低血压、流涎等多种不良反应，长期应用反而会损伤认知功能，不利于病情的长期缓解。因此，单纯应用氯氮平对难治性精神分裂症的效果有限，仍无法强效控制阳性及阴性症状，特别对存在暴力倾向或认知、社会功能受损的患者，无法达到满意疗效。

近年来，联合用药，在减少氯氮平用量的基础上，使用丙戊酸镁治疗，取得了较好的疗效。丙戊酸镁可竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶，提高脑内γ-氨基丁酸含量，并抑制5-HT 和 DA 受体，增加5-HT 和 DA 的传递，能强化疗效，减轻肌肉兴奋性，稳定紧张情绪，协同发挥较好的精神症状控制效果。临床研究证实，氯氮平联合丙戊酸镁，能发挥分子生物学效应，改变γ-氨基丁酸转移酶的传递，抑制其活性，提高γ-氨基丁酸含量，从而改善认知功能[14]。氯氮平联合丙戊酸镁能够协同发挥各自优势，一方面通过调节大脑神经递质的船体，抑制神经突触再摄取5-HT 和NE，增加大脑间隙中5-HT 浓度，达到抗精神症状作用。另一方面能协同促进5-HT 和 DA 的传递，强化抗精神症状疗效，并发挥情绪、认知功能稳定作用，抑制暴力倾向，有助于患者提高认知及社会功能。

本研究结果显示，观察组在疗效、PANSS 评分、 M-WSCT 评分、RBANS 评分上均优于对照组（ P <0.05）;而两组不良反应相当（ P >0.05）。充分证明 TRS 协同氯氮平和丙戊酸镁治疗，能提升疗效及安全性，增强对阳性及阴性症状的控制效果，改善认知功能，调节心理状态，也有助于减少氯氮平所致不良反应，对病情的长期控制提供了有效治疗手段。同时，采用崩解片及缓释片制剂能促进药物成分的稳步释放，维持较为恒定的血药浓度，也有助于提升疗效。

综上所述，氯氮平口腔崩解片、丙戊酸镁缓释片联合治疗 TRS 效果确切，对精神症状及认知功能的改善好，值得推广使用。

参考文献

[1] 王守宇.氯氮平口腔崩解片联合丙戊酸镁缓释片对难治性精神分裂症患者治疗效果的影响[J].中国卫生标准管理，2020，11（19）：103-105.

[2] 韩红娥.小剂量丙戊酸镁缓释片联合奥氮平治疗急性期精神分裂症患者的效果观察[J].中国民康医学，2020，32（1）：93-94.

[3] 徐良雄，高卉，刘祖松，等.奥氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗难治性精神分裂症的随机对照试验[J].四川精神卫生，2016，29（1）：46-50.

[4] 徐良雄，刘祖松，曾德志，等.氯氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗难治性精神分裂症对患者认知功能的影响[J].海南医学，2016，27（11）：1786-1789.

[5] 董会艳 . 奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的效果 [J]. 国际医药卫生导报，2018，24（18）：2822-2824.

[6] 戴云飞，肖泽萍 . 中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版与国际疾病分类第10版的比较[J].临床精神医学杂志，2013，23（6）：426-427.

[7] 林剑峰，邹锦山 . 奥氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症急性期的临床观察 [J]. 临床合理用药，2018，11（11A）：51-52.

[8] 张飞 . 喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症攻击行为的效果及临床价值研究 [J]. 医学食疗与健康，2021，19（10）：46-47.

[9] 李丹，徐保锋 . 丙戊酸镁缓释片联合奥氮平治疗伴攻击行为的男性精神分裂症 [J]. 河南科技大学学报（医学版），2017，35（1）：58-59.

[10] 徐良雄，曾德志，曹文韬，等 . 联合丙戊酸镁缓释片对 60例精神分裂症患者认知功能的疗效改善观察 [J]. 中国民康医学，2015，27（18）：26-27.