三黄洗方联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗妊娠合并细菌性阴道病的临床观察

李 洁，夏咏梅

（1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031）

细菌性阴道病（bacterial vaginosis，BV）是妊娠期常见的疾病之一，与阴道微生态失衡紧密相关，以白带增多、白带异味、外阴瘙痒为常见临床表现。据不完全统计分析，妊娠期BV的发病率为10%～50%[1]。妊娠期女性体内雌激素水平高，更容易发生阴道微环境失衡。由于BV易反复发作，加之病情持续发展，致病菌可能透过胎膜，导致胎膜早破、早产、新生儿感染等不良妊娠结局的发生。因此，临床采取更为及时安全有效的治疗措施，以改善妊娠期细菌性阴道病患者的临床症状，避免不良妊娠结局的发生，具有重要意义。中医认为，细菌性阴道病可归属于“带下病”“阴痒”范畴，病机与体虚、外邪入侵、湿热下注有关[2]。药物作用于阴道，通过局部毛细血管直达病所，局部血药浓度较高，可迅速起效。为此，本研究探讨三黄洗方熏洗联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊纳阴治疗妊娠合并细菌性阴道病的临床疗效及其对不良妊娠结局的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年1月安徽省中医院妇产科门诊产检期间被诊断为妊娠合并细菌性阴道病的患者60例，采用单盲法，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组年龄21～35岁，平均（28.79±4.12）岁；产次1～3次，平均（1.12±0.17）次。观察组年龄23～34岁，平均（29.44±4.25）岁；产次1～3次，平均（1.08±0.15）次。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究符合国际医学科学组织理事会与世界卫生组织制定的《涉及人的生物医学研究国际伦理准则》[3]和世界医学协会最新修订的《赫尔辛基宣言》[4]的相关伦理规定。

1.2 诊断标准 ①西医诊断参考《妇产科学》中细菌性阴道病的诊断标准[5]。临床表现为阴道分泌物增多、阴道瘙痒等症状，白带常规检查示BV（＋）、阴道pH值＞4.5。②中医诊断参考《中医病证诊断疗效标准》中带下病湿热下注证的诊断标准[6]。主症:分泌物量增多、气秽或臭，质黏稠，阴户灼热瘙痒。次症:小便短赤，舌质红，苔黄腻，脉濡数。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；确诊后未接受过其他治疗；既往无妇科器质性疾病或感染病史；患者对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 对本研究所用药物过敏者；合并严重肝肾功能异常者；合并精神疾病或不能配合治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予硝呋太尔制霉素阴道软胶囊纳阴治疗。患者临睡前清洗外阴后，取平卧位，戴医用手套，将硝呋太尔制霉素阴道软胶囊（国药集团川抗制药有限公司，国药准字H20080313，含硝呋太尔500 mg、制霉素20万单位）放入阴道穹隆处，每日1次，每晚1粒。治疗7 d。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上加用三黄洗方熏洗治疗。处方:黄芩片、黄连、黄柏、苍术、地肤子、艾叶、蛇床子、野菊花、木槿皮各15 g，苦参30 g。上述中药加水2 000～2 500 mL煮沸，再用文火续煎15 min，过滤取汁，熏洗外阴，然后将洗液倒入冲洗器，放入阴道3～5 cm处进行冲洗，每日1次。治疗7 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①临床症状评分。比较两组患者治疗前后外阴瘙痒、白带增多、白带异味症状评分。无症状，计为0分；轻微症状，计为1分；中度症状，计为2分；重度症状，计为3分。②不良妊娠结局发生率。比较两组患者胎膜早破、早产、产褥感染、新生儿感染等不良妊娠结局发生情况，统计发生率。③临床疗效。

3.2 疗效评定标准 治愈:BV结果为阴性，临床症状体征消失；显效:BV结果为阴性，临床症状、体征明显改善；有效:BV结果为阴性，临床症状、体征基本改善；无效:BV为阳性，临床症状、体征未见明显缓解，甚至加重。总有效率＝（治愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 结果

（1）临床症状评分比较 治疗前，两组患者外阴瘙痒、白带增多、白带异味评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者外阴瘙痒、白带增多、白带异味评分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组妊娠合并细菌性阴道病患者治疗前后临床症状评分比较（分，±s）

