清瘟败毒饮加减治疗儿童大叶性肺炎临床观察

徐沙沙 汤昱 赵二要 陶兴茹 董利利 任勤

摘要：目的 探讨清瘟败毒饮加减治疗儿童大叶性肺炎的临床疗效及安全性。方法 采用随机、对照方法将符合标准的大叶性肺炎患儿分为治疗组62例和对照组61例，对照组予退热、补液及雾化吸入等对症支持治疗，依据患儿临床特点及实验室指标合理选用抗生素，治疗组在对照组的基础上给予清瘟败毒饮加减口服治疗，观察期为14 d。以退热时间、咳嗽消失时间、咳痰消失时间、喘息消失时间、中医证候、血清白介素-6（IL-6）及D-二聚体水平为有效性评价指标，以不良反应为安全性评价指标。结果 治疗组总有效率为98.39%、显著优于对照组85.25%（P<0.05）;治疗组热退时间、咳嗽、咳痰消失时间、喘息消失时间、中医证候总积分、降低血清ZL-6及D-二聚体方面均优于对照组（P<0.05）。结论 清瘟败毒饮加减治疗大叶性肺炎疗效确切，安全性好。

关键词：清瘟败毒饮;儿童;大叶性肺炎;临床观察

中图分类号：R563.1   文献标志码：B   文章编号：1007-2349（2022）05-0047-04

肺炎是儿科常见病、多发病，也是我国儿童死亡的主要原因之一，绝大部分为社区获得性肺炎，其中难治性肺炎支原体及腺病毒等病原体所致肺炎易造成气道闭塞，引起气道慢性炎症，从而降低患儿生活质量[1]。肺炎按病理类型分为支气管肺炎、大叶性肺炎和间质性肺炎[2]。我国儿童大叶性肺炎发病率呈逐年上升趋势，随着诊疗技术的提高，我国儿童大叶性肺炎的确诊率及治愈率明显提升[3]。中医药重视整体观念、辨证论治、治病求本，临床应用广泛。笔者导师任勤教授为医学博士、主任医师、硕士研究生导师，第六批全国老中医药专家学术继承指导老师，临床治疗中善用清瘟败毒饮加减治疗儿科疾病，本研究是在任勤导师的悉心指导下完成的，旨在为大叶性肺炎的中西医结合治疗提供新的思路及方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例源于2018年1月—2019年12月于本院住院治疗的128例大叶性肺炎患儿，按照住院号随机分为治疗组和对照组各64例。本研究经医学伦理委员会审核通过。大叶性肺炎诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》[4]，中医辨证标准参照小儿肺炎喘嗽中医诊疗指南拟定[5]。试验期间共脱落5例，其中治疗组2例（1例出现大量胸腔积液行胸腔闭式引流，1例合并川崎病），对照组3例（1例病情加重中断试验，1例不满意疗效自动出院，1例自行加药），故完成试验研究病例123例，治疗组62例，对照组61例，2组完成及脱落病例例数相比，差异无统计学意义（P>0.05）。2组在性别、年龄、病程及感染病原体方面相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 纳入标准 （1）年龄：3～13岁。（2）符合大叶性肺炎诊断标准及小儿肺炎喘嗽痰热闭肺证、毒热闭肺证辨证标准。（3）病程≤14 d。（4）家属知情同意，签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）有哮喘、结核、营养不良、肿瘤、癫痫、先天性心脏病等基础疾病者。（2）合并脓胸、气胸、肺大泡、呼吸衰竭、心力衰竭等并发症者。（3）有药物或食物过敏史者。（4）依从性差者。

1.4 治疗方法 2组均给予退热、补液、排痰及雾化吸入等对症支持治疗，细菌感染者，给予头孢他啶治疗病毒感染者，予对症治疗，支原体感染者，予注射用阿奇霉素，疗程14 d。

治疗组在对照组的基础上予清瘟败毒饮加减口服治疗，热重者加大青叶、板蓝根清热解毒;痰盛者加半夏、陈皮理气化痰;喘息明显者，加桑白皮、葶苈子泻肺平喘;咳嗽频繁者，加紫苑、百部止咳;热病伤津明显者，加麦冬、天花粉养阴生津;兼有气虚者，加党参、黄芪益气健脾、培土生金;兼阳明腑实，加大黄通腑泄热，导滞下行。中药颗粒剂由江苏江阴天江药业有限公司生产。剂量根据患儿年龄及病情轻重程度加减使用，水冲服，每日1剂，分2～3次服用。

1.5 观察指标 观察2组的退热时间、咳嗽消失时间、咳痰消失时间、喘息消失时间、中医证候、血清IL-6及D-二聚体水平等对其有效性进行评价，观察药物不良反应进行安全性评价。

