中医药治疗多发性肌炎的文献数据挖掘研究

2022-05-30王帆帆刘健方妍妍文建庭贺明玉韩琦李旭

风湿病与关节炎 2022年8期

王帆帆刘健方妍妍文建庭贺明玉韩琦李旭

【摘要】目的：基于數据挖掘技术探析多发性肌炎的中医证型特点及用药规律，归纳多发性肌炎的证型、病机特点及高频药物的配伍应用思路。方法：计算机检索中国知网、万方、维普等数据库，选取自建库至2021年5月中医药治疗多发性肌炎的研究，提取基本信息，建立数据库，进行频次统计、关联规则分析、聚类分析及复杂网络分析。结果：共纳入文献40篇，其中25篇报告了中医证型，33篇报告了中药处方;常见的证型有脾虚湿热证、热毒炽盛证、气阴两虚证、阴虚内热证、气血亏虚证;高频药物有黄芪、白术、甘草、当归、生地黄、茯苓等，药性多温、寒，药味多甘，多归于肝、脾经;关联规则分析得到14条二项关联，6条三项关联;聚类分析得到3个药物组合;复杂网络分析得到33个药物构成的核心药物群，具有健脾益气、清热解毒、活血化瘀、补血滋阴、利水渗湿、解表退热等功效。结论：多发性肌炎的中医证型以脾虚湿热、热毒炽盛为多，以脾虚、热盛为基本病机，常兼湿邪、血瘀，用药以扶正祛邪为主，常以具有健脾益气、清热解毒、活血化瘀等功效的药物配伍使用。

【关键词】多发性肌炎;中医药;证型;用药规律;数据挖掘

Research on Literature Data-mining of Treating Polymyositis with Traditional Chinese Medicine

WANG Fan-fan，LIU Jian，FANG Yan-yan，WEN Jian-ting，HE Ming-yu，HAN Qi，LI Xu

【ABSTRACT】Objective：Based on data-mining technology，to explore the characteristics of TCM syndrome type and medication rules of polymyositis，and to summarize the syndrome type，pathogenesis characteristics of polymyositis and the application of high-frequency medicinals.Methods：Databases such as CNKI，Wanfang and Wip were searched by computer to find researches（from the establishment of the database to may 2021） on the treatment of polymyositis with TCM.The basic information was extracted and the database was established.frequency statistics，association rule analys is，cluster analysis and complex network analysis were carried out.Results：A total of 40 articles were included，of which 25 articles reported TCM syndrome types and 33 reported TCM prescriptions.The common syndrome types are spleen deficiency and damp heat syndrome，intense heat toxin syndrome，qi-yin deficiency syndrome，yin deficiency and internal heat syndrome，and qi-blood deficiency syndrome.The high frequency drugs include Huangqi（Radix Astragali），Baizhu（Rhizoma Atractylodis Macrocephalae），Gancao（Radix et Rhizoma Glycyrrhizae），Danggui（Radix Angelicae Sinensis） Shengdihuang（Radix Rehmanniae） and Fuling（Poria），most of which are warm and cold in nature and sweet in flavor，and act on the liver and spleen channels.Association rule analysis results in 14 binomial associations and 6 trinomial associations.Three drug combinations were obtained by cluster analysis.The complex network analysis obtained a core drug group composed of 33 drugs，which has the effects of strengthen-ing the spleen and supplementing qi，clearing heat and resolving toxin，activating blood circulation and removing blood stasis，nourishing blood and yin，promoting urination and percolating dampness，releasing the exterior and clearing heat.Conclusion：TCM syndrome types of polymyositis are mainly spleen deficiency and damp heat，and intense heat toxin.The basic pathogenesis are spleen deficiency and intense heat，as well as pathogenic dampness and blood stasis.The medicinals are mainly used to reinforce healthy qi and dispel pathogen.It is often used in combination with the medicinals of strengthening the spleen and supplementing qi，clearing away heat and resolving toxin，and promoting blood circulation and removing blood stasis.

【Keywords】 polymyositis;traditional Chinese medicine;syndrome type;medication law;data-mining

多发性肌炎（polymyositis，PM）是一种免疫异常性炎性肌病，病因尚不明确，可能与自身免疫、遗传及致病微生物感染等因素有关，是特发性炎性肌病的常见类型之一。PM患者主要特征为对称性四肢近端肌无力，早期可有下蹲困难、跑跳及上楼费力的表现，严重者可出现抬头困难、吞咽、构音障碍及呼吸困难[1]。本病以中青年发病较多，儿童极少见，女性发病率高于男性。由于本病病情复杂且预后较差，故本研究搜集中医药治疗PM的相关文献，统计中医证型，挖掘用药规律，归纳本病的中医证型特点和用药特点，为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源计算机检索中国知网、万方、维普等数据库，选取自建库至2021年5月中医药治疗PM的研究。检索式：主题（“中医”or“中药”）*主题（“PM”or“多发性肌炎”）。此外，追踪纳入文献的参考文献，以降低漏检率。

