男性慢性酒依赖患者血清促肾上腺皮质激素、皮质醇与认知功能的相关性分析*

金亚玲，朱海骄，冒雷明，虞 莹

（江苏省南通市第四人民医院1 精神二科，2 精神三科，3 检验科，南通 226005；4 江苏省南通市疾病预防控制中心微检科）

随着社会物质生活的改善，慢性酒依赖已经成为复发率高的慢性疾病。其影响因素众多，极易成瘾，难以戒绝，从而引起了众多的社会及健康的相关问题。据世界卫生组织在2018 年发布的全球酒精和健康状况报告[1]可知，乙醇问题每年造成全球约330万人死亡，同时乙醇相关的疾病占据全球疾病负担的5.1%，给人类社会带来极大的负担。

慢性酒依赖又称酒精依赖综合征，是指反复使用乙醇导致躯体和心理方面对某种物质的强烈渴求与耐受性，继而引起认知、行为和生理学等一系列症状的疾病[2]。在临床上慢性酒依赖对脑组织产生的损害已经众所周知，尤其是对患者认知功能的影响已经得到了广泛认同。研究[3-4]表明，饮酒障碍与明显较小的海马体积相关，影响记忆和学习能力，但这些问题常在治疗中被低估。酗酒是认知功能恶化的风险因素[5]，而认知功能的恶化进一步加重了酗酒的发生，导致复饮的概率增大。

近年来，随着慢性酒依赖对认知功能损害机制研究的不断深入，多种作为治疗乙醇依赖的辅助诊疗的生物标志物被相继报道，如尿酸[6]、瘦素[7]、炎症因子、免疫及循环细胞因子[8]、体质量及相关指标（体质量指数）[9-10]等。有研究[11]指出，应激和乙醇暴露都会增加循环中的异种异孕酮、内毒素、皮质醇（corticosterone，CORT）或皮质酮水平，同时产生的异种异纳米酮可能有助于确保恢复下丘脑和和下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic pituitary-adrenal axis，HPA 轴）稳态，提示了酒依赖患者认知功能障碍可能是由于HPA 轴调节功能紊乱而造成的，然而对这一关联的研究并未得到太多关注。本研究旨在探讨血清促肾上腺皮质激素（adreno cortico tropic hormone，ACTH）、CORT 与男性慢性酒依赖患者认知功能的相关性，是否可将ACTH、CORT 的异常作为酒依赖患者认知功能下降的生物学标志，为早期筛查识别男性慢性酒依赖患者的认知功能损害提供可靠的临床依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018 年1 月—2021 年6 月在南通市第四人民医院精神二科的住院患者，随机选取符合国际疾病分类第10 版（ICD-10）中“使用乙醇所致精神和行为障碍”诊断标准的男性患者103 例作为研究组，年龄29～61 岁；同时选取南通市第四人民医院男性健康体检者100 例作为健康对照组。所有研究对象均排除脑器质性疾病所致的精神障碍、精神分裂症、情感障碍、精神发育迟滞等其他重性精神障碍者，排除冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、糖尿病、脑血管疾病及肝肾功能不全及内分泌等重大躯体疾病史。所有研究对象均已签署伦理知情同意书，并经南通市第四人民医院医学伦理委员会批准（2018-K006）。

1.2 方法

1.2.1 人口学资料收集及ACTH、CORT 测定 采用自编量表收集，所有研究对象的人口学资料，包括：年龄、性别、民族、受教育年限、饮酒量、饮酒年限等。清晨采血前禁食8 h 以上，采集静脉血5 mL 测ACTH、CORT 水平。

1.2.2 认知功能评定 应用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）综合评估研究对象的注意力、语言功能、记忆力、执行功能、逻辑能力、计划、抽象思维等认知功能。该量表总分30 分，各单项得分相加总和为评定分值，评分≥26 分为正常；若受教育年限≤12 年，分界值为25 分。上述量表测定时，若研究对象受教育年限＜12 年，则在测定结果上加1 分以校正受教育程度的偏倚。本次研究设定，MoCA 总分＜26 分者为认知功能障碍；MoCA总分≥26 分者为认知功能正常。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析。计量资料以表示，采用t 检验。应用Spearman 秩相关分析MoCA 各参数与ACTH、CORT的相关性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般人口学资料比较 与健康对照组相比，研究组在年龄、受教育年限方面差异无统计学意义（P＞0.05），在饮酒年限、日饮酒量方面差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般人口学资料比较（）

