基于《黄帝内经》“少阳主骨”理论探讨中医对骨质疏松症的认识及治疗进展

2022-05-30李建国李鼎鹏谢兴文柴利军丁聚贤苏积亮柳博

风湿病与关节炎 2022年11期

李建国　李鼎鹏　谢兴文　柴利军　丁聚贤　苏积亮　柳博

【摘要】随着近年来社会人口老龄化加快，骨质疏松症发病率显著增加，近年来中医药研究不断深入，在中医经典理论指导下骨质疏松症治疗效果显著。《黄帝内经》中“少阳主骨”理论认为少阳经气遍行全身骨节，居半表半里为全身阴阳之枢，与骨密切相关，同时“少阳主骨”理论指导的临床疗效确切。基于“少阳主骨”理论对骨质疏松发病的认识及现代研究进行探讨，为今后临床防治骨质疏松症提供新的辨证思路。

【关键词】骨质疏松；少阳主骨；中医；《黄帝内经》

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是单位面积骨含量减少、强度降低及脆性增加的全身代谢性骨骼疾病，临床将其称为“沉默的杀手”。近年来社会老龄化加快，OP发病率显著升高，防治亟待解决。我国40岁以上OP患者约1.4亿［1］，预计2050年女性OP患病率将高达50%～70%［2］。65岁以上患者跌倒时，OP性骨折发病率高达87%［3］，特别是髋部骨折称为“人生最后一次骨折”［4］。推测2050年用于治疗OP性骨折的费用将高达245.3亿美元［5］，高发病率、严重并发症及昂贵的医疗费用使其成为全球关注的健康问题。本文以《黄帝内经》“少阳主骨”理论为基础，探讨其与OP发病的相关性，旨在为更好地指导临床研究及辨证。

1 中医对OP的认识

历代中医典籍中对OP病名无明确的记载，依据《难经》记载：“四损损于筋，筋缓不能收持；五损损于骨，骨痿不能起于床。”描述全身骨痛、驼背等症状，将其归属于“骨痿”“骨枯”等范畴。

《黄帝内经灵枢注证发微》记载：“所谓骨繇者，正以其骨缓而不能收，即骨之动摇者也。”与OP骨量降低，易于骨折等极为相似。《素问·痿论篇》记载：“肾主身之骨髓……肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿。”《金匿要略》云：“骨伤则痿，名曰枯。”骨痿亦称骨枯，表明肾亏、骨枯、髓空而发骨痿。关于其发病机制，大多认为与肾密切相关，《黄帝内经》曰：“肾者，主骨生髓。”“肾主身之骨髓。”《灵枢·经脉》记载：“足少阴气绝则骨枯，少阴者，冬脉也，伏行而濡骨髓者也。故骨不濡则肉不能著也，骨肉不相亲则肉软却……骨先死。”表明OP的发生与肾精密切相关，肾虚、骨枯、髓减则骨失所养导致OP的发生［6］。中医大多认为OP的发病与肾主骨密切相关。

2 “少阳主骨”理论与OP

“少阳主骨”理论最早见于《黄帝内经》，《素问·热论篇》言：“三日少阳受之，少阳主骨。”［7］足少阳“其直者，从缺盆下腋……直下抵绝骨之端，下出外踝之前”［8］，手少阳“起于小指次指之端……循臑外，上肩”［9］，从经脉循行部位论述少阳与骨的关系。《素问·灵兰秘典论篇》曰：“三焦者，决渎之官，水道出焉。”从脏腑功能认为少阳三焦通调水道以濡养四肢百骸。《灵枢·经脉》记载：“胆足少阳之脉……是主骨所生病者……胸、胁、肋、髀、膝外至胫、绝骨、外踝前及诸节皆痛。”明确指出少阳主骨为全身诸节骨痛的关键。《灵枢·根结第五》记载：“少阳为枢。”“枢折即骨繇而不安于地，故骨繇者取之少阳。”从部位描述少阳为病与骨病间的密切关系。《重广补注黄帝内经素问》曰：“少阳者，肝之表也。肝候筋，筋会于骨，是少阳之气所荣，故言主于骨。”从筋骨分析少阳为病。《素问·诊要经终论篇》曰：“少阳终者，耳聋，百节皆纵。”唐代王冰［10］注释其为：“少阳主骨，故气终则百节纵缓。”指出少阳异常则骨病产生。《针灸甲乙经》记载：“足少阳之脉……是主骨所生病者……及诸节皆痛。”［8］从经脉角度阐释少阳为病，手少阳经“肘臂外皆痛，小指次指不用”［8］，少阳经脉气机不利则骨病。西医学研究發现，胆道闭阻患者常伴有骨密度下降［11］，胆管炎患者表现为骨形成降低，骨吸收增强的异常骨代谢水平［12］，少阳胆腑疾病能够引起患者骨密度下降。骨小梁断裂或骨骼畸形后引发肌肉筋膜疼痛为OP患者疼痛的主要原因。少阳为病引发“百节纵缓”“诸节皆痛”或“枢折即骨繇而不安于地”导致疼痛，马莳言：“阖折则气无所止息而痿疾起矣。”少阳为病引起全身骨痛与OP性骨痛相吻合。

