重症肺炎患者C-反应蛋白、磷酸肌酸激酶同工酶及乳酸脱氢酶水平变化及临床意义

刘晓曼，陈 旭，张新征

(首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038)

重症肺炎属于一种感染性重症疾病，具有高发病率、病死率及病情变化迅速等特征，同时重症肺炎亦是诱发脓毒症的病因之一[1]。近年来，随着环境污染加重、生活方式改变等，新的呼吸道病毒流行，重症肺炎发病率呈上升趋势[2]。感染因素可诱发机体大量炎性细胞及介质释放，进而引发全身炎症反应综合征[3]，故病情评估、预后判断在重症肺炎诊治过程中具有重要意义。重症肺炎常导致机体心肌功能受损，进而引起血清心肌酶谱及炎症因子发生不同程度变化[4]。本研究通过观察重症肺炎患者C-反应蛋白(CRP)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平变化情况，旨在为临床诊治重症肺炎诊疗提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年4月至2021年5月我院收治的126例重症肺炎(重症组)与91例轻症肺炎(轻症组)，纳入标准：①临床资料齐全；②年龄>18岁，且无交流障碍；③临床症状、影像学及实验室检查均符合肺炎相关标准[5]。排除标准：①中途退出或死亡者；②存在代谢性疾病者；③长期使用抗病毒药物、免疫药物治疗者。重症组患者中男71例，女65例，年龄38～74岁[(57.97±8.55)岁]；轻症组男50例，女41例，年龄38～73岁[(57.25±7.96)岁]。选取同期在我院体检的106例作为健康组，均无心脏疾病、心肌损伤等影响本研究疾病，男58例，女48例，年龄38～75岁[(58.24±9.72)岁]。三组性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。所有入选者均知情同意。

1.2 方法重症与轻症肺炎组患者在入院当天抽取静脉血液5 ml，健康组则在体检当日抽取，常规离心，分离上层血清，置于-80 ℃低温待检或立即送检。散射免疫比浊法检测CRP；免疫抑制法检测CK-MB及LDH，试剂盒均购自德国QIAGEN公司所提供的miRNeasy Serum试剂盒，仪器均为全自动生化分析仪。

1.3 观察指标①对比三组血清中CRP、CK-MB及LDH水平。②分析CRP、CK-MB及LDH与重症肺炎组患者病情相关性。患者病情严重程度采用PSI评分[5]，分为Ⅰ～Ⅴ级，等级越高，疾病越严重。Ⅰ～Ⅲ级为低度组，总分<90分；Ⅳ级为中度组，总分91～130分；Ⅴ级为高度组，总分>130分。③根据观察期(28 d)内对出院患者进行电话或门诊随访，将重症肺炎组组内再分为生存组和死亡组。比较生存、死亡患者CRP、CK-MB及LDH水平。④分析CRP、CK-MB及LDH水平预测重症肺炎的价值。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差描述，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差检验；相关分析采用Pearson检验分析，预测价值采用绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清CRP、CK-MB及LDH水平比较三组CRP、CK-MB及LDH水平比较，健康组<轻症组<重症组(P<0.05)。见表1。

表1 三组血清各因子水平比较

2.2 重症肺炎不同PSI评分患者各因子水平比较

不同PSI评分患者各因子水平比较，低度组<中度组<重度组(P<0.05)，见表2。

表2 重症肺炎不同PSI评分患者各因子水平比较

2.3 CRP、CK-MB及LDH与患者病情相关性分析CRP、CK-MB及LDH与PSI评分均为正相关(P<0.05)，见表3。

表3 CRP、CK-MB及LDH与患者病情相关性分析

2.4 不同预后患者CRP、CK-MB及LDH水平比较126例重症肺炎组患者观察期死亡26例，生存100例，生存组CRP、CK-MB及LDH水平均低于死亡组(P<0.05)。见表4。

表4 不同预后患者CRP、CK-MB及LDH水平比较

2.5 CRP、CK-MB及LDH水平预测重症肺炎的价值三者联合(CRP+CK-MB+LDH)检测对重症肺炎预测敏感度和特异度分别为90.20%、85.80%；AUC=0.904，高于各项指标单独预测(P<0.05)，见表5及图1。

表5 CRP、CK-MB及LDH水平预测重症肺炎的价值

图1 CRP、CK-MB及LDH水平预测重症肺炎的ROC曲线图

3 讨论

已有报道证实，重症肺炎发生与病原微生物感染有关外，还与炎性细胞因子过度表达、免疫防御系统过度激活存在密切联系[6，7]，导致多器官功能不全而预后不佳。

CRP是由肝细胞合成与分解的一种炎性因子，当机体存在炎症、组织损伤时，CRP水平会迅速增高[8]。CRP可激活补体系统，增强细胞吞噬功能，同时还可清除自身抗原，防止自身免疫疾病发生，其血清水平与机体炎症活动水平呈正相关，机体在发生感染、组织损伤、坏死等情况下会呈增高趋势，随着疾病好转，又会迅速降至正常水平[9，10]。重症肺炎患者CRP增高可能与激活的巨噬细胞、NK细胞释放大量的细胞因子，促进肝细胞合成CRP有关[11]。本研究与Assimakopoulos等[12]报道重症肺炎患者CRP水平高于正常健康者，CRP水平增高是影响患者预后危险因素之一。同时重症肺炎患者常伴有免疫功能下降、心肌中毒损伤等，且因发热、呼吸功能不全、病原菌感染及循环负荷波动等亦导致心肌发生缺血、氧化应激障碍甚至坏死，导致患者血液中相关心肌酶含量升高，且随患者病情加重而逐步增高[13，14]。CK-MB是常见的心肌酶指标之一，主要存在于心肌中，是至今为主诊断心肌损伤最佳的血清酶指标[15]。LDH亦是临床作为主要的心肌损伤指标之一，可有效评估心肌损伤严重程度[16]。陶沛等[17]发现，肺炎时血清CK-MB、LDH活性增高，认为可能与肺部炎性反应与缺氧有关，尤其是伴肺间质弥漫性损伤时变化最为明显，加之患者发生肺炎时多伴有心肌损伤，重症肺炎时损伤更为严重。本研究中重症组CK-MB、LDH水平显著高于轻症组与健康组，且上述因子水平随病情严重程度加重而增高，与PSI评分呈显著正相关，提示重症肺炎患者具有一定心肌功能损伤，且肺炎严重程度与心功能受损存在密切联系。推测其原因可能是由于在重症肺炎患者中，受机体炎性因子水平增高等因素影响，导致患者出现不同程度肺炎的炎症状态、缺氧状态、毒血症导致不同程度心肌受损，进而影响心肌功能[18]。本研究还发现，CRP水平亦随病情严重程度增加而增高；CRP、CK-MB及LDH在病情、预后评估中具有重要价值。但进一步通过ROC分析发现，联合检测CRP、CK-MB及LDH的AUC明显高于各项单一检测，可见三者联合检测对重症肺炎的预测效能强于各项指标单独检测。

综上，CRP、CK-MB及LDH水平异常与重症肺炎发生、发展及预后可能存在联系，在临床中监测三者水平变化可为临床诊疗重症肺炎，评估患者预后提供更全面参考信息。