TIA 患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 与颈动脉粥样硬化的相关性研究*

陶佳丽，陆强彬，张慧萍，陆梦茹

（1 南京医科大学附属淮安第一医院急诊科，淮安 223300；2 南通大学附属江阴医院神经内科）

动脉粥样硬化是缺血性卒中发生的病理基础。研究[1-2]表明，炎症反应参与了动脉粥样硬化过程的多个环节，作为炎症标志物的血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）在动脉粥样硬化的形成和发展中起重要作用。颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）是动脉粥样硬化的重要标志。本研究旨在观察短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）患者血浆Lp-PLA2 水平与颈动脉粥样硬化的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1—12 月在南通大学附属江阴医院神经内科门诊或住院的TIA 患者共91 例为观察组。纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中TIA 的诊断标准；（2）年龄40～80 岁；（3）发病48 h 内；（4）ABCD2 量表评分≥1分。排除标准：（1）合并严重的心脏、肝、肾、肺或血液等基础病变；（2）既往症状性脑卒中病史、颈部外伤或手术病史。另选择依从性好的志愿者30 例为对照组，排除标准同观察组。本研究通过南通大学附属江阴医院医学伦理委员会批准（伦理号：20180265），所有患者均签署了知情同意书。

1.2 检测方法

1.2.1 Lp-PLA2 检测及分组 采集空腹静脉血，使用诺尔曼生物技术有限公司（南京）试剂盒，采用免疫比浊法检测Lp-PLA2。按Lp-PLA2 水平将所有TIA患者分为Lp-PLA2 低水平组（＜223 μg/L）和Lp-PLA2 高水平组（≥223 μg/L）[2]。

1.2.2 IMT 检查 应用美国GE 公司VIVID7 彩色超声仪进行颈动脉IMT 检测，探头频率10～12 MHz。受试者安静平卧，头偏向检查对侧，充分暴露颈部，检查双侧颈总动脉及颈内动脉，测定IMT，取左右两侧IMT 平均值纳入分析。依据检测结果，将受试者分为IMT 正常组（≤1.0 mm）、IMT 增厚组（＞1.0～1.5 mm）以及斑块形成组（＞1.5 mm）[3]，其中IMT 增厚或斑块形成为异常。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析。计量资料以表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用χ2检验；相关性分析采用Pearson 直线相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组受试者一般资料比较 本研究共纳入观察组91 例，对照组30 例。两组间年龄、性别、教育程度、体质量指数（body mass index，BMI）、收缩压、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖、吸烟史、饮酒史方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组舒张压、三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平均高于对照组（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象基线资料比较（，n，%）

表1 两组研究对象基线资料比较（，n，%）

2.2 观察组与对照组Lp-PLA2 水平及颈动脉IMT平均值比较 观察组Lp-PLA2 水平及颈动脉IMT平均值、IMT 异常率均显著高于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组Lp-PLA2 水平及颈动脉IMT 平均值比较（，n，%）

2.3 Lp-PLA2 低水平组和高水平组IMT 比较 与Lp-PLA2 高水平组比较，低水平组IMT 平均值显著降低（P＜0.01）；低水平组IMT 正常率显著增高（P＜0.05），且斑块形成率显著降低（P＜0.05），见表3。

表3 Lp-PLA2 低水平组与高水平组IMT 比较（，n，%）

表3 Lp-PLA2 低水平组与高水平组IMT 比较（，n，%）

2.4 Lp-PLA2 与IMT 的相关性 经Pearson 直线相关分析显示，91 例TIA 患者的血浆Lp-PLA2 水平与颈动脉IMT 水平呈正相关（r2=0.537，P＜0.001），见图1。

图1 TIA 患者血浆Lp-PLA2 与IMT 的相关性

3 讨 论

脑卒中是我国成年人致死致残的首位原因[4]，其中缺血性卒中占60%～80%[5-6]。颈动脉粥样硬化是缺血性卒中公认的危险因素，可导致10%～20%的脑梗死或TIA 发作[7]。

动脉粥样硬化是缺血性卒中发生的病理基础。研究[8]表明，炎症引起的一系列免疫反应贯穿动脉粥样硬化的始终。颈动脉粥样硬化是由于各种原因引起颈动脉内皮损伤，导致炎症反应激活，从而引起颈动脉IMT 增厚、脂质沉积、斑块形成[9]，不稳定斑块的脱落或动脉狭窄最终可导致缺血性卒中发生。近年研究[10]显示，Lp-PLA2 是一种血管特异性炎性因子，主要由巨噬细胞、单核细胞及T 淋巴细胞分泌，具有促进甘油磷脂sn-2 位点的酯键水解和血小板活化因子降解的功能。Lp-PLA2 与极性磷脂、氧化磷脂、短链磷脂、HDL 及LDL 等均能产生特异性反应，从而发挥促动脉粥样硬化作用。近年来，Lp-PLA2 在动脉粥样硬化相关的心血管和脑血管疾病中的应用引起了广泛关注[11]。研究[12-13]表明，缺血性卒中患者血浆Lp-PLA2 水平显著高于对照组，Lp-PLA2 水平升高可导致缺血性卒中发生和复发的风险显著上升。

IMT 是目前用来评价动脉粥样硬化程度的常用指标[14]，与颈动脉粥样硬化的发生发展密切相关[15]，IMT 增厚反映颈动脉内膜受损和粥样硬化程度加重。研究[16-17]表明，IMT 增厚作为独立危险因素，与缺血性卒中的发生呈正相关。目前，彩色多普勒超声检查是测量颈动脉IMT 的常用手段，具有直接、无创、经济等优点，且敏感性较高。欧洲曼海姆颈动脉内膜-中层厚度和斑块共识[3]指出，超声检测下颈动脉IMT 正常值应≤1.0 mm，＞1.0～1.5 mm 为内膜增厚，＞1.5 mm 则为动脉粥样硬化斑块形成。Meta 分析[18]显示，颈动脉IMT 每增加0.1 mm，缺血性卒中的风险增高18%。

目前，年龄、吸烟、饮酒、BMI、血压、血糖、血脂等指标是缺血性卒中公认的危险因素，且为病患广泛认可。随着科技水平和生活水平的提高，人们对发现并控制新的卒中危险因素有了更多期待。本研究表明，与对照组比较，TIA 患者Lp-PLA2 水平及颈动脉IMT 平均值、IMT 异常率均显著增高（均P＜0.05）。进一步研究表明，Lp-PLA2 高水平组较低水平组IMT 厚度明显增厚（P＜0.05），且出现IMT 增厚或斑块形成的概率明显增高（P＜0.05）。Pearson 相关分析显示，Lp-PLA2 水平与颈动脉IMT 密切相关，IMT 随着血浆Lp-PLA2 水平的增高呈现上升趋势。故控制Lp-PLA2 水平，有助于减轻动脉粥样硬化程度，从而降低缺血性卒中发生风险。

综上所述，TIA 患者血浆Lp-PLA2 水平显著增高，后者与颈动脉IMT 密切相关，Lp-PLA2 水平能直接影响颈动脉硬化程度。两者结合，有利于更准确立体地评估TIA 的高危人群，对预测缺血性卒中的发病风险具有重要的临床意义，从而指导早期干预，降低卒中发生率。