无创呼吸机联合噻托溴铵对尘肺并发呼吸衰竭患者血气指标及炎症因子的影响

林团平

福建省东山县医院 (福建东山 363400)

尘肺是指患者在职业活动中长期吸入矿物性粉尘而引起的肺组织弥漫性纤维化疾病[1]，典型症状为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。该病发病隐匿，早期诊断困难，大部分患者一经确诊往往已发展至中晚期。若不及时予以治疗，随着肺部纤维化的加重，肺泡结构被破坏后可导致肺泡扩张，患者会伴随呼吸衰竭，甚至出现肺性脑病等并发症，严重威胁患者的生命安全。目前，临床主要采用噻托溴铵治疗尘肺患者，其属于长效抗毒蕈碱药物，又称抗胆碱能药物，可与位于支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，从而起到抑制乙酰胆碱的胆碱能作用，继而改善支气管收缩，达到缓解临床症状的目的，但长期使用会增加尿潴留的风险[2]。而无创呼吸机可用于治疗呼吸困难、呼吸暂停等疾病患者，通过纠正患者的缺氧状态，减少不良事件的发生，且无创呼吸机舒适度较高[3]。基于此，本研究探讨无创呼吸机联合噻托溴铵对尘肺并发呼吸衰竭患者血气指标及炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月至2020年12月我院收治的63例尘肺并发呼吸衰竭患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组(31例)和试验组(32例)。

对照组男19例，女12例；年龄40～68岁，平均(47.54±5.46)岁；病程3～8年，平均(5.68±2.32)年。试验组男21例，女11例；年龄39～65岁，平均(47.49±5.69)岁；病程3～10年，平均(6.12±2.15)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《尘肺病诊断标准》[4]中尘肺相关诊断标准；合并呼吸衰竭；患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：合并心肾等器官功能障碍；合并认知功能障碍；患有其他呼吸道疾病。

1.2 方法

对照组采用噻托溴铵吸入粉雾剂(南昌弘益药业有限公司，批准文号 国药准字H20130110，规格 18 μg)治疗，临用前，取胶囊1粒放入专用吸入器的刺孔槽内，用手指揿压按钮，胶囊两端分别被细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随着气流产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出囊壳，并随气流进入呼吸道，18 μg/次，1次/d，共治疗2周。

试验组在对照组基础上联合无创呼吸机治疗：使用双水平无创呼吸机[继圣(上海)医疗器械有限公司，型号 Stellar100-150]行正压通气，指导患者取仰卧位，采用面罩吸氧通气，选用S/T机械通气模式，通气频率为14～18次/min，2～4 h/次，2～3次/d，初始吸气压力为6～8 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，后期可根据患者病情发展调整通气频率及吸气压力；维持氧流量在3～5 L/min，并确保患者动脉血氧饱和度(arterial blood oxygen saturation，SaO2)>90%或动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)>60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，调整呼气压力为4～6 cmH2O，设置呼吸频率为12～18次/min；在机械通气治疗过程中，注意观察患者的病情进展及耐受程度，并及时调整相应参数设置，共治疗2周。

1.3 评价指标

(1)血气指标：于治疗前及治疗2周后，采用呼吸力学功能监护仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号 BeneView T6-T8)检测两组PaO2、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)及SaO2。(2)炎症因子：于治疗前及治疗2周后，抽取患者空腹肘静脉血5 ml，静置后以3 500 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-27(interleukin-27，IL-27)、降钙素原(procalcitonin，PCT)水平，采用速率散射比浊法测定血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后的血气指标比较

治疗前，两组PaCO2、PaO2、SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组PaCO2低于治疗前，PaO2、SaO2均高于治疗前，且试验组PaCO2低于对照组，PaO2、SaO2均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后的血气指标比较

2.2 两组治疗前后的炎症因子水平比较

治疗前，两组血清CRP、TNF-α、IL-27、PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组血清CRP、TNF-α、IL-27、PCT水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后的炎症因子水平比较

3 讨论

尘肺是临床上较常见的职业病，病因相对明确，是由于患者在长期职业活动中吸入生产性矿物性粉尘，并在肺内潴留而引起，主要与职业环境中的粉尘浓度、性质、大小及接触粉尘的时间有关。随着病情进展，患者肺泡结构被破坏，极易诱发呼吸衰竭。噻托溴铵可竞争性或可逆性地抑制毒蕈碱受体，降低分泌细胞黏液合成功能及相关神经支配腺体功能，扩张支气管，减轻气道阻力，但尘肺并发呼吸衰竭患者单一应用噻托溴铵的疗效欠佳，往往需联合其他方式[5]。

无创呼吸机是一种操作方便、无需插管、无创伤的机械通气方式，在临床上常被用于辅助呼吸[6]。相较于有创呼吸机，无创呼吸机可避免气管插管，无需建立人工气道，不会影响患者的自主呼吸功能，还可减少患者对呼吸机的依赖[7]。SaO2、PaO2、PaCO2均为反映尘肺并发呼吸衰竭患者机体血气状况的指标，其中，PaO2是动脉血液中氧分子所产生的张力，可反映外呼吸的功能状态，其水平降低，不利于尘肺并发呼吸衰竭患者的病情好转；PaCO2是二氧化碳溶解时所产生的张力，可反映酸碱平衡中的呼吸因素，衡量肺泡通气情况，其水平升高，可造成酸中毒，促使病情发展；SaO2可反映呼吸器官将氧气传送到血液中的能力，在临床上常被用于判断组织缺氧程度和呼吸功能，其水平降低，表示患者处于组织缺氧状态，病情加重[8]。在患者吸气时，无创呼吸机可减少气道阻力，缓解呼吸肌疲劳；在患者呼气时，其通过增加呼气压，可改善气道闭塞，增加肺泡内气体空间，提高肺泡功能残气量，改善血液流动与供氧平衡。此外，无创呼吸机通过减少肺泡塌陷，可降低氧气消耗，进而增加血流通气值[9]。本研究结果显示，治疗2周后，试验组PaCO2低于对照组，PaO2、SaO2均高于对照组，提示无创呼吸机联合噻托溴铵可有效改善尘肺并发呼吸衰竭患者的血气指标。CRP是一种急性时相反应蛋白，具有增强吞噬细胞的作用，可清除入侵机体的病原微生物，其水平升高，表示患者机体受到感染，病情加重；TNF-α作为炎症反应的主要调节介质，可参与呼吸道炎症反应和免疫应答，其水平升高，提示患者疾病程度加重；IL-27为促炎因子，可通过诱导免疫细胞反应，破坏呼吸道屏障功能，其水平升高，可促使病情发展；PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，其水平升高，提示机体出现系统性感染[10]。噻托溴铵可阻断乙酰胆碱促进炎症因子释放的过程，减少肺泡巨噬细胞、气道上皮细胞释放趋化因子；无创呼吸机主要以患者自主呼吸产生动力，可保持患者气道压力平衡，避免小气道及肺泡萎缩，抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶活性；两者联合使用可降低促炎因子水平，缓解机体炎症反应[11]。本研究结果显示，治疗2周后，试验组血清CRP、TNF-α、IL-27、PCT水平均低于对照组，提示无创呼吸机联合噻托溴铵可有效缓解尘肺并发呼吸衰竭患者的炎症反应。

综上所述，无创呼吸机联合噻托溴铵可有效改善尘肺并发呼吸衰竭患者的血气指标，缓解炎症反应，效果显著。