昆药青蒿原料的发展历程与敏感肌护肤的新应用

秦紫嫣 黄虎 陶侃 郭莉莉 葛梦茹 杨宇阁 吕静 刁庆春

敏感性皮肤（简称“敏感肌”）人群有着特殊的皮肤护理需求，但能提供给这类人群的护肤成分选择却不多。以往体外研究表明青蒿油 AN+（又称“青蒿挥发油”或“青蒿挥发油 AN+”）具有一定的抑菌作用，并能够抑制炎症因子的分泌；小鼠模型中也发现青蒿油 AN+能够缓解特异性皮炎引发的皮肤损伤及炎性反应。基于青蒿油 AN+的舒缓、修护屏障等功效，上海昆药生物科技有限公司创立安敏优品牌，创新地将青蒿油 AN+融入护肤品中，期望成为敏感肌人群的全新护理方案。为敏感肌人群皮肤护理提供了新的思路。

一、青蒿原料发展历程

中华文明上下五千年的悠长历史中，中草药这类具有药理活性的中国特色植物，一直低调优雅地摇曳在历史的长河中。这些在漫长历史中曾拯救过无数生命的神奇植物，凝聚荟萃成中华瑰宝的一部分。随着西方医学和生命科学的崛起、流行，中医中药体系也随之受到挑战。然而，2015年的诺贝尔生理学或医学奖揭晓，中国科学家屠呦呦将青蒿素带到了世界舞台，她用43年的时光证明了中国成分能够有效治疗疾病，同时也让青蒿逐渐走进了现代人心里。

1.缘起：青蒿

青蒿，也即蒿属草本植物黄花蒿（Artemisia annua  L.） 的干燥地上部分。它是《诗经》中的浪漫植物，“呦呦鹿鸣，食野之蒿”；又是苏轼口中接地气的食材，“渐觉东风料峭寒，青蒿黄韭试春盘”。梳理青蒿入药的历史，可追溯到秦汉时代。《五十二病方》和《神农本草经》中记载着古人们外用青蒿医痔、暑热、疥疮；而东晋时期《肘后备急方》中云“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”以截疟，首次记载着古人内服青蒿以抗疟的历史；唐宋元时期的青蒿可内服或外敷，以止痛、疮、名目、祛暑；而明清时期的青蒿用于治疗疟疾、恶疮、虚热，并被收录于李时珍的《本草纲目》中。这些古籍、古文都栩栩如生地向我们叙述了这样的历史：青蒿，一直存在于中国大地上，顺其自然、理所应当地成为食物、成为药材，伴随着人们度过了漫长岁月。

2.传承：青蒿素

直至现代，青蒿又一次绽放了它的光芒。1967年，在物资、设备等资源匮乏的情况下，青蒿“523”疟疾防治药物研究项目启动了。两年后，屠呦呦加入523项目，和昆药集团股份有限公司的前身昆明制药厂等超过60家科研机构、约500名科学家一起，致力于抗疟研究。受《肘后备急方》中古人用青蒿截疟的启发，科学家们将目光聚焦于青蒿这一神奇的植物上。历经两年的探索，屠呦呦团队发现191号青蒿乙醚中性提取物对鼠疟原虫的抑制率达到100%，这成为青蒿素发现史上的重要里程碑。一年后，她们又从青蒿抗疟有效部位中分离提纯得到青蒿素。这项跨越多年、历经百人的项目，也为新中国赢来了第一个诺贝尔生理学或医学奖。青蒿，就这样，在现代医学中发挥着它的作用。

3.发展：青蒿挥发油 AN+——青蒿素的“姐妹”活性成分

为抗疟而生产青蒿素的工艺过程中，剩余大量母液未被利用而浪费。自1972年发现青蒿素能够有效抗疟后，参与研究的单位之一昆药集团对于青蒿的研究却并未停止。在继续开展青蒿素及其衍生物的科学研究之余，科学家们将目光瞄准了青蒿素提取后剩余的“废液”，思考着如何将其变“废”为宝。某次实验检测中，无意间发现剩余母液中含有某种独特的油脂，其具有良好的舒缓、抑菌活性，这便是青蒿素的伴生产物，它的“姐妹”活性群——青蒿挥发油 AN+。这一发现，预示着在医药学上大放异彩的青蒿，不再仅局限于医药学中的应用了。无独有偶，中国中医科学院青蒿素研究中心赵一帆博士也曾提到青蒿挥发油具有开发成为化妆品的潜力[1]。这种独特的青蒿素伴生产物，带着它特有的疗愈香气，走向了个人护理界，给敏感肌人群带来了新的成分选择。

