尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中后轻中度血管性认知障碍的临床效果

黄益洪，官少兵，陈国华，汪永飞

（广东省东莞市厚街医院 神经内科，广东 东莞 523945）

血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）是指由血管性因素或脑血管病变导致的相关认知功能损害或至少一个认知域受损的临床综合征，根据病情程度可分为轻、中、重度，其中轻中度VCI 为日常生活能力轻度受损，未达到痴呆，是正常认知至痴呆的过渡阶段，可通过早发现、早治疗有效控制疾病进展，甚至达到临床痊愈。研究［1］表明，脑卒中是轻中度VCI 发生的危险因素，且好发于老年人。随着我国老龄化的加剧，脑卒中发病率呈明显上升趋势，卒中后VCI 患病率也随之升高。丁苯酞和尤瑞克林均为临床治疗脑卒中常用药物，但在VCI 患者治疗中报道较少。鉴于此，本研究旨在探讨尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中后轻中度VCI 的临床效果，以便为其后续治疗提供更多参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的70例急性缺血性脑卒中后轻中度VCI 患者，随机分为对照组和观察组各35例。对照组中，男20例，女15例；年龄50～75岁，平均（65.31±5.95）岁；发病至入院时间2～24 h，平均（11.52±3.65）h；梗死部位：皮质梗死15例，皮质下关键部位梗死12例，皮质下非关键部位梗死8例；VCI 疾病程度：轻度15例，中度20例。观察组中，男22例，女13例；年龄50～77 岁，平均（65.90±6.02）岁；发病至入院时间1～24 h，平均（11.29±3.16）h；梗死部位：皮质梗死18例，皮质下关键部位梗死11例，皮质下非关键部位梗死6例；VCI 疾病程度：轻度16例，中度19例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［2］中急性缺血性脑卒中诊断标准，符合 《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》［3］中VCI 相关诊断标准；②经颅脑MRI、CT 影像学确诊；③患者或家属知情同意本研究并签署同意书。排除标准：①多部位梗死或大面积梗死至昏迷；②由阿尔茨海默病或其他疾病引起的认知功能障碍；③合并严重心、肝、肾等器质性病变，或有严重免疫系统、血液系统类疾病；④既往有认知功能障碍；⑤依从性差，难以沟通或对本研究所用药物过敏。

1.3 方法两组患者均予以改善脑血管循环和抗血小板聚集、控制血压、调脂、降糖等治疗，同时给予语言、记忆力、肢体功能等必要的康复训练。在此基础上，对照组采用尤瑞克林注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065）治疗，0.15PNA单位／次，溶于100mL氯化钠注射液中，静滴＞50min，1 次／d。观察组在对照组基础上给予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）治疗，空腹口服，0.2 g／次，3 次／d。两组患者均持续治疗4 周。

1.4 观察指标①临床疗效。疗效评定标准如下：基本痊愈：临床症状明显消失，认知程度变为正常，MMSE、MoCA 评分较治疗前明显改善＞90%；显效：临床症状基本消失，轻度认知障碍或正常，MMSE、MoCA 评分较治疗前明显改善50%～90%；有效：临床症状有所消失，但仍有不适，轻度认知障碍，MMSE、MoCA 评分较治疗前改善20%～49%；无效：临床症状仍存在，MMSE、MoCA 评分改善＜20%或有加重趋势。总有效率=（基本痊愈例数+显效例数+有效例数）／总例数×100%。②认知功能。于治疗前后由受过专业培训医师采用统一认知问卷评估患者认知情况，认知问卷包括简易智能状态量表（Mini-mental State Examination，MMSE）及北京版蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）。其 中，MMSE 包括时间定向、地点定向、语言即刻记忆、注意力和计算力等项目，共计30 分，≥27 分为认知正常，21～26 分为轻度认知障碍，10～20 分为中度认知障碍，＜10 分为重度认知障碍。MoCA 包括记忆力、定向力、注意力、执行力、语言等11个项目，共计30 分，≥26 分为认知正常，＜26 分为有认知障碍，若教育年限≤12 年则加1 分。③不良反应。统计两组患者治疗期间肝功能异常、胃肠道反应、头晕等不良反应发生率。

1.5 统计学分析采用SPSS 21.0 统计软件处理数据。计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率为91.43%，明显高于对照组的71.43%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 认知功能治疗后，两组MMSE、MoCA 评分高于治疗前，且观察组MMSE、MoCA 评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的MMSE、MoCA 评分比较（，分）

表2 两组患者治疗前后的MMSE、MoCA 评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与同期对照组比较，#P＜0.05。

2.3 不良反应治疗期间，观察组发生1例头晕，2例恶心呕吐，肝功能轻微异常1例，腹泻1例，不良反应发生率为14.29%（5／35）；对照组发生恶心呕吐1例，肝功能轻微异常1例，不良反应发生率为5.71%（2／35）；两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.429，P=0.232）。

3 讨论

临床上，2／3 的脑卒中患者会有一定的认知功能损害，1／3可发展为痴呆。轻中度VCI 由于是介于正常认知与痴呆的中间状态，易导致诊断滞后、预后不良等，故卒中后VCI 已成为国际卒中关注和预防的重点问题。

丁苯酞和尤瑞克林为临床治疗急性缺血性脑卒中的常用药物。其中，尤瑞克林可改善梗死灶内供血，有选择性地扩张缺血区域的小动脉，在急性期增加缺血半暗带区域脑血流量，并可促进心血管形成并减轻炎性反应，增加脑血液中血红蛋白含量，增加组织血流灌注［4］。丁苯酞主要成分为消旋-3-正丁基苯酞，具有较强的抗脑缺血作用，可明显抑制血小板聚集；丁苯酞也能改善缺血区域灌注，减少谷氨酸的合成释放及脑细胞死亡，保护线粒体功能，有效改善脑功能代谢和脑缺血区微循环［5］。尤瑞克林联合丁苯酞可明显发挥协同作用，改善卒中后VCI 患者的相关症状，促进其认知功能恢复。本研究结果显示，观察组总有效率及治疗后MMSE、MoCA 评分高于对照组（P＜0.05）；两组的不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05），提示尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中后轻中度VCI 可明显提升临床疗效，改善患者的认知功能，安全性较高。

综上所述，尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中后轻中度VCI 效果显著，可有效改善患者的认知功能，且安全性较高。