流感药暗战_参考网

流感药暗战

2022-05-30王姗姗

第一财经 2022年9期

王姗姗

2022年8月下旬，廣州一家药店的流感药的货架上，成人服用的可威奥司他韦胶囊存货仅剩1盒。

根据生活经验，冬季是流感的高发季节，通常要持续到来年的4月前后。然而2022年夏天，一场大范围的甲型流感突然席卷中国南方很多地区，广东、江西、福建等多个南方省份自6月以来相继发布了流感预警，提示该省进入流感的流行高峰期。

根据国家疾控中心病毒病预防控制所发布的“流感监测周报”，南方省份流感样病例占门急诊病例总数百分比，今年的第20周（5月下旬）显示为3.0%，但此后6周骤然上升，第26周（7月中旬）一度攀升到了7.5%。

流感监测周报显示，2022年第14到26周，中国南方省份共报告762起流感样病例暴发疫情，是2021年同期报告疫情的5倍。按照国家疾控部门的定义，一周内同一地区或单位内出现10例及以上流感样病例，经县（区）级疾控机构核实确认，并通过“中国流感监测信息系统”报告，被视为1起流感样病例暴发疫情。

这轮夏季突发流感疫情，8月后逐步呈现下降趋势，但部分省份仍处于高发期，这让众多零售药房和厂商措手不及。

无论厂商、零售端还是医生，均向《第一财经》杂志证实，在此次流感流行中，几乎所有奥司他韦生产厂家都在一定时间内出现供应缺口，国内相关市场份额占比最高的品牌—由东阳光药生产的“可威”奥司他韦，在南方省份普遍出现了断货情况。一位医药零售业人士表示，过去每年冬季可威都会出现不同程度的缺货状况，但这种情况在夏季一般不会发生。

处方药奥司他韦，目前是各地患者和医生治疗流感的首选药。“从我们开始熟悉奥司他韦到现在也有几年时间了，临床疗效确实还不错，对于患上流感的孩子，特别是有重症表现的孩子，如果能及早使用奥司他韦，可以很好地阻止病情演变。”上海市儿童医院呼吸科主任董晓艳对《第一财经》杂志说。

流感，全名流行性感冒，是由病毒引起的急性呼吸道疾病，传染性强、传播速度快，症状与普通感冒相似。流感病毒一共有甲乙丙丁四种类型。人类容易患上的流感主要是甲型和乙型流感毒株引起，其中容易引起季节性大流行的主要是甲型中的H1N1、H3N2亚型，以及乙型中的Victoria系和Yamagata系毒株。

从今年5月中旬福建地区出现第一轮流感疫情开始，以H3N2毒株为主的甲型流感病毒就陆续蔓延至海南、两湖和两广地区，患者在感染病毒后往往突然发作，症状也比普通感冒严重，更容易引起并发症。

2020年新冠疫情暴发，社会人口流动随之减少，公众在公共场所主动佩戴口罩等采取卫生防护措施的意识增强，流感的发病量在近两年持续处于较低水平，处方量大大下降。东阳光药在见证了2019年的销售量高光时刻之后，随即陷入一个迅速萎缩的市场，2021年它被A股上市的母公司实施了资产剥离。同期，国内整个流感药物的市场格局也在发生变化，一批新的药企加入了该领域的竞争。

今年8月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了瑞士罗氏制药（Roche）Xofluza（商品名“速福达”）的新药补充申请。它是全球第一款针对5至12岁儿童的单次口服流感药物。

对于国内生产奥司他韦的药企来说，罗氏一直是强劲对手。奥司他韦的原研药达菲，正是由罗氏在20多年前推向市场的。速福达则被认为是效果升级版的新一代“流感神药”。现在，除去成人用药市场，罗氏又通过创新药的研发，进一步切分出儿童用药市场。

依靠生产达菲的仿制药和更熟悉本土市场，以东阳光药为代表的国内药企，曾长期统治年销售额几十亿元的流感药市场，然而短短两年它们就陷入了品类过于单一的经营困境。可见，不断追逐产品创新，才是医药产业获得稳固市场地位的关键所在，针对流行疾病的药物开发更是如此。

从顺境到逆境

在国际通行的流感预防方案中，接种流感疫苗仍是首选策略。根据国家药监局公布的流感疫苗批签发量来看，2021年疫苗签发批次达到397批，相较于疫情前已经翻倍。但从总体而言，中国的流感疫苗渗透率和公众的疫苗接种意识仍然处于较低水平。

