糖链抗原19-9、细胞角蛋白片段21-1、血管内皮生长因子检测在肺癌诊断及病情评估中的意义

吴 洁，李新科，陈 诚，代璐璐，蔡 娟

(1.安徽省阜南县人民医院，安徽 阜阳 236300；2.安徽省妇幼保健院，安徽 合肥 230000)

肺癌是临床上发病率位居第一的恶性肿瘤，早期无特异性临床症状，多数就诊已是晚期。相关研究发现，血清肿瘤标志物在恶性肿瘤早期诊断中具有重要意义[1]。糖链抗原19-9(Carbohydrate antigen，CA19-9)属于低聚糖类肿瘤相关抗原。细胞角蛋白片段21-1(Cytokeratin fragment 21-1，CYFRA21-1)是细胞角蛋白19片段，主要分布在肺癌、食管部等上皮起源的肿瘤细胞相关胞质[2]。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)则是一种特异性的促进血管内皮生长和血管形成的多肽类糖蛋白。国内外已有多项研究表明，CA19-9、CYFRA21-1、VEGF在卵巢癌、食管癌、肺癌等疾病诊断及预后中被广泛应用[3，4]。本研究观察肺癌患者CA19-9、CYFRA21-1、VEGF水平变化情况，探讨上述因子对肺癌诊断及病情评估中的临床意义，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年3月至2021年9月阜南县人民医院收治的116例肺癌患者为肺癌组，纳入标准：①穿刺活检或手术获得确切病理结果；②临床资料完整；③未合并其他系统良、恶性疾病。排除标准：①近期内存在激素类药物、免疫系统调节剂使用史；②自身存在免疫性疾病；③认知、沟通严重障碍者；④二次复发者。男69例，女47例，年龄38～75岁[(51.85±5.32)岁]；临床分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期52例，Ⅲ期33例。另选取同期我院住院的77例肺部良性结节患者为对照组，男52例，女25例，年龄37～74岁[(50.47±4.36)岁]。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法血清标本：治疗前空腹抽取受检者静脉血5 ml，常规离心，离心条件为3000 r/min 10 min后，分离上层血清，立即送检。检测方法：CA19-9、CYFRA21-1采用电化学发光法，VEGF采用酶联免疫吸附法，试剂盒均由上海罗氏诊断产品有限公司提供，详细操作严格按照说明书执行。

1.3 观察指标①比较两组CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平。②比较肺癌组不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平变化情况。③分析上述因子检测对肺癌的诊断价值。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差描述，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以n(%)表示，比较采用卡方检验；采用ROC曲线分析CA19-9、CYFRA21-1及VEGF检测诊断肺癌的价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各因子水平比较肺癌组CA19-9、CYFRA21-1、VEGF各因子水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比较

2.2 肺癌组不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比较肺癌不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比较：Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 肺癌组不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比较

2.3 CA19-9、CYFRA21-1及VEGF检测诊断肺癌的价值CA19-9、CYFRA21-1及VEGF检测的最佳临界值分别为37 U/ml、3.3 ng/ml、125 pg/ml，三者联合检测的曲线下面积(AUC)为0.917，明显高于各项指标单独检测(P<0.05)。见表3及图1。

表3 CA19-9、CYFRA21-1及VEGF检测诊断肺癌的价值

图1 CA19-9、CYFRA21-1及VEGF诊断肺癌的ROC曲线图

3 讨论

据WHO显示，近几年肺癌病死率仍高居不下，我国每年死于肺癌的人数约60万人，肺癌发展至晚期时，预后较差[5，6]。因此，如何提高早期肺癌诊断率，以改善患者远期生存是目前临床研究重点。肿瘤标志物是临床早期诊断肺癌的常用方法[7]，在正常组织或良性疾病中几乎不会产生或产生微量。近年来，随着分子生物学不断发展，肿瘤标志物在肺癌疾病诊断、预后评估等方面的价值备受关注。

CA19-9是源于人结直肠癌细胞株SW1116，CA19-9在正常人中无明显表达或呈较低表达，在恶性疾病中呈高表达[8]。陈秀英等[9]发现，在肺癌患者中，CA19-9水平呈明显高表达，且其水平越高，临床分期亦越高，是促进患者病情进展的重要因素之一。Azizian等[10]通过动物研究发现，CA19-9随病情加重而增高，可能是影响病情、疗效的原因之一。本组研究就CA19-9在肺癌早期诊断及病情评估中的价值进行了研究，结果发现，与对照组相比，肺癌组CA19-9水平更高，且肺癌患者分期程度越高，CA19-9水平也越高。由此可推测，CA19-9水平表达过高可能是肺癌发生机制的重要因素。

CYFRA21-1是临床检测肺癌常用的标志物之一，分布于细胞浆中，当肿瘤细胞死亡时，可导致该因子水平增高[11]。Kazarian等[12]指出，CYFRA21-1水平在细胞发生癌变后会明显增高。刘文龙[13]等研究指出，肿瘤标志物与癌症患者临床分期存在密切关系。本研究中，肺癌患者CYFRA21-1水平高于对照组，且不同临床分期者CYFRA21-1水平亦存在差异，可见CYFRA21-1水平可用于肺癌及其病情初步判断。但Muench[14]等发现，肺癌不同分期间患者CYFRA21-1水平比较无差异，与本研究报道不符。推测可能与病理类型不同、纳入样本量等因素有关。

国内外研究发现，肺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中，VEGF水平会随之增高，而肺癌分期越高，预后越差，进而推测VEGF水平可作为肺癌早期诊断的重要指标[15，16]。VEGF属于一种细胞因子，对血管生长具有较强的诱导作用；同时亦可增强血管的通透性[17]。目前研究认为，VEGF不仅仅只依赖于血管再生，还可通过一个独立机制直接保护神经细胞[18]。Talib[19]等发现，随着肺癌临床分期增高，VEGF 表达会逐渐增高。Masgutov等[20]报道指出，肺癌组织中VEGF表达会明显增高。本研究结果亦显示，与对照组相比，肺癌组VEGF水平更高，且随临床分期增加而VEGF水平逐渐增高。推测可能肺癌患者气道堵塞，诱发肺不张或肺炎，进而导致全身缺氧，诱导血清VEGF增高；亦可能是血小板的影响。此外，结果还发现，联合检测肿瘤标志物诊断肺癌的AUC、敏感度、特异度均高于各项指标单独诊断，提示联合诊断可有效提高肺癌诊断效能的作用将进一步凸显。

综上所述，肺癌患者中CA19-9、CYFRA21-1及VEGF存在异常表达，通过检测上述因子水平可有效评估患者病情，且联合检测可提高肺癌诊断价值。