4.应用：安敏优——敏感肌人群护肤新选择

2020年，上海上美化妆品股份有限公司与深耕青蒿50+年的昆药集团合资成立上海昆药生物科技有限公司，并首次用青蒿挥发油 AN+开发敏感肌护肤品，顺势成立安敏优 ARMIYO 品牌，致力于解决国人敏感肌问题。基于以往细胞、小鼠模型的科研成果，研发团队成功的将青蒿挥发油 AN+融入护肤品，并复配马齿苋提取物、乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液等成分，调节皮肤微生态屏障，舒缓、修护肌肤屏障，适合敏感肌人群使用，期望成为敏感肌的解决方案。

为此，安敏优研发团队将安敏优舒缓系列的5种产品送往化妆品测评中心进行功效测试，采用包括消费者自评、专业评估、仪器测试等方法，对含有青蒿油 AN+的安敏优产品进行功效评价。

二、安敏优的功效评价

1.测试对象与方法

1.1受试者详情

采用随机、开放、对照研究，选取5组18～55岁敏感性皮肤的健康受试者，分别连续试用4周含有青蒿挥发油 AN+的5种测试产品。不同组及其受试者信息如下：

（1）测试样品为青蒿舒缓维稳水（主要成分：水、甘油、丁二醇、黄花蒿（ARTEMISIA ANNUA） 提取物、马齿苋（PORTULACA OLERACEA） 提取物、泛醇、乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液、低聚果糖、甘草酸二钾、双甘油、海藻糖、三肽-1铜、聚谷氨酸钠），以下简称化妆水组：女性32例，男性1例，年龄20～52岁，平均35.33±8.17岁。最终30例受试者完成整个试验。

（2）测试样品为青蒿舒缓修护精华液（主要成分：水、丁二醇、甘油、黄花蒿（ARTEMISIA ANNUA） 提取物、泛醇、马齿苋（PORTULACA OLERACEA） 提取物、甜菜碱、1，2-己二醇、低聚果糖、海藻糖、三肽-1铜、甘草酸二钾、乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液），以下简称修护精华组：女性32例，男性1例，年龄23～53岁，平均32.88±6.50岁。最终32例受试者完成整个试验。

（3）测试样品为青蒿舒缓维稳精华液（主要成分：水、丁二醇、甘油、泛醇、黄花蒿（ARTEMISIA ANNUA）提取物、马齿苋（PORTULACA OLERACEA） 提取物、低聚果糖、辛酸/癸酸甘油三酯、C14-22醇、牛油果树（BUTYROSPERMUM PARKII） 果脂、C12-20烷基葡糖苷、神经酰胺 NP、二辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、甘草酸二鉀、曲克芦丁、海藻糖、乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液、山嵛醇聚醚-20、白池花（LIMNANTHES ALBA） 籽油、氢化卵磷脂、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、向日葵（HELIANTHUS ANNUUS） 籽油、酸豆（TAMARINDUS INDICA） 籽多糖、植物鞘氨醇），以下简称维稳精华组：女性29例，男性2例，年龄23～53岁，平均33.12±8.44岁。最终31例受试者完成整个试验。

（4）测试样品为青蒿舒缓维稳乳（主要成分：水、丁二醇、甘油、双丙甘醇、黄花蒿（ARTEMISIA ANNUA）提取物、马齿苋（PORTULACA OLERACEA）提取物、甘油聚醚-26、泛醇、甘油三（乙基己酸） 酯、低聚果糖、山嵛醇聚醚-20、角鲨烷、1，2-戊二醇、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、白池花（LIMNANTHES ALBA） 籽油、二辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、甘草酸二钾、海藻糖、乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液、黄原胶、聚谷氨酸钠、三肽-1铜、酸豆（TAMARINDUS INDICA） 籽多糖、曲克芦丁），以下简称乳液组：女性29例，男性3例，年龄21～51岁，平均31.16±6.94岁。最终31例受试者完成整个试验。

