自拟温肺健脾化痰方联合布地奈德治疗支气管哮喘慢性持续期痰哮证的研究

姚 远,葛建国,褚增龙,毛云平

(1.河北燕达医院，河北 廊坊 065000；2.文安县医院，河北 文安 065800)

支气管哮喘是多种细胞和细胞组分参与的异质性疾病，其主要特征为气道慢性炎症，具有病情绵延、易反复发作、无法根治等特点[1]。目前，临床上对于支气管哮喘慢性持续期患者并无特效的治疗方法，多以糖皮质激素和长效β2受体激动剂为主要治疗药物，可有效降低呼吸系统炎症反应，避免气道急性阻塞，但是使用西药治疗存在个体差异，超过一半的支气管哮喘患者会出现反复发作，甚至形成中度哮喘，且长期服药会产生耐药性及较严重的不良反应[2]。近年来诸多研究证实中医药治疗支气管哮喘慢性持续期疗效更好[3-6]。中医认为，支气管哮喘多由肺脾亏虚或肺肾亏虚引起，肺气不畅，脾虚生痰液，肾气虚则水湿停聚，气虚则血瘀，积于肺部而发为哮[7]。因此，临床治疗支气管哮喘慢性持续期多以健脾祛痰、温肺平喘为主，同时兼以调畅脏腑气机，扶正祛邪等[8-9]。笔者从炎症反应角度观察了布地奈德联合自拟温肺健脾化痰方治疗支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年8月—2020年7月于河北燕达医院内科治疗的支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者128例，均符合《中国支气管哮喘防治指南》中的临床诊断标准和《支气管哮喘中医诊疗专家共识(2012)》痰哮证型标准。患者均对研究知情参与，并签署知情同意书。排除对此次研究所用药物存在过敏现象者，伴慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺间质纤维化及肺结核等其他肺部疾病者，患有恶性肿瘤者，其他不适合参加此次研究的患者。将患者随机分为2组：对照组64例，男31例，女33例；年龄26～75(57.0±7.2)岁；病程2～11(6.42±1.56)年。观察组64例，男32例，女32例；年龄25～73(56.9±6.5)岁；病程2～12(6.40±1.49)年。2组患者年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求并经河北燕达医院伦理委员会批准[伦审(科)第2022-05-001号]。

1.2治疗方法 对照组给予布地奈德(AstraZeneca AB，进口药品注册证H20140458)吸入治疗，1吸/次，2次/d，连续治疗3个月；观察组在吸入布地奈德基础上口服自拟温肺健脾化痰方汤剂，组方：瓜蒌、茯苓各20 g，淫羊藿、厚朴、莱菔子、地龙各15 g，细辛、五味子、葶苈子、法半夏、白芥子、甘草各10 g，干姜8 g，水煎，每天1剂，早晚温服，连续治疗3个月。

1.3观察指标

1.3.1肺功能检查 2组患者均于治疗前后检测肺功能，包括1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、最大呼气流量(PEF)。

1.3.2中医症状积分 治疗前后按照严重程度对痰涎壅盛、胸闷气喘、坐不得卧、面色青暗症状进行赋分，无症状0 分、轻2 分、中4 分、重6 分，相加即为总分[6]。

1.3.3血清炎性因子 分别取2组患者治疗前后空腹静脉血，严格按照操作要求采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-13水平。

1.3.4哮喘控制情况 采用哮喘控制测试(ACT)评分评估，25 分为完全控制，20～24 分为良好控制，<19分为没有控制[5]。

1.3.5总体疗效 显效：治疗后患者哮喘症状明显缓解，1秒呼气容积增长比率≥25%；有效：治疗后患者哮喘症状体征有所缓解，1秒呼气容积增长比率为15%～24%；无效：治疗后患者相关症状无明显好转，甚至出现加重情况。总有效=显效+有效。

2 结 果

2.12组患者肺功能指标比较 治疗后2组患者FEV1%、PEF均较治疗前显著提高(P均<0.05)，且观察组均显著高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者治疗前后肺功能指标比较

2.22组患者中医症状积分比较 治疗后2组痰涎壅盛、胸闷气喘、坐不得卧、面色青暗积分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且观察组各项症状积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者中医症状积分比较分)

