血清标志物联合检测对提高肝内胆管细胞癌诊断价值的意义

周 怡， 何 磊 ，钱爱丽

(1.内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院，内蒙古 包头 014030)

肝内胆管细胞癌[1]是指起源于二级胆管及其分支上皮的腺癌，近几年发病率呈现出一定的上升趋势，占肝脏原发性恶性肿瘤的10 % ～ 15 %[2]。肝内胆管细胞癌的发病原因目前尚未明确。由于肝内胆管细胞癌发病后早期阶段并无明显的临床特征，只有在患者肝脏功能发现异常时通过影像学检查可以偶然发现肝脏肿块[3]。即便肿瘤直径达到5～7 cm，仍有约三分之一的患者无任何临床症状，症状出现时也大多表现为乏力、呕吐以及腹部不适等，容易被忽视，患者确诊时病情已发展至晚期，从而延误了最佳治疗时机[2]。血清甲胎蛋白AFP(alpha-fetoprotein,AFP)[4]是目前临床诊断率最高的早期检测指标，但是单一检测仍存在较高的假阴性率。为进一步探讨肝内胆管细胞癌诊断中血清肿瘤标志物联合检测的诊断价值，笔者将2018年1月～2020年3月期间收治的25例肝内胆管细胞癌患者和25例正常体检者作为观察对象展开研究。

1 对象与方法

1.1对象 经医院医学伦理委员会批准，选择在2018年1月～2020年3月期间收治的25例肝内胆管细胞癌患者为观察组，同时期纳入的25例正常体检者为对照组。观察组男性15例，女性10例；平均年龄(54.47±5.15)岁。对照组男性14例和女性11例；平均年龄(54.49±5.12)岁。两组研究对象的年龄以及性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组研究对象均于入院当日晚上8:00开始禁食、禁水，于第二天清晨抽取4 mL静脉血，常规分离血清后，选择全自动电化学发光免疫分析系统及罗氏配套试剂盒对糖类抗原199(carbohydrate antigen,CA199)、CEA(Carcinoembryonic antigen,CEA)、AFP等指标进行检测，选择放射免疫计数器及北方所配套试剂盒对糖类抗原242(carbohydrate antigen,CA242)和糖类抗原50(carbohydrate antigen,CA50)含量进行测定，选择全自动生化分析系统及贝克曼配套试剂盒对GGT(γ-glutamyltransferase,GGT)[5]含量进行测定。

1.3观察指标 (1)将CA199、CA242、CA50、CEA、AFP等作为胆管细胞癌的血清学诊断指标，GGT是反映肝功能的重要血清学诊断指标，观察两组CA199、CA242、CA50、CEA、AFP、GGT检测结果差异；(2)分析观察组CA199、CA242、CA50、CEA、AFP、GGT单项检测的阳性率和联合检测的阳性率差异。上述指标的阳性标准区间范围：CA199>39.8 U/mL、CA242>10 U/mL，CA50>10 U/mL、CEA>3.4 ng/mL，AFP>8.1 ng/mL、GGT>68 U/L。

1.4统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1组间CA199、CA242、CA50、CEA、AFP、GGT指标检测结果比较 对照组在CA199、CA242、CA50、CEA、AFP、GGT方面均明显低于观察组(P<0.05)，见表1。

表1 组间CA199、CA242、CA50、CEA、AFP、GGT指标检测结果比较

2.2观察组血清肿瘤标志物单项检测和联合检测的阳性率比较 联合检测阳性率为96.00 %(24/25)，CA199单项检测阳性率为60.00 %(15/25)，与联合检测比较差异有统计学意义(96.00 % >60.00 %，χ2=9.441，P=0.002)；CA242单项检测阳性率为40.00 %(10/25)，与联合检测比较差异有统计学意义(96.00 % > 40.00 %，χ2=18.015，P=0.001)；CA50单项检测阳性率为56.00 %(14/25)，与联合检测比较差异有统计学意义(96.00 %> 56.00 %，χ2=10.965，P=0.001)；CEA单项检测阳性率为48.00 %(12/25)，与联合检测比较差异有统计学意义(96.00 % >48.00 %，χ2=14.286，P=0.001)；AFP单项检测阳性率为32.00 %(8/25)，与联合检测比较差异有统计学意义(96.00 % >32.00 %，χ2=22.222，P=0.001)；GGT单项检测阳性率为48.00 %(12/25)，与联合检测比较差异有统计学意义(96.00 %>48.00 %，χ2=14.286，P=0.001)。

3 讨论

对于肝内胆管细胞癌疾病，其具体发病原因还未明确，由于该病早期阶段缺乏特征性的症状及体征，因此发现后患者通常已经错失最佳治疗时机。由此可见，如何在早期选择一种便捷准确性高的诊断方式显得尤为重要。CA199、CA242、CA50、CEA、AFP以及GGT等肿瘤标志物是肝内胆管细胞癌常见的一些血清检测指标，其中以AFP为首选检测标志物，通常正常人血清AFP含量极低。CA199主要由腺癌细胞产生，也是在消化系统恶性肿瘤中常见的检测指标，属于低聚糖类血清肿瘤标志物[6]。GGT一般在正常肾肝组织细胞中比较常见，而对于肝内胆管细胞癌患者，其细胞中的GGT合成亢进，这会导致患者血清中的GGT含量显著增加[7]。

大量研究指出，在肝内胆管细胞癌疾病的临床诊断中，单一的血清肿瘤标志物检测的实际诊断准确性并不理想，存在较高的误诊率以及漏诊率。因此近几年也有学者指出可以选择血清肿瘤标志物联合检测来提高临床诊断准确性[8]。本次研究结果显示，对照组在CA199、CA242、CA50、CEA、AFP以及GGT方面均明显低于观察组(P< 0.05)，提示在肝内胆管细胞癌患者群体中，其血清CA199、CA242、CA50、CEA、AFP以及GGT含量会明显上升，均可以作为其临床诊断检测指标。此外，血清肿瘤标志物单项检测的阳性率均明显低于联合检测的阳性率(P< 0.05)，证实血清肿瘤标志物联合检测在提高肝内胆管细胞癌诊断准确性中的良好诊断应用价值[9]。

综上所述，血清肿瘤标志物联合检测对于提高肝内胆管细胞癌患者的疾病诊断价值有积极的意义，建议进一步推广应用。