1.2 西医诊断标准 ①皮肤症状：颜面（特别是眼睑）、上胸、四肢伸侧出现紫红色水肿性红斑，常伴有毛细血管扩张、色素沉着或脱失及萎缩。②肌肉症状：四肢近端等肌肉有疼痛和触痛，肌无力或萎缩，活动困难，急性期有不规则发热和关节痛。③尿肌酸、肌酸磷酸激酶、醛缩酶中一项升高。④肌电图呈肌源性改变。⑤组织病理：皮肤透明性变，胶原纤维增生，肌肉纤维萎缩变性，横纹消失，间质内炎性细胞浸润等改变。上述5项中具备前2项加后3项中任何一项可以确诊。

1.3 纳入标准 ①文献研究对象符合上述西医诊断标准;②有明确的诊断、中医证型，及设有使用中药的治疗组;③医案临床有效。

1.4 排除标准 ①动物实验研究;②合并其他疾病，影响数据针对性的文献;③单纯中药组处方药物不完整的文献;④兼有针灸、外治法等非口服药物疗法的文献。

1.5 数据处理与分析参考《多发性肌炎诊疗指南》[2]，对纳入文献所提及的中医证型进行统一化处理，如“阴虚内郁证”“阴虚潮热证”统一为“阴虚内热证”。参考《中药学》[3]和《中华人民共和国药典（2015版）》[4]规范中药名称，如“仙灵脾”规范为“淫羊藿”，“山萸肉”规范为“山茱萸”等。运用SPSS Clementine Client 11.1和SPSS statistics 21.0进行关联规则分析和高频药物聚类分析，运用Liquorice软件1.0绘制复杂网络图。

2 结果

2.1 文献基本情况文献具体检索及筛选流程见图1。

2.2 纳入文献中医证型统计 40篇文献共报告

9个证型，频次较高的是脾虚湿热证、热毒炽盛证、气阴两虚证、阴虚内热证、气血亏虚证、湿热内蕴证（均≥20.00%）。涉及证型具体情况见表1。

2.3 纳入文献用药频次统计

2.3.1 药物功效分类 40篇文献涉及181味中药，按照《中药学》可分为18类，治疗PM所用中药的功效以补虚、清热、活血化瘀、利水渗湿等为主。見表2。

2.3.2 药物性味、归经按照《中华人民共和国药典（2015版）》对录入药物的性味和归经进行频次、频率统计发现，药性以寒（431次，41.28%）为主，其次为温（346次，33.14%）;药味以甘（636次，37.15%）为主，其次为苦（539次，

31.48%）、辛（318次，18.57%）;药物归经以肝（522次，18.89%）为主，其次为脾（454次，16.43%）、肺（439次，15.89%）。见图2。

2.3.3 高频药物统计 40篇文献共包含82张完整处方，药物总频次为1023次。其中频次最高的为黄芪（48次），其次为白术、甘草、当归、生地黄、茯苓等。高频药物（频率≥15.00%）统计见表3。

2.3.4 高频药物剂量统计运用SPSS 23.0对高频药物的剂量进行统计分析，采用中位数和四分位数间距进行描述。见表4。

2.4 高频药物关联规则分析采用SPSS clementine Client 11.1对高频药物进行关联规则分析，设置最小支持度、最小置信度分别为15.00%、75.00%，得到14条二项关联规则，见表5;6条三项关联规则，见表6。

2.5 高频药物聚类分析运用SPSS statistics 21.0对20味高频药物（频率≥15.00%）进行聚类分析，相似度设置为2.5时，得到3组，见图3。并按功效对药物进行组合和分类，见表7。

2.6 复杂网络分析通过复杂网络分析获得核心药物群，见图4。圆点大小与药物的重要程度呈正相关，圆点间的连线代表药物之间的配伍关系。药物功效分析见表8。

3 讨论

3.1 PM证型基本情况根据证型统计情况，文献报道证型有多个与脾虚相关的兼夹证，如脾虚湿热、气阴两虚、气血亏虚等。文献数量显示出脾虚的重要地位及研究者对脾虚的重视。脾为后天之本，气血生化之源，主运化。脾在体合肉，主身之肌肉。人的肌肉壮实与否与脾胃的运化功能相关。中医学认为，脾虚会影响心、肝、肾等脏的功能，导致病机演变和临床表现更为复杂。如心主血，供养于脾，脾为后天之本，脾旺血足则心血充盈。若脾虚，则可出现气血亏虚。脾气健旺，气血生化，濡养于肝，使肝气充和，调达疏泄。若脾虚，则可引起肝脾不调。肾为先天之本，肾中精气的充盈依赖于脾气运化化生的水谷精微的充养与培育。若脾虚，则可能出现脾肾气虚或脾肾阳虚[5]。

