评估和预测寻常型银屑病指标的初步分析

银屑病是一种常见的具有遗传倾向，同时可由环境、感染等多因素诱发的慢性免疫介导的复发性、炎症性皮肤病，以局部和全身炎症为特征，全球发病率为2%～3%，我国发病率约为0.47%

，其发病机制尚未阐明，发病过程涉及多种免疫细胞、细胞因子等。而血小板是炎性细胞因子重要来源之一，在银屑病等免疫炎症性疾病中发挥着重要作用

。近年来，有研究者对银屑病的实验室生物标志物进行了研究，在银屑病患者中C-反应蛋白(CRP)、中性粒细胞- 淋巴细胞比值(NLR)、血小板- 淋巴细胞比值(PLR)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(如IL-1、IL-6、IL-12、IL-17A、IL-17f、IL-22和IL-23)等炎症细胞、炎症指标和细胞因子参与了该病发病过程的免疫炎症反应

，而这其中血小板计数 (PLT)、血小板压积(PCT)、NLR、PLR、血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)等都是临床上客观、准确、低成本、易获取的血常规中检测或计算出的指标，如果能证实与银屑病疾病严重程度、类型等的相关性，将为临床预测和评估银屑病提供一项经济、易测、实用性较强的指标。

ROC曲线是受试者工作特征(receiver operating characteristic curves)的缩写，最早应用在军事上雷达信号检测的分析，后来逐渐应用于医学领域，是目前临床诊疗领域中描述和比较诊断试验的一种重要综合评价方法，通过ROC曲线图能够反映不同临界点下灵敏度和特异度的关系，并通过曲线下面积(AUC)判断该指标的诊断效率。

本研究旨在探讨PLT、PCT、TNF-α、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、PDW、MPV、NLR、PLR在诊断和评估寻常型银屑病中的价值，为临床诊断、治疗及预测该疾病提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年12月来空军特色医学中心皮肤科门诊就诊的寻常型银屑病患者为病例组。排除标准：近6个月系统使用过激素、免疫抑制剂和维甲酸制剂的寻常型银屑病患者，共58例寻常型银屑病患者入选。对照组来源于同期空军特色医学中心体检中心体检人员，对照组在年龄和性别方面与病例组进行匹配(年龄范围±1岁以内)，正常对照组血脂、肝功能、肾功能均正常，既往及本次体检时排除银屑病、糖尿病、遗传性高脂血症、甲状腺疾病、高尿酸血症、慢性阻塞性肺疾病、高血压、冠心病、脂肪肝、胆胰疾病、结缔组织病和良恶性肿瘤等。

1.2 标本收集

2.1 一般情况 病例组58例，男39例，女19例；年龄20～57岁，平均年龄(33.7±10.1)岁；平均体质指数(BMI)(23.2±3.5)kg/m

；平均银屑病皮损面积与严重程度指数(PASI)(17.58±10.7)分；其中进行期43例，静止消退期15例。正常对照组58例，男39例，女19例；年龄21～57岁，平均年龄(33.9±10.0)岁；平均BMI为(22.2±2.5)kg/m

。病例组和对照组两组间年龄和性别已匹配，年龄经

检验，差异无统计学意义(

＞0.05)；且两组BMI比较，差异亦无统计学意义(

＞0.05)。

目前市场上的中药挥发油提取设备型号多样、功能各异，其质量关系到中药挥发油的质量。相关部门应尽快加强提取设备标准化管理，完善《药品生产质量管理规范》（GMP）或建立相关政策法规。由于在提取挥发油的过程中普遍存在提取工艺与提取设备不适宜的问题，因此在研发自动化、智能化挥发油提取设备的同时，必须加强提取工艺与设备的适宜性研究，从而使传统的低效、高耗能挥发油提取设备升级成高效、低耗、绿色的现代中药挥发油提取设备。

2.3 不同严重程度寻常型银屑病组与正常对照组各参数比较 将寻常型银屑病按不同程度分组后，轻中度组、重度组、对照组PLT、PLR、PCT指标两两相比，差异均无统计学意义；轻中度、重度寻常型银屑病组分别与正常对照组相比，MPV、PDW、TNF-α、PAI-1差异均有统计学意义，但轻中度组和重度组相比差异均无统计学意义，提示上述4个指标与寻常型银屑病本病相关，与疾病严重程度无关；重度组与正常对照组及轻中度组两两相比，NLR差异有统计学意义，提示NLR在重度银屑病患者中会升高，因此在评估疾病严重程度有一定临床意义，见表2。