1.6 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》拟定[6]。

1.7 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用t检验，以（x±s）表示，计数资料采用 χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义，P>0.05则表示差异无统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组的总有效率98.39%，高于对照组85.24%，差异有统计学意义，见表2。

2.2 2組主症消失时间比较 治疗组热退时间、咳嗽、咳痰及喘息消失时间低于对照组（P<0.05），见表3。

2.3 2组中医证候总积分比较 治疗后治疗组中医证候积分改善优于对照组（P<0.05），见表4。

2.4 2组血清IL-6及D-二聚体比较 治疗后2组血清IL-6及D-二聚体较对照组显著降低（P<0.05），见表5。

2.5 安全性评估 临床治疗期间，2组均未发现严重不良反应。治疗组1例出现轻度腹泻，1例白细胞计数一过性降低，对照组1例出现轻度呕吐，2例出现少量皮疹，2组差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

大叶性肺炎起病急，病情进展快，为儿童时期较为严重的感染性疾病，以肺泡的渗出和实变为主要病理特征，大量的黏性分泌物阻塞气道，而致排痰不畅，主要表现为持续高热、频繁咳嗽、咳黄稠痰等[7-8]。IL-6为细胞因子家族中的主要成员，可通过诱导单核细胞诱导因子-2、细胞毒性 T 细胞分化因子、B细胞刺激因子等，激活JAK-STAT信号通路，从而产生炎性损害，影响机体的免疫功能，与肺炎的严重度和病死率密切相关[9-12]。凝血、纤溶系统的功能障碍在机体炎性反应中亦发挥着重要作用[13]，一些特殊病原体，如支原体感染可引起大叶性肺炎患儿出现肺功能异常和凝血障碍，严重者甚至引发肺栓塞和脑梗死而危及生命[14]。D-二聚体是交联纤维蛋白降解产物中的最小片段，可以反映疾病严重程度[15]。

大叶性肺炎属于祖国医学“肺炎喘嗽”范畴，常见证型有风寒闭肺证、风热闭肺证、痰热闭肺证、毒热闭肺证、阴虚肺热证及肺脾气虚证[5]，痰热闭肺证、毒热闭肺证两种证型更为多见。小儿脏腑娇嫩，形气未充，卫外能力弱，易为外邪所犯，肺开窍于鼻，在体合皮，其华在毛，为华盖，故六淫之邪无论从口鼻而入还是从皮毛而受，均易首犯于肺，故肺系疾病发病率最高。《内经》云：“正气存内、邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，小儿肺炎喘嗽的发病是内外因共同作用的结果。《小儿药证直诀》指出“肺主喘，实则闷乱喘促”，肺炎喘嗽主要病位在肺，肺主气，司呼吸，通调水道，以宣发肃降为顺，肺气闭郁为逆。邪气闭郁于肺，肺失宣肃，津液输布失常，凝而为痰，小儿体属纯阳，感受外邪易于化热，邪热炽盛，肺热叶焦，炼液成痰，痰热互结，壅于气道，故见壮热、咳喘、鼻煽;热邪劫耗阴液，故见口渴;热扰心神则躁扰不宁;邪热交蒸，蕴酿成毒，弥散上下，上壅咽喉则见咽喉肿痛，下注大肠及膀胱则见便秘、小便黄赤;热毒烁血致瘀，热瘀互结，则舌红绛，苔黄腻。

在治疗大叶性肺炎的过程中发现，单纯用西医抗感染及对症支持治疗不能迅速控制病情，配合中药，可使病情迅速得到有效控制[16-17]。众多研究者将中药应用到肺炎的治疗中，疗效显著[18]。清瘟败毒饮出自清代余师愚所作《疫疹一得》，由黄连解毒汤、白虎汤、犀角地黄汤化裁而来，为气营两清的代表方，在儿科各种疾病中均有应用[19]。石膏药性大寒，主入肺胃经，功善清解，透热出表，是为君药;知母甘寒，常与石膏相须为用，以增强石膏清泻里热之功，并可生津止渴，黄芩、连翘、黄连、栀子苦寒清气分之热，清热解毒共为臣药;犀角、生地黄、牡丹皮、赤芍、玄参清营凉血，活血透热，竹叶、桔梗质轻载药上行，清解上浮之热，共为佐药;甘草调和诸药，为使药。有研究表明白虎汤对于肺炎伴有高热不退患者疗效显著[20-21]，周洁等[22]研究表明犀角地黄汤加味可能通过抑制NF-KB信号通路，从而减轻败血症小鼠的炎症反应和肺损伤程度，黄连解毒汤对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌及沙门菌等均有抑制作用[23-24]。

本研究显示：在西医常规治疗的基础上予清瘟败毒饮加减治疗，可以显著缩短大叶性肺炎（痰热闭肺证、毒热闭肺证）患儿的退热时间、咳痰消失时间、喘息消失时间，降低血清IL-6及D-二聚体水平。

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（收稿日期：2021-12-31）