表1 两组一般人口学资料比较（）

2.2 两组血清ACTH、CORT 及MoCA 评分比较研究组患者血清ACTH、CORT 表达水平显著高于健康对照组，而MoCA 评分明显低于健康对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清ACTH、CORT 及MoCA 评分比较（）

表2 两组血清ACTH、CORT 及MoCA 评分比较（）

2.3 认知功能障碍组与认知功能正常组相关资料比较 与认知功能正常组相比，认知功能障碍组在年龄、受教育年限、日饮酒量、饮酒年限方面差异均无统计学意义（均P＞0.05），在血清ACTH、CORT 及MoCA 各评分方面差异有统计学意义（P＜0.05），见表3～4。

表3 认知功能障碍组与认知功能正常组一般人口学资料及血清ACTH、CORT 比较（）

表3 认知功能障碍组与认知功能正常组一般人口学资料及血清ACTH、CORT 比较（）

表4 认知功能障碍组与认知功能正常组MoCA 量表测试结果比较（，分）

表4 认知功能障碍组与认知功能正常组MoCA 量表测试结果比较（，分）

2.4 认知障碍组MoCA 各参数与ACTH、CORT 的相关性 认知障碍组ACTH 值与MoCA 修正分、注意、延迟回忆呈负相关（均P＜0.05），与视空间与执行功能、命名、连续减7、语言功能及抽象无相关性（均P＞0.05）；CORT 值与MoCA 修正分、视空间与执行功能、注意、延迟记忆呈负相关（均P＜0.05），与命名、连续减7、语言功能、抽象无相关性（均P＞0.05），见表5。

表5 认知功能障碍组MoCA 各参数与ACTH、CORT 的相关性

3 讨 论

在酒依赖患者中经常出现认知功能障碍[12]。A.TOPIWALA 等[13]指出乙醇可能是认知障碍的一个可改变的危险因素。在慢性酒依赖患者中HPA 轴功能紊乱可能是其临床症状复饮[14]和神经认知功能障碍的病因[15-16]和恶化因素。

HPA 轴是机体神经内分泌系统的重要组成部分，对机体的免疫功能、应激反应和维持机体的稳态等方面具有重要的作用。而ACTH、CORT 是HPA 轴调节过程中重要的分泌产物。本研究结果显示，男性慢性酒依赖患者ACTH、CORT 水平高于健康人群，表明男性慢性酒依赖人群中可能存在HPA 轴功能的紊乱，CORT 升高。J.POPP 等[17]认为较高的CORT水平与认知功能受损相关。P.J.LUCASSEN 等[18]也指出过量的CORT 被认为与认知功能的下降和认知疾病的发展有关。

海马作为边缘系统的重要组成部分，具有多方面的功能，参与了情绪、记忆、免疫等调节。当海马受损时，认知功能的损害是不可避免的。在酒依赖患者中海马亚场CA2t3 加速衰老[19]，海马体积减少[20]。HPA 轴的调控影响着海马的功能，慢性应激后持续性高水平CORT 将导致海马神经元树突损伤，神经元数量减少，进而引发学习记忆功能障碍[21]。可见HPA 轴功能紊乱可能是酒依赖患者认知功能下降的一种机制[22]。

本研究发现存在认知功能障碍的男性慢性酒依赖患者CORT 数值与执行功能、注意力、延迟记忆等呈负相关。长期饮酒患者受损的自我控制相关的执行功能会恶化这些患者的社会适应，从而导致酒依赖患者的预后差。N.H.NAQVI 等[23]提出可将认知功能缺陷作为治疗酒依赖患者的新治疗目标，因此，有必要对慢性酒依赖患者进行常规的认知功能评估，这与C.I.RUPP 等[24]研究结果一致。

酒依赖患者在禁饮3 个月后神经认知功能有所改善[25]，但有研究[26]表明酒依赖患者在使用戒酒药物后能一定程度改善认知功能，但虽然经过14 周的禁饮，仍存在认知功能损害。可见，酒依赖患者有认知功能损害是不可否认的。如果禁饮早期对患者认知功能进行干预，其损害部分是可逆的。因此，推测慢性酒依赖患者外周血ACTH 或CORT 升高可作为认知功能损害的预警，为临床工作中尽早地对此类人群认知功能损害进行干预，为患者安排合理的治疗方案，进一步减少酒依赖患者复饮的概率，降低认知功能损害的发生率。