2.32组患者血清炎性因子比较 与治疗前比较，治疗后2组患者血清IL-4、IL-13水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，IL-10水平均较治疗前显著增高(P均<0.05)；治疗后，观察组患者血清IL-4、IL-13水平均显著低于对照组(P均<0.05)，IL-10水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者治疗前后血清炎性因子水平比较

2.42组哮喘控制情况比较 治疗后，观察组患者哮喘控制情况明显优于对照组患者(P<0.05)。见表4。

表4 2组支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者治疗3个月后哮喘控制情况比较 例(%)

2.52组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为90.62%，对照组为79.69%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者治疗3个月后临床疗效比较 例(%)

2.62组安全性比较 2组患者在治疗期间均未发生不良反应。

3 讨 论

支气管哮喘是一种慢性呼吸道炎性疾病，随着疾病进展，导致肺功能降低，严重影响生活质量，甚至威胁患者的生命安全，给患者及社会带来沉重的医疗及经济压力[10]。我国支气管哮喘患者人群持续呈现上升趋势，而目前临床上对于支气管哮喘慢性持续期的治疗并无特效方法，因此探寻安全、有效治疗支气管哮喘的药物显得十分必要。

中医学认为支气管哮喘属 “哮病”范畴，历代医家多从肺脾肾亏虚、宿根伏肺、风邪犯肺等角度认识哮喘病因病机[11-12]。该病诱发因素较多，如风寒、风热、饮食不洁、情志不畅、过劳等触发其宿痰，以致痰与气相搏，导致痰阻气道，从而引发哮喘[13]。此外，人体正气亏虚、脏腑功能失调也是哮喘发作的主要因素，肺外合皮毛，主人身之表，肺气虚则卫表不固；脾为后天生命之本，人体生命活动所必需的精微物质，都在脾胃的参与下生成，脾气虚则运化功能下降，水湿聚集形成痰[5，7-8，14]。因此，本研究采用自拟温肺健脾化痰方治疗支气管哮喘慢性持续期。方中瓜蒌、莱菔子可清热涤痰、行气化痰、宽胸散结；茯苓利水渗湿、健脾和胃；厚朴燥湿消痰、下气除满；法半夏擅于利湿健脾化痰；淫羊藿为滋阴补肾之要药，擅于补肝肾、强筋骨、祛风湿；地龙主活血化瘀平喘；细辛温肺化痰散寒；白芥子为利气豁痰要药；葶苈子擅于泻肺平喘；五味子能润肺滋阴；干姜主温肺化饮，并佐以甘草调和诸药。全方共奏温肺平喘、健脾、祛湿化痰之功效。现代药理研究表明，清半夏多糖能显著降低过敏性哮喘模型大鼠血清中IL-4含量和支气管肺泡灌洗液中EOS计数,能显著增高血清中IFN-γ含量,改善大鼠肺组织病理改变[15]；地龙提取物能有效缓解哮喘患者气道痉挛，避免黏膜水肿，降低呼吸道炎症反应水平[16]；厚朴提取物则能有效抑制哮喘患者炎性因子分泌，从而抑制黏液分泌[17]。以上药物联用有明确治疗支气管哮喘的物质基础。

目前研究认为，在支气管哮喘发生发展过程中，起决定性作用的主要是炎性因子的释放[18]。在哮喘的发展过程中较为活跃的炎性细胞因子主要以IL-4、IL-10 及 IL-13 为代表，以上因子可促使气道炎性细胞黏附、汇集，促进炎症反应发生。其中IL-4主要兴奋B淋巴细胞，促使B淋巴细胞迅速分泌特异性IgE，从而导致嗜酸性粒细胞异常聚集，提高黏液分泌速度，引起炎症[19]；IL-13主要加速 IgG、IgM 转化成 IgE的过程，诱导血管黏附分子快速合成并分泌，促使嗜酸性粒细胞呼吸道浸润程度加重[18]。与IL-4、IL-13作用相反，IL-10则主要通过抑制肥大细胞和 Th2 细胞的分泌，以拮抗促炎细胞因子形成，最终减弱炎症反应[20-21]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者肺功能改善情况和哮喘控制情况明显优于对照组，中医症状积分和血清IL-4、IL-13水平明显低于对照组，血清IL-10水平和治疗总有效率明显高于对照组。说明布地奈德联合自拟温肺健脾化痰方可有效改善支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者肺功能，有助于减轻中医症状及控制哮喘发作，分析与抑制气道炎症反应有关，且安全性高，值得临床探讨应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。