3 基于“少阳主骨”论治OP

3.1 基于“少阳主骨”论治OP的实验研究 “少阳主骨”理论研究表明，应用针灸干预少阳经穴或和解少阳方剂均对OP有较好的治疗作用。王鸿度［13-14］应用小柴胡汤与电针足少阳经穴干预OP大鼠，显示OP大鼠骨量显著提高，指出“和解少阳”能够有效防治OP。亦有研究表明，电针足少阳经穴能够显著增加去卵巢大鼠骨密度，同时增加大鼠雌二醇水平，且骨小梁数目增多、变粗，间隙变窄［15］。江花等［16］研究发现，电针足少阳经穴位能够防治OP。张健豪［17］研究表明，针刺足少阳经穴能够通过调控核转录因子-κB活化因子受体配体（RANKL）和活化T细胞核因子1（NFATc1）调节骨代谢。潘小燕等［18］亦表明，针刺足少阳经穴能够通过增加骨细胞骨形基因CBFα1 mRNA的表达，增加骨保护素（OPG）/RANKL比值，发挥促进骨形成作用的同时抑制骨吸收，达到调节骨代谢的作用。张芳［19］应用“和解少阳”方剂小柴胡汤对去卵巢OP大鼠实验研究发现，“和解少阳”法能够显著增加模型大鼠骨密度、改善大鼠骨结构，针刺足少阳经穴亦发挥协同作用促进骨重建。郭晓光等［20-21］自拟少阳生骨方能够通过促进实验大鼠血清及骨折断端转化生长因子β1的表达水平促进成骨活性，加速骨折断端骨痂形成及骨折愈合，同时，少阳生骨方能够显著促进骨髓间充质干细胞的增殖及成骨分化，增加碱性磷酸酶活性，促进矿化结节形成及成骨，其促进成骨机制可能与上调骨形态发生蛋白-2、Runx2蛋白水平相关［22-23］。综上所述，针刺少阳经穴或应用和解少阳法均显示出良好的OP防治作用，值得进一步研究及临床推广使用。

3.2 基于“少阳主骨”论治OP临床研究《备急

千金要方·卷第二十》提出：“凡髓虚实之应，主于肝胆。”当用“羌活补髓丸”补髓温胆［24］，少阳经气不利，精微不得输布，骨髓失养而发生OP，将“少阳主骨”理论与西医学靶向治疗相结合，补益少阳胆腑之气为治疗OP的关键［25］。《桂林古本伤寒杂病论》记载：“脊痛不能正立，隐曲不利，甚则骨痿……柴胡桂枝汤主之。”扶世杰等［26］临床应用柴胡桂枝汤加减治疗膝骨关节炎合并原发性OP，取得了较好的临床疗效。《难经》云：“经言八会者……筋会阳陵泉，髓会绝骨。”从经络学说提出八会穴中“髓会绝骨”，绝骨作为胆经经穴常用以治疗骨病。王鸿度等［27-29］认为，“少阳主骨”理论与OP发生关系密切，可以通过足少阳经脉调节骨组织中成骨细胞与破骨细胞的平衡，对OP具有治疗作用，针刺足少阳经穴能够发挥治疗OP的作用。综上，基于“少阳主骨”指导的临床治疗显示出明显的疗效，但对其发挥疗效的作用机制尚不明确，今后当加强其分子机制研究及多中心临床研究。

4 小结

长期以来，“少阳主骨”在骨伤科中应用并未被人们重视，近年来随着对其研究的不断深入，发现其与OP关系密切。学者们进行大量研究，均表明“少阳主骨”理论指导的OP防治具有较好的临床效果，值得进一步深入研究。但目前尚未能完全阐释其作用机制，临床亦缺少大样本、多中心研究，希望今后利用现代化分子蛋白、基因及生物学技术明确其作用机制，同时加强多中心协作研究，为OP治疗提供新的思路。

参考文献

［1］张智海，张智若，刘忠厚，等.中国大陆地区以-2.0 SD为诊断标准的骨质疏松症发病率文献回顾性研究［J］.中国骨质疏松杂志，2016，22（1）：1-8.