对于大多数中国人来说，抵御流感主要是依靠第二道防线—服用抗流感药物。

奥司他韦最早在2005年禽流感疫情席卷全球时一战成名。当时，罗氏制药的“达菲”奥司他韦作为原研药品，供给满足不了全球疫情的救治需求，迫于压力，罗氏同意对外开放部分仿制药的生产授权。

2005年和2006年，罗氏将奥司他韦先后授权给中国的上海药业集团和东阳光药生产，这两家公司分别以商品名“奥尔菲”和“可威”上市销售。其中，东阳光药生产的“可威”奥司他韦，因为采用了成本更低的合成工艺，后来在中国的销售业绩反超罗氏达菲，并成为这项药品在国内市场的垄断者。

2019年，可威的销售额达到59.33亿元。丁香园Insight数据库显示，可威的市场占有率达到93.3%，达菲和奥尔菲则分别为6.2%和0.54%。

“近期南方7省多地连续发布了流感预警，受此影响，6月达菲的销量呈增长趋势。”罗氏在今年8月给《第一财经》杂志的一份书面回复中提及，2015年公司将达菲在中国的医学推广权全权授予维健商务咨询（杭州）有限公司。为应对今年夏季的这轮甲流疫情，罗氏制药中国与浙江维健，以及相关医药渠道供应商、医院等各方紧密合作，以尽全力保证达菲在中国的供应。

据一位业内人士向《第一财经》杂志透露，针对国内医院临床渠道，可威的销售覆盖率达到了9成以上。中国的多数药企是通过第三方流通渠道来铺货销售，东阳光药的销售模式则以自营为主，渠道扩张全部由内部销售团队来做。另外，近几年东阳光药也涉足了电商零售渠道。

“阿里健康大药房”在售的奥司他韦，目前主要是达菲和可威两个品牌。作为原研药，达菲价格更高，一盒意大利生产的75ml*10粒规格进口达菲，售价在200元左右;可威75ml*6粒的价格在80元左右。

2020年至2021年，因佩戴口罩等新冠病毒防护政策，中国的流感病毒感染量出现很长一段回落期

数据来源：世界卫生组织（WHO）注：统计时间截取从2019年1月至2022年8月的流感阳性样本数及分型数据

“在此次南方多地的流感中，奥司他韦产品相较于其他流感治疗药物的增长更为显著。”阿里健康对《第一财经》杂志表示，截至6月26日，环比5月，奥司他韦整月的购买量增长715%，达菲的销量大于可威，福建、广东、江西和海南4个省份的购买量增速最快。

在中国，医院渠道仍然是药品销售的主要战场，占据8成以上的份额。而要进入医院渠道，首要的是获得医生的认可。“作为医生来说，我们会主要考虑儿童应用的依从性，以及是不是能提高临床疗效，至于药品品牌，很多医生其实是不关心的。我们会关心药物在一致性评价中是不是能达到原研药的疗效，另外就是它的不良反应是不是最少。”上海市儿童医院呼吸科主任董晓艳说。

流感药销售额在近两年出现大幅下降

东阳光药可威按产品结构划分的销售额

数据来源：罗氏、东阳光药公司财报

东阳光药过去几年的销售策略，一方面是依托于价格优势，同时不断开发新的剂型—从颗料到胶囊，再到干混悬剂，用以扩大用药人群，在营销层面则很注重学术推广。

从增长速度来看，2017年至2019年，可威颗粒和可威胶囊的销售额从10多亿元直奔60亿元，在国内基本屬于“一家独大”的局面。

财报显示，2020年之前，奥司他韦给东阳光药带来的收入已经占到公司全部营收的9成以上。可以说，东阳光药的经营模式高度依赖于奥司他韦的销售。在新冠疫情之后，流感药物市场快速缩水。2020年东阳光药的营收从前一年的62.24亿元（可威的销售额为59.33亿元）骤降至23.48亿元，2021年公司营收进一步跌落至9.14亿元，可威的销售额仅5.55亿元。

东阳光药2015年在港交所主板上市。2018年，作为优质资产，它被装入主营铝化箔产业的兄弟公司东阳光科（后更名为东阳光），帮助母公司完成A股上市。

2021年11月，面对奥司他韦药物的销售业绩滑坡，东阳光又宣布将药业从A股上市公司剥离，从这笔内部关联交易中，拿回37.2亿元的交易现金。

竞争新格局

拥有奥司他韦原研药的罗氏，现在更愿意推广的是抗流感新药玛巴洛沙韦。

理由很简单，按照罗氏官方的说法，玛巴洛沙韦用于治疗流感的全病程，只需一次口服，可在24小时内停止流感病毒的排毒，大幅缓解流感症状。奥司他韦则需要每天服药两次，连续服用5天。