脾虚湿热证是本研究中频率最高的证型，此外，热毒炽盛证占比也较大，提示热邪为本病重要的致病因素，且可兼夹湿邪致病。近现代医家认为，PM病机是由于体虚卫外不固，湿毒外邪侵袭，日久化热成毒致瘀，湿毒瘀相搏充斥肌肤所致[6-11]。

3.2 PM用药基本情况根据40篇文献用药功效分类，近现代医家喜用补虚药治疗PM，其中频率较高的为黄芪、当归、白术、甘草、白芍;其次为清热药（知母、赤芍、黄柏、牡丹皮），活血化瘀药（丹参、红花、鸡血藤、川芎），利水渗湿药（茯苓、薏苡仁、泽泻、萆薢等）。

药物主要归肝、脾、肺3经。肺脾共同参与气的生成。肝气主升，肺气主降，为全身气机调畅最重要的环节。且肝主疏泄，调畅气机，协调脾胃升降，有利于运化传输。脾在体合肉，主四肢，脾气健旺，气血生化充足，则肢体肌肉得养，用药归经符合PM的病机特点。药性特点为寒温并用，热药用之甚少，仅占1.34%，可见近现代医家认为PM患者脾胃虚弱，不耐攻伐，用药较平和，相互制约。药味主要为甘，甘能补能和能缓，因PM病程较长，宜徐徐图之，且甘通于脾，有补脾益气之功效。

用药剂量方面，PM用药剂量比较灵活，如黄芪用量的中位数和四分位数为30.00 g（20.00 g，50.00 g）。因黄芪既能补气健脾、利水消肿，又能行滞通痹、敛疮生肌，药物功效较多，病症不同，药量自然不同。鸡血藤用量的中位数和四分位数为30.00 g（25.00 g，30.00 g），变异度较小，药量集中在30.00 g，因鸡血藤主要发挥活血舒筋活络的作用。

3.3 PM高频药物关联规则分析在关联规则分析挖掘出的药对药组中，有性质、功效相近，配合使用提高疗效的药物组合，如：黄芪-党参-白术、白术-甘草-黄芪、黄芪-山药（健脾益气），生地黄-知母（清热滋阴），生地黄-牡丹皮、生地黄-玄参（清热凉血）。同时也有性质、功效相异，配合使用却能达到同一治疗目的的药物组合，如：白术-茯苓-黄芪（健脾燥湿利水），黄柏-苍术（燥湿），当归-红花（活血通经止痛），黄芪-柴胡（升举阳气），黄芪-鸡血藤、黄芪-红花（补气与活血并用）。

3.4 PM高频药物聚类分析系统聚类分析显示，治疗PM获得3组聚类方。C1：玄参、知母、苍术、柴胡、鸡血藤、红花、山药，功效为清热滋阴、活血通经。C2：党参、丹参、赤芍、牡丹皮、黄柏、薏苡仁、白芍、茯苓，功效为健脾燥湿、化瘀止痛。C3：当归、生地黄、甘草、白术，功效为益气养阴。

3.5 PM复杂网络分析根据复杂网络分析所得的核心药物群，文献报道的治疗PM常用药可分为以下几类：①健脾益气药，如党参、白术、山药等。其中党参能补气养血，山药能益气养阴，两者补气之余兼顾阴血。②清热解毒药，如生地黄、知母、黄连、连翘、金银花等，均为清热良药。③活血化瘀药，如丹参、川芎等。两者均可活血，丹参偏于凉润，有清心除烦、凉血消痈的功效;川芎偏于辛

温，兼有行气祛风止痛的功效。④补血滋阴药，白芍、当归、熟地黄。补血药常配伍补气药，益气以助行血。⑤利水渗湿药，薏苡仁、茯苓等。薏苡仁利水的同时还能健脾、除痹排脓;茯苓既能健脾，又能寧心。⑥解表退热药，升麻、柴胡、防风。PM患者体虚易外感，可兼表证，治宜解表退热[12]。

总之，通过对中医药治疗PM临床研究文献的挖掘分析，可见近代医家治疗PM以扶正补虚为主，兼以清热解毒、祛湿通络等。本研究归纳了PM病机特点和治疗规律，由于PM病机较复杂，仅选择了自拟方或成方加减，纳入的文献均为现代医家验案病例，旨在为临床辨证用药提供一定的参考。

参考文献

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