（5）测试样品为青蒿舒缓维稳霜（主要成分：水、甘油、丁二醇、黄花蒿（ARTEMISIA ANNUA） 提取物、神经酰胺 NP、马齿苋（PORTULACA OLERACEA） 提取物、泛醇、植物鞘氨醇、角鲨烷、乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液、辛酸/癸酸甘油三酯、牛油果树（BUTYROSPERMUM PARKII）果脂、双丙甘醇、花生醇、山嵛醇、C10-18脂酸甘油三酯类、氢化聚异丁烯、甜菜碱、甘油三（乙基己酸） 酯、硬脂醇、低聚果糖、花生醇葡糖苷、二辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、氢化卵磷脂、甘草酸二钾、海藻糖、曲克芦丁、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、向日葵（HELIANTHUS ANNUUS） 籽油、肌醇、葡萄糖），以下简称面霜组：女性33例，男性0例，年龄24～51岁，平均33.91±6.92岁。最终30例受试者完成整个试验。

以上所有受试者均已接受告知并签署知情同意书。

1.2受试者排除标准

凡具有下列任一条件的须排除进入本项研究：目前处于孕期、哺乳期妇女，或者在接下来的两个月计划怀孕的女性；面部具有明显晒伤、色素沉着、瘢痕及多毛或其他可能影响试验测量结果者；皮肤疾病（湿疹、特应性皮炎、痤疮、玫瑰痤疮、银屑病等）；体质高度敏感者；近1个月内接受过面部医疗美容治疗；近3个月内参加其他试验（如激素替代疗法 HRT） 或口服对测试结果有影响的激素类、或者在试验期间计划进行 HRT 治疗；目前正在使用任何可能会影响皮肤状态或反应的药物，如抗组胺药、抗炎药物、皮质类固醇药物等；根据研究者的判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变或情况，如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况；酗酒或精神活性物质，药物滥用者和依赖者。

实验过程中，受试者出现不良反应、无故失访或违反研究方案（如使用其他对研究结果有影响的化妆品或药物） 以及其他特殊原因的情况，经过机构负责人评估确认，若该受试者已经不再适合继续本次实验的情况，会要求该受试者退出。

1.3产品使用方法

5组受试者分别连续试用上述5种测试产品4周，每日早晚洁面后使用，代替受试者原本的化妆水/精华液/乳液/面霜，每次使用2-3泵均匀涂于面部，用手掌轻拍面部至全部吸收。

1.4功效评价方法

分别于使用前（即 D0）、D14、D28对受试者面部进行评估。测试环境条件为温度21±1℃，相对湿度50±10%RH，主要测试项目及方法如下：

（1）专业评估受试者使用测试产品部位舒缓程度，评分结果采用0～3分制。舒缓程度越高，评分越低；

（2）利用10%乳酸溶液对受试者进行乳酸刺痛试验；

（3）利用Visia-CR 仪器测试面部图像并进行皮肤红色区 a 值分析；

（4）利用Tewameter TM300仪器进行经皮水分丢失分析；

（5）受试者于 D14、D28对使用测试产品进行0～10分制评分。

所得结果利用 SPSS 统计软件进行统计分析，P<0.05认为差异有统计学意义。

2.测试结果

2.1舒缓肌肤

专业评估受试者使用测试产品部位舒缓程度（舒缓程度越高，评分越低，图1）。结果表明5组测试组中，在使用各自测试产品在14天、28天后的舒缓程度均显著高于使用前（P<0.05），表明5种测试产品能够有效舒缓肌肤。

利用 VISIA-CR 检测受试者皮肤红色区 a 值，对测试区域皮肤 a 值进行定量分析。结果表明，各组在使用产品后 VISIA 皮肤 a 值显著下降（P<0.05，图2），由此表明测试产品均能改善皮肤舒缓程度。

2.2缓解乳酸刺痛反应

比较各组受试者使用测试产品前后的乳酸刺痛试验评分，发现5组受试者使用各组的测试产品在14天、28天后乳酸刺痛评分均显著低于使用前（P<0.05，图3）。表明随着使用时间的增加，乳酸刺痛试验评分逐渐下降，说明测试产品适合敏感肌人群。