随着流感病毒对此前获批药物的耐受性提升，新机制药物的出现实际上并不让人意外，甚至可以说是必然。

玛巴洛沙韦最初由日本药企盐野义研发，2016年，罗氏与盐野义达成合作框架，共同负责这款药物在日本和中国台湾地区的研发工作。其中，罗氏拥有除日本和中国台湾地区以外的商业推广权。

在东阳光药凭借奥司他韦不断刷新公司营收纪录的那几年，罗氏已经为玛巴洛沙韦制定了进击市场的步骤—2018年2月，它首先在日本获批上市，同年10月获批进入美国市场;2021年4月，以商品名“速福达”获得中国国家药监局批准，8个月后被纳入国家最新医保名录;而它最近一次的动作，正是在今年8月拿下FDA的新药补充申请。

速福达与达菲在国内处于相同价格带，二者有一定的竞争关系，但要进到医院还是得看企业的铺货能力。“玛巴洛沙韦可以用于轻症患者，并且可以用来预防流感。它的另外一个优势是，在重症患者中起效更快，以后有机会挑战奥司他韦的龙头地位。但产品价格目前还是比较高，做市场推广进到医院里去还是存在一定困难。”一位不愿具名的投资人对《第一财经》杂志说。

与此同时，东阳光药身边的一批国内竞争者，也在奥司他韦不同剂型的研发竞赛中，逐渐掌握了更有利的局面。

贝美药业第一个在2019年引进了印度公司Hetero的干混悬剂品种—同年，可威的销售达到了历史的最顶峰，加之达菲，奥司他韦一年的总体销售规模在80亿元左右，这一局面极大提振了同行对该药市场容量的预估。

贝美是一家定位于儿童处方药的药企，同时做自研、引进和销售三块业务。选定国内奥司他韦这块市场时，贝美的药品引进思路是首先寻找儿童依从性较高的剂型品种。

此前奥司他韦的两种主流剂型是颗粒和胶囊。其中，后者更多是针对成人用药的剂型。贝美药业南区销售总监李志玲告诉《第一财经》杂志，相较于颗粒剂型，干混悬剂是粉状药物，掩味和矫味优势明显，所以更便于儿童服用，可按照儿童的公斤体重加减给药剂量，对奥司他韦产品来说也是比较新颖的剂型。

引进一款欧美药品到中国，过程颇具挑战性。难点除了不同文化差异下的沟通，在国内审批层面，由于国内外法规和审评标准存在差异，还需补充较多研究内容。在整个引进过程中，企业需要对进口引进品种的立体依据、原始申报资料和注册审评过程精准把控，才能确保药品在规定时限内获批。

从2019年年初选定印度公司Hetero的产品，到与之签订引进协议，再到2021年10月以“奥维平”品牌在国内正式获批上市，贝美一共经历了500多天。一般来说，进口药品从递交到获批的周期至少两年时间。李志玲表示，贝美的拿证速度算是比较快的。

常用流感药物的产品格局

资料来源：华创证券整理

360mg一瓶的“奥维平”，定价在169元，主打中高端用药市场。从价格来看，该价格策略是基于竞品的价格上调了10%左右，而奥维平的渠道策略是先以医院终端为突破口，再逐步进军药店、电商这样的to C零售终端，“先把主渠道做扎实，有专家和三甲医院的带动和认可，在这个体系之下，再做其他的像民营医院、OTC连锁药店这样的渠道。”

贝美“奥维平”正式向市场供货是在今年2月。但它已经作为公司的核心产品之一，帮助贝美药业在年初拿到近1亿元的B轮和B+轮融资。

集采的影响

2008年至今，国内儿科的奥司他韦用药市场由可威颗粒独占。但是，贝美“奥维平”作为国内首款获批上市的奥司他韦干混悬剂，加大了儿童流感药这个细分市场的变数。

除去达菲的仿制药奥尔菲、可威以外，国内还有来自博瑞制药、石药集团和科伦药业的奥司他韦胶囊仿制药接连上市。去年玛巴洛沙韦在中国获批不久，石药集团欧意药业就提交了其仿制药的上市申请。由此可见，围绕流感药的暗战将长期持续。

今年7月，第七批国家级药品集采开标，东阳光药75mg品规的奥司他韦，以0.99元/片的价格中标。在“带量采购”中，东阳光药抛出的集采价格相比该规格13.01元的最高有效申报价，降幅高达92%，而成功参与此次国家第七批集采的60种药品的拟平均降价仅为48%。因此，东阳光药的竞价策略也被业界评价“卷得厉害”。市场人士分析，东阳光药希望以低价政策稳住市场主导权。