四川办事处主任高建平双脚沾满泥土，走进柑橘地里服务指导一呆就是一天；陕西办事处主任王国峰把猕猴桃园当作办公场所；晋东南办事处主任赵松林搭建零距离服务农民“直通车”；宁夏办事处主任李玉宝起早搭黑奔忙在西北大地指导农民施肥；晋南办事处主任王志斌实施“配肥套餐”奇迹把冻害葡萄成果挽救实现高产……销售人员用辛劳背影，勾勒出“希望田野上的流动服务路线图”，他们的足迹成为大地丰收曲线谱上跳跃的“耕耘音符”。

1.3.1 血小板参数测定 采用日本Sysmex XE-2100全自动流式血细胞分析仪及其原装配套试剂和质控品，测定淋巴细胞计数、血小板各参数指标：包括PLT(10

/L)、PCT(%)、MPV(fL)、PDW(%)，在2 h内测定完毕，并计算PLR、NLR。

他们的婚姻生活是雅致和雅趣的结合，夫妻俩经常不定期地请一些“亲爱的”来参加“一壶酒、一碟菜”的“蝴蝶会”，还在酒席上行“新水令”。他们在朋友的帮助下，用五线谱等记下了评弹的词和曲，使得无论哪个国家的音乐家拿起乐谱都可以演唱。

1.3 方法

2 结果

1.2.1 血小板、嗜中性粒细胞、淋巴细胞的测定分别采集寻常型银屑病患者、正常对照者空腹静脉血2 mL，注入一次性真空采血管中(EDTA-K2抗凝)，混匀后立即送检，检查血小板、嗜中性粒细胞、淋巴细胞。

2.5 各参数在寻常型银屑病预测中的价值(ROC曲线分析) 在预测是否患寻常型银屑病的结局上，变量PLT、PLR、PCT、NLR预测能力较低(AUC 0.5～0.7)，MPV、PDW、TNF-α的AUC分别为0.728(灵敏度0.897，特异度0.517)、0.839(灵敏度0.966，特异度0.724)、0.794(灵敏度0.724，特异度0.759)，提示这三个指标的预测能力有一定准确性；PAI-1的预测能力有比较高的准确性，AUC＝0.938，灵敏度0.879，特异度0.966，说明PAI-1对寻常型银屑病具有更大的预测价值，见表4。

1.3.2 TNF-α和PAI-1的测定 利用Luminex 200液相芯片检测系统(Merck Millipore公司产品)，包括Luminex 200主机、XYP高通量操作平台、SD鞘液分配系统、xPONENT 3.1软件、校准试剂盒、AMP校准板、Milliplex Analyst分析软件，整合微球双荧光免疫标记和液流分散激光自动检测技术检测TNF-α和PAI-1，操作按说明书进行。

1.2.2 TNF-α和PAI-1的测定 分别采集银屑病患者、正常对照者空腹静脉血2 mL，使血液凝固≥30 min，用国产LDZ5-2型低速自动平衡离心机1 000 r/min离心10 min，分离血清，-70 ℃冷冻备用，以测定TNF-α和PAI-1。

冬枣树经过30 d左右的开花坐果，消耗了大量的营养。与此同时，冬枣幼果期是枣果体积与质量变化最大的时期之一（相当于成熟枣果的22%～36%），这个时期需要消耗大量的营养物质，营养物质不足将直接影响枣果的生长发育，导致果个不够大、落果、裂果等现象的发生［2］。所以，适时追肥显得至关重要。

2.4 各参数在预测不同分期、不同严重程度寻常型银屑病中的价值(ROC曲线分析) 在预测患者不同分期的结局上，PCT和PDW的预测能力有一定准确性，且差异有统计学意义(

＜0.05)；在预测患者不同严重程度的结局上，上述指标预测能力较低，可以认为不能通过上述8个指标预测寻常型银屑病的严重程度，见表3。

2.2 不同分期寻常型银屑病组与正常对照组各参数比较 将寻常型银屑病分为进行期和静止消退期后，进行期和静止消退期分别与正常对照组相比，MPV、PAI-1差异均有统计学意义，提示与寻常型银屑病本病相关；进行期组与对照组相比，PCT、PDW、TNF-α差异有统计学意义；静止消退期与对照组相比，PLT差异有统计学意义；而进行期和静止消退期两组相比，PCT、PDW差异有统计学意义，提示PDW、PCT有可能是提示疾病活动性的指标，在寻常型银屑病进行期，PDW升高、PCT降低，见表1。