表1 两组妊娠合并细菌性阴道病患者治疗前后临床症状评分比较（分，±s）

注:与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 时间 外阴瘙痒评分 白带增多评分 白带异味评分观察组 30 治疗前 2.24±0.25 2.11±0.38 2.51±0.32治疗后 0.35±0.11△▲0.26±0.07△▲ 0.41±0.10△▲对照组 30 治疗前 2.28±0.23 2.07±0.40 2.59±0.41治疗后 0.80±0.20△ 0.81±0.21△ 1.05±0.33△

（2）临床疗效比较 观察组总有效率为93.33%（28/30），高于对照组的76.67%（23/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组妊娠合并细菌性阴道病患者临床疗效比较[例（%）]

（3）不良妊娠结局比较 观察组不良妊娠结局发生率为6.67%（2/30），低于对照组的30.00%（9/30），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组妊娠合并细菌性阴道病患者不良妊娠结局比较

4 讨论

细菌性阴道病是育龄期女性常见的下生殖道感染性疾病，与阴道内菌群结构因致病微生物入侵而紊乱、妊娠期女性机体抵抗力下降和体内雌激素水平明显增高等因素有关[7]。一方面，阴道内菌群易失调而引起感染；另一方面，雌激素水平增高可导致阴道黏膜充血、水肿及宫颈管腺体分泌增加，阴道分泌物亦增多，细菌过度繁殖，引发感染致病[7-8]。目前，临床对妊娠合并细菌性阴道病的治疗多采用抗生素等[9]。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊成分主要为硝呋太尔和制霉素，是多烯广谱抗真菌药剂，主要通过改变多种真菌细胞通透性，破坏细菌滋养环境，达到抗炎、抗菌的作用。该药易引起局部烧灼感、阴道干涩、恶心等不良反应，存在一定局限性，治疗效果仍存在较大提升空间[10]。

妊娠期细菌性阴道病属中医“带下病”“阴痒”等范畴。中医认为，带下病由湿邪伤及任、带二脉，任脉不固、带脉失约所致[2]。《傅青主女科》认为“带下病总责之于湿”。湿邪蕴结于下，损伤任带，导致带下量多，色黄或如脓，臭秽，阴痒。因此，治疗上应清热利湿、祛湿止痒。中医外治法治疗带下病历史悠久，通过中药熏、洗、敷、涂等方法，可明显改善局部症状，提高疗效。本研究在硝呋太尔制霉素阴道软胶囊纳阴的基础上给予三黄洗方熏洗治疗妊娠期细菌性阴道病，疗效较好。三黄洗方中，黄连、黄芩、黄柏清热解毒、燥湿，野菊花清热解毒，蛇床子、艾叶祛风燥湿止痒，地肤子清热利湿止痒，苍术燥湿健脾，木槿皮、苦参杀虫止痒、清热利湿。诸药配伍，共奏清热利湿、祛湿止痒之功。药理研究表明，黄连、黄柏含有的小檗碱对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑菌作用，与黄芩共同发挥抗菌消炎作用[11]。野菊花有抗病原微生物的作用，对多种病原菌具有抑制作用[12]。蛇床子含有蛇床子素，可抗皮肤真菌及霉菌，杀灭阴道滴虫，具有抗炎作用[13]。地肤子水提物有抑制单核巨噬系统的吞噬功能及迟发型超敏反应[14]。木槿皮具有抑菌作用，可与地肤子共同对多种皮肤真菌产生不同的抑制作用[15]。苍术的主要成分苍术酮，具有较强的抗炎作用[16]。诸药合用，有利于改善外阴阴道环境，平衡阴道菌群，共同发挥除湿、抑菌、抗炎的作用。

本研究结果表明，治疗后，两组患者外阴瘙痒、白带增多、白带异味评分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组不良妊娠结局发生率低于对照组（P＜0.05），提示三黄洗方联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗妊娠合并细菌性阴道病临床疗效较好，可改善患者临床症状，降低不良妊娠结局发生率，值得临床应用。本次研究纳入的样本量有限，未予以随访，结果可能存在一定偏倚，以后应增加样本量，开展远期随访。