［2］冯嘉威，谢国平，何伟东，等.综合治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察［J］.中国医药科学，2015，5（23）：17-20.

［3］ KYLL?NEN L，D'ESTE M，ALINI M，et al.Local drug delivery forenhancing fracture healing in osteoporotic bone［J］.Acta Biomater，2015，11（1）：412-434.

［4］王彥鹏，张银珍，莫易方，等.基于数据挖掘的原发性骨质疏松症危险因素相关研究［J］.风湿病与关节炎，2021，10（9）：19-23，31.

［5］ SI L，WINZENBERG TM，JIANG Q，et al.Projection of osteoporosis-related fractures and costs in China：2010—2050［J］.Osteoporos Int，2015，26（7）：1929-1937.

［6］柴勇，赵宏艳，刘红，等.基于脏腑辨证理论探讨骨质疏松症的中医治疗［J］.中国中医基础医学杂志，2019，25（3）：302-304.

［7］田代华.黄帝内经素问［M］.北京：人民卫生出版社，2005：65-67.

［8］皇甫谧.针灸甲乙经［M］.北京：人民卫生出版社，2006：36-37.

［9］孙广人.中医基础理论［M］.北京：中国中医药出版社，2006：105.

［10］王冰.黄帝内经素问［M］.沈阳：辽宁科学技术出版社，1997：28.

［11］ CHEN MH，WANG JD，CHOU CM，et al.Factors determining bone mineral density in patients with biliary atresia after a successful kasai operation［J］.Pediatr Neonatol，2017，58（2）：128-134.

［12］ GLASS LM，SU GL.Metabolic bone disease in primary biliary cirrhosis［J］.Gastroenterol Clin North Am，2016，45（2）：333-343.

［13］王科闯.王鸿度教授关于“少阳主骨”学术思想和临床经验总结（附“和解少阳”法对膝骨性关节炎合并骨质疏松的临床研究）［D］.成都：成都中医药大学，2015.

［14］王鸿度，扶世杰，陈庄，等.电针足少阳经穴对去卵巢大鼠骨质疏松的作用［J］.中医杂志，2011，52（4）：322-325.

［15］岳荣超.电针足少阳经穴干预去卵巢骨质疏松大鼠骨密度、瘦素、雌二醇与体重相关性研究［D］.泸州：泸州医学院，2012.

［16］江花，陈庄，扶世杰，等.“少阳主骨”学说的架构与验证［J］.泸州医学院学报，2011，34（1）：5-9.

［17］张健豪.电针足少阳经穴对NFATc1阻滞剂干预后雄性大鼠骨重塑平衡的调节［D］.泸州：西南医科大学，2018.

［18］潘小燕，王鸿度，岳荣超，等.电针足少阳经穴对去卵巢大鼠骨质疏松症骨组织OPG、RANKL及CBFα1 mRNA表达的影响［J］.中华中医药杂志，2017，32（11）：5132-5134.

［19］张芳.“和解少阳”：小柴胡汤与电针足少阳对骨质疏松大鼠骨密度、骨形态学指标的影响［D］.泸州：泸州医学院，2013.

［20］郭晓光，关钛元，张磊，等.少阳生骨方对SD大鼠胫骨骨折断端18F-NaF分布的影响［J］.中国临床解剖学杂志，2018，36（5）：545-550，556.

［21］郭晓光，张磊，关钛元，等.少阳生骨方修复胫骨骨折模型大鼠转化生长因子β1的表达［J］.中国组织工程研究，2018，22（20）：3178-3183.

［22］张小敏，袁毅，石厚银，等.少阳生骨方含药血清对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响［J］.中药材，2019，42（10）：2417-2421.

［23］张小敏.少阳生骨方对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及机制研究［D］.泸州：西南医科大学，2019.