1937—1939年福建省结合国民政府颁布的教育政策，制定实施了切合本省实际的战时教育政策。为适应抗战需要，福建省设立义务教育实验区，创建实验基地，积累战时教育经验，在全省范围内普及、推广战时教育。其中，在义务教育实验区“编辑非常时期小学教材”［21］14，该教材由各校职员依据编辑大纲编写；“为实施非常时期儿童训练起见特组织福建省义务教育实验区少年团”［21］34，同时加强少年团的精神训练、体格训练、知能训练、技能训练、纪律训练以及特种训练［21］34-35。

根据上述结果，将对寻常型银屑病预测有一定准确性的MPV、PDW、TNF-α、PAI-1进行分析，结果见图1。将上述4个参数按趋势方向一致分为MPV和PAI-1、PDW和TNF-α两组进行Delong's test检验，结果显示，在预测寻常型银屑病的结局上，MPV诊断效能差于PAI-1，差异具有统计学意义(

＜0.001)；PDW诊断效能优于TNF-α，差异不具有统计学意义(

＝0.389)。

恩哥解答：这个要分情况讨论。孕期可以旅行，以轻松休闲为宜，还要注意交通工具的安全问题。孕期不同阶段注意事项也各有不同：

3 讨论

银屑病是一种免疫炎症性疾病，病因复杂，很多炎症细胞因子都参与其发病过程，其中IL-17、IL-6、TNF-α等刺激角质细胞增生，促发并参与银屑病的发生及发展

；目前常用的银屑病病情评估 指 标 有PASI、PGA(医 师 整 体 评 估)、BSA(体 表受累面积)等，但有一定主观性，不同医生评估会有差异，因此需要有一项能够客观评价银屑病病情的指标。有临床研究表明，参与银屑病发生发展的细胞因子作为一种促凝因子，通过激活凝血系统，作用于血管内皮和血管壁，促进血小板聚集，可引起血栓形成

；同时银屑病患者存在不同程度的血管内皮细胞损伤，是导致血小板被激活的重要原因，而且随着疾病进展，血管内皮损伤逐渐加重，血小板释放明显增加，血小板数量升高

，Craig等认为平均体积越大的血小板，含致密体越多，有更高的活性，大血小板代谢活跃，黏附聚集力强，止血性强

。而意大利学者Panagiotis Paliogiannis等

研究表明，NLR、PLR与银屑病疾病的存在有关，但与疾病的严重程度无关

。而纤溶酶原激活抑制物(plasminogen activator inhibitor，PAI)是由血管内皮细胞产生，是组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator，tPA) 的快速抑制剂，血液中3/4的PAI储存在血小板中，当血小板活化后会释放大量PAI到血中，血浆中的PAI主要为PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)，属 于 丝 氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员，是一类内皮细胞型纤溶酶原激活剂，它能快速地作用于tPA，形成1∶1分子比例的复合物，从而使tPA失活，因此在调节以及维持机体纤溶系统平衡过程中，PAI-1与t-PA是两个重要因子，机体在正常状态下其循环血液中t-PA与PAI-1水平存在一定的平衡，一旦t-PA被释放入血会第一时间被PAI-1结合，从而起到了保护血管的完整性以及血管的通畅性，因此血浆中PAI-1水平被认为是血浆纤溶活性最重要的决定因素，在纤溶系统中起着关键的调节作用。与动静脉血栓、出血和凝血异常、细胞迁移等密切相关

。中性粒细胞是天然免疫系统和适应性免疫系统之间的调节因子，中性粒细胞与抗原提呈细胞核淋巴细胞会在炎症部位相互作用。

本研究的局限性在于，血常规衍生指标的优点在于简便、易获得、经济，但缺点在于容易受到其他因素的干扰，病例组患者已排除近6个月系统使用激素、免疫抑制剂、维甲酸类药物的患者，最大限度排除了治疗用药对指标的影响，但并不能除外银屑病共病等因素对各种炎症指标的影响；此外本研究样本量偏少，尤其是在按照不同严重程度、不同分期进行分组后轻中度、静止消退的病例数偏少，两组样本量存在差异，下一步需要扩大研究样本量。

综上所述，通过对银屑病患者血常规衍生指标的相关分析，对于评估银屑病严重程度、疾病活动度、炎症程度的变化有着重要的临床指导意义，PAI-1在预测寻常型银屑病有较高的准确性，PDW、TNF-α和MPV在预测和评估方面后续我们需收集更多样本进行病例对照研究，同时与其他炎症指标进行分析后更好的指导临床实践。

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