2.3改善皮肤屏障

经表皮水分流失值（TEWL） 可以反映皮肤屏障功能的完整性，当皮肤屏障功能受损时 TEWL 值升高，相反 TEWL 的降低提示屏障的修复。

测试结果表明，各组使用产品后 TEWL 值均有不同程度下降（图4），表明测试产品具有一定修复皮肤屏障的功效。

2.4“危机应急”：安敏优青蒿舒缓修护精华液

敏感突发时，肌肤变得高度脆弱，此时需要敏感肌专研产品快速应急修护。而安敏优青蒿舒缓修护精华液就是以此为灵感设计的产品。通过复配较高浓度的青蒿挥发油 AN+，搭配2.5%的泛醇和3%的马齿苋提取物，以此强韧修护屏障，。针对安敏优青蒿舒缓修护精华液的人體功效测评中，共有32名面部自觉皮肤敏感、乳酸刺痛阳性的受试者参与。受试者在 D14/D28回访时对安敏优青蒿舒缓修护精华液的使用感受进行消费者自评，93.8%的消费者认为产品质地较好；100%的消费者认为产品容易涂抹均匀、不油腻；96.9%的消费者认为产品容易被肌肤吸收；93.8%的消费者认为使用后肌肤清爽、不紧绷；87.5%的消费者认为使用后肌肤更柔软；93.8%的消费者认为使用后肌肤更水润。

仪器测试结果表明，使用青蒿舒缓修护精华液后能够有效缓解受试者的乳酸刺痛反应、降低皮肤 a 值，降低经皮水分丢失值并提高皮肤角质层含水量，此外还有效提升了皮肤紧致度。由专家评估受试者使用产品在28天时的面部舒缓程度，发现青蒿舒缓修护精华液能够有效缓解了敏感肌人群的面部不适，综合表现出敏感肌安心适用，有效舒缓、强韧皮肤屏障等功效。

三、敏感肌的护肤思考

据调查，受空气污染、生活节奏快、焦虑、压力大等因素影响，我国敏感性皮肤人群數量日益增长。近年来，有超过四成的人群属于敏感性皮肤。《中国敏感性皮肤诊治专家共识》[2]中指出，敏感性皮肤是指皮肤在生理或病理条件下发生的一种高反应状态，表现为受到物理、化学、精神等因素刺激时皮肤易出现灼热、刺痛、瘙痒、紧绷感等症状。而敏感性皮肤往往伴随着皮肤屏障功能受损等现象，给敏感肌人群生理、心理都带来了巨大的压力和负面影响。然而，当前市面上针对敏感肌的护肤品及成分选择极少，远远无法满足庞大敏感肌人群的护肤需求。这种情况下，护肤品成分的错误选择，可能会严重加剧敏感肌的症状，形成恶性循环。

敏感肌的护肤品选择，侧重于保湿、舒缓、修护、强韧皮肤屏障。以往原料研究发现，青蒿挥发油 AN+能够抑制痤疮丙酸杆菌、马拉色菌、金黄色葡萄球菌等多种皮肤有害菌的生长、抑制巨噬细胞分泌炎症因子 IL-6 及炎症介质 NO；同时能够抑制金黄色葡萄球菌引起的炎症因子 IL-8 和细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素 TSLP 的分泌；此外能够抑制 Th2 通路引起的炎症因子 IL-8 的分泌，并能够提高屏障蛋白 FLG 的基因表达，综合表现出抑菌、多通路舒缓、修复皮肤屏障等功效 [3]。小鼠模型中也发现，青蒿挥发油 AN+ 能够有效缓解特异性皮炎所产生的皮肤损伤，显著改善皮肤状态，并降低特异性皮炎引起的炎性反应 [4]。

以上功效测评试验中，受试者自评、仪器测试以及专业评估综合结果均表明，含有青蒿油 AN+ 的安敏优系列护肤品能够有效舒缓、强韧皮肤屏障，安心有效地为敏感肌人群提供护肤的新选择。历经千年的青蒿，也在护肤领域中展现出了优越的肌肤呵护修复之力。

参考文献

[1]赵一帆;张东;赵晓昂;等.青蒿在化妆品领域的应用前景[J].中国化妆品 ， 2022， Z1：109-113.

[2]何黎 ， 郑捷 ， 马慧群 ， 等.中国敏感性皮肤诊治专家共识[J].中国皮肤性病学杂志 ， 2017， 31（01）：1-4.

[3] Tao K， Guo L， Fernandez J， Webb C， Liu J， et al. Artemisia Naphta： A novel oil extract for sensitive and acne prone skin[J]. Ann Dermatol Res.2021;5：022-029.

[4]黄虎 ， 杨志波 ， 万江波 ， 等.基于 Th1/Th2平衡研究青蒿油对特应性皮炎小鼠模型的干预作用[J].医学美学美容 ， 2022， 31（10）：1-5.