非小细胞肺癌患者鳞状上皮细胞癌抗原、人附睾蛋白水平检测在预后评估中的应用价值分析

陈 敬，王 敏，万 霞，黄凤敏

(成都医学院第二附属医院，核工业四一六医院，四川 成都 610000)

非小细胞肺癌(NSCLC)为呼吸系统常见肿瘤[1]。多数NSCLC患者由于早期症状隐匿，确诊时已失去最佳手术机会，预后极差，严重影响生命健康[2]。因此，采用特异度高的诊断方法能有效监测患者病情，早期诊断疾病，对预测NSCLC患者预后效果有重要价值。鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)检测在目前宫颈癌、肺癌等肿瘤疾病筛查中应用较为广泛[3]。近年来，有不少新型肿瘤标志物可用于辅助诊断肺癌，其中发现人附睾蛋白(HE4)在卵巢癌中呈现高表达，而在肺癌中阳性率也显著较高，故认为HE4能作为早期诊断卵巢癌和肺癌的特异性标志物之一[4]。本研究旨在分析NSCLC患者中血清SCC、HE4水平，并讨论SCC、HE4与NSCLC患者预后的关系，进一步研究SCC、HE4在NSCLC预后评估中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料2015年4月至2018年4月我院收治的128例NSCLC患者(NSCLC组)，纳入标准：①符合临床NSCLC明确诊断标准[5]且经病理确诊；②临床资料齐全；③患者及家属对本研究均知情同意。排除标准：①TNM分期为V期；②合并其他恶性肿瘤者；③精神疾病患者；④妊娠期；⑤多器官功能障碍者。选取同期收治的75例肺部良性病变患者为良性组，56例健康体检者为健康组。NSCLC组男75例，女53例，年龄47～76岁[(59.37± 5.29)岁]；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期73例，Ⅲ～IV期55例；分化程度：低分化44例，中高分化84例；病理类型：鳞癌58例，腺癌70例；淋巴结转移：有66例，无62例。良性组男42例，女33例，年龄48～72岁[(57.64± 4.96)岁]；合并疾病：肺炎21例，肺气肿24例，肺结核17例及肺囊肿13例。健康组男31例，女25例，年龄46～73岁[(58.49± 5.16)]岁。三组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)。

1.2 方法所有受试人员分别于入院后或体检当日抽取空腹静脉血样5 ml进行离心、分离血清处理后低温保存以备检测SCC(化学发光微粒子免疫法)及HE4(酶联免疫吸附法)水平。正常值范围[6]：SCC<1.5 ng/ml，HE4<140 pmol/L。

1.3 观察指标比较三组SCC、HE4的表达水平；分析SCC、HE4在不同临床特征NSCLC患者中的表达水平；随访3年，统计NSCLC组的生存情况，并比较生存组与死亡组的SCC、HE4表达水平；分析SCC、HE4与NSCLC患者预后生存的关系。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验和方差分析；计数资料以n(%)表示，比较采用χ2检验；采用ROC曲线评估诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组SCC、HE4表达水平比较三组SCC、HE4的表达水平比较，NSCLC组>良性组>健康组(P<0.05)，见表1。

2.2 不同临床特征NSCLC患者SCC、HE4水平比较不同病理分型患者间SCC、HE4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。III～IV期、低分化、有淋巴结转移患者SCC、HE4水平均显著高于I～II期、中高分化及无淋巴结转移患者(P<0.05)，见表2。

表2 不同临床特征NSCLC患者SCC、HE4水平比较

2.3 生存组与死亡组的SCC、HE4水平比较随访3年，NSCLC组有58例生存者，70例死亡者，生存率45.31%。与死亡组相比较，生存组SCC、HE4水平更低(P<0.05)，见表3。

表3 生存组与死亡组的SCC、HE4水平比较

2.4 SCC、HE4对NSCLC患者的生存预后价值二者联合检测AUC、灵敏度、特异度分别为0.974，0.974、0.880，各指标显著高于其他单一检测(P<0.05)，见图1及表4。

图1 NSCLC生存预后的ROC曲线图

表4 SCC、HE4对NSCLC患者的生存预后价值

3 讨论

肺癌常好发于吸烟者、工作环境接触有害物质、有遗传病史等人群[7]。据有关资料显示，NSCLC约占肺癌的80%～85%，且5年生存率仅为10%左右[8，9]。随着医学的进步，临床上不断探索出新型诊断肺癌的方法，但血清肿瘤标志物依然是最简单、快速的手段。因此，联合多种血清肿瘤标志物检测、诊断，对NSCLC早期诊断、病情预后评估意义重大。

既往发现肿瘤标志物存在于癌症患者的血液或体液中，能够反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤预后情况的一类物质[10]。本研究显示，与良性、健康组相比较，NSCLC患者血清 SCC、HE4水平更高，说明SCC、HE4在NSCLC的发生中可能起着关键作用，为监测病情和NSCLC诊断提供了参考价值，与刘志华等结果相符[11]。SCC是癌细胞分裂过程中释放的一类抗原，具有辅助性诊断肺癌的重要价值。有研究表明[12]，HE4在卵巢癌中有着极高的特异性，同时也有助于辅助诊断早期肺癌。可见SCC、HE4参与NSCLC肿瘤细胞的发展过程。

本研究结果显示，TNM分期III～IV期、低分化、有淋巴结转移患者SCC、HE4水平均显著高于I～II期、中高分化及无淋巴结转移患者，由此提示：SCC、HE4的高表达与NSCLC疾病的发生与进展有着密切联系。SCC是一种特异性较好的鳞癌肿瘤标志物。不少研究证实[13]SCC通过加速癌细胞的分裂增殖，促进癌细胞发生转移，导致病情恶化严重，升高TNM分期。而HE4是一种蛋白酶抑制剂，具有抑菌抗炎的效果，在卵巢癌中的敏感性受到广泛认可。有研究指出HE4在呼吸道也有一定表达，对肺癌的诊断、病情及预后评估有着较好的指导价值。本研究结果分析显示：在NSCLC不同病理分型患者中SCC、HE4水平比较无差异，与王元元等研究结果不一致[14]，推测可能与研究人数、年龄、实验误差等有关。

除此之外，部分学者证实了SCC、HE4对肺癌的预后判断有一定临床价值[15，16]。本文通过随访3年内128例NSCLC患者发现，生存者有58例，死亡者有70例，生存率为45.31%，生存组SCC、HE4表达水平明显低于死亡组。说明SCC、HE4与NSCLC患者生存预后有紧密联系，并根据绘制的NSCLC生存预后ROC预测图，结果显示：联合SCC、HE4检测AUC为0.884，显著大于两项指标单一检测，且二者联合检测灵敏度、特异度高达0.947、0.820，提示联合SCC、HE4诊断提高了预后预测的准确度，为NSCLC患者生存预后提供了重要价值。

综上，SCC、HE4在NSCLC中存在高表达，二者联合检测对NSCLC早期诊断及预后评估提供了较好的临床指导价值。