血清胱抑素C与β2-微球蛋白对糖尿病早期肾损伤的诊断价值

杨丽萍 陈金玲 陈冬玲 陈振奋 黎杨杨

广东省阳江市人民医院检验科，广东阳江 529500

作为糖尿病常见的微血管并发症，糖尿病肾损伤主要指以肾脏纤维化为主要特征的肾脏疾病。以往研究报道，糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者多伴随重要脏器官受损，随着病情进展会影响到肾脏血流动力学，引起肾功能损害，约30%会发展成为糖尿病肾病，威胁到患者生命安全，是糖尿病患者的重要死亡因素[1]。糖尿病早期肾损伤病情隐匿，目前多以尿微量白蛋白（urine microalbumin，mALB）评估肾脏损伤程度，得到了医学界的认可[2]。传统肾功能指标在评估糖尿病早期肾损伤方面灵敏度差，因此寻找一种可靠的能够早期反应肾损伤的指标尤为重要。近年来研究发现，血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）与β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）监测肾损伤敏感度高[3]，本研究收集糖尿病早期肾损伤病例及DM 患者、正常体检者的临床资料，以探讨CysC 与β2-MG 对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年7月阳江市人民医院检验科60 例糖尿病早期肾损伤（mALB＞23 mg/L）患者作为肾损伤组，选取同期30 例DM（mALB≤23 mg/L）患者作为DM 组，选取同期30 名健康体检者作为对照组。肾损伤组中，男32 例，女28 例；年龄45～78 岁，平均（59.42±5.83）岁；糖尿病病程6 个月～11年，平均（6.42±0.53）年；1 型糖尿病11 例，2型糖尿病49 例。DM 组中，男17 例，女13 例；年龄43～77 岁，平均（58.94±5.87）岁；糖尿病病程5 个月～11年，平均（6.43±0.48）年；1 型糖尿病6 例，2型糖尿病24 例。对照组中，男16 例，女14 例；年龄44～78 岁，平均（59.03±5.62）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入组标准：①糖尿病诊断参照《2010 美国糖尿病协会糖尿病治疗指南》[4]，糖尿病肾损伤参照《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[5]。②患者为成年人，临床资料齐全。排除标准：①重要脏器官严重受损；②精神障碍或意识不清者；③癌症患者；④血常规检查显示存在血液系统疾病；⑤合并全身感染性疾病。研究前为患者及家属介绍目的与意义，在知情并了解的基础上征得患者同意，在知情同意书签字，医学伦理会查阅申请及相关项目表示认可，并予以支持。

1.2 方法

所有入组病例及健康体检者均于清晨保持空腹状态，接受外周静脉血采集，以3 ml 为宜，将离心仪处理速率设置为3000 r/min，对采集样本进行处理，离心半径10 cm，共处理15 min，对血清予以分离。血清CysC、β2-MG 水平检测方法为免疫透射比浊法，使用广州科方生物技术股份有限公司提供的试剂盒（生产批号：210308）。研究所用的仪器来自罗氏Cobas8000 全自动生化分析仪（德国罗氏诊断公司，型号：Cobas8000）。阳性标准：血清CysC＞1.03 mg/L，β2-MG＞2.80 mg/L。

1.3 观察指标及评价标准

比较各组血清CysC、β2-MG 水平，分析血清CysC、β2-MG 水平单一检测及联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。将静脉尿路造影诊断结果作为糖尿病肾损伤金标准，敏感度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%；特异度=真阴性例数/（假阳性+真阴性）例数×100%；准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清CysC、β2-MG 水平的比较

肾损伤组患者血清CysC、β2-MG 水平均高于DM组与对照组，DM 组患者血清Cys、β2-MG 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 三组血清CysC、β2-MG 水平的比较（mg/L，±s）

表1 三组血清CysC、β2-MG 水平的比较（mg/L，±s）

注 CysC：血清胱抑素C；β2-MG：β2-微球蛋白

组别例数CysCβ2-MG肾损伤组DM 组对照组F 值P 值60 30 30 t 肾损伤组与DM 组比较值P 肾损伤组与DM 组比较值t 肾损伤组与对照组比较值P 肾损伤组与对照组比较值tDM 组与对照组比较值PDM 组与对照组比较值1.83±0.42 0.89±0.21 0.28±0.03 260.131＜0.001 18.790＜0.001 30.983＜0.001 10.560＜0.001 3.27±0.42 2.48±0.35 0.36±0.14 684.883＜0.001 14.179＜0.001 52.228＜0.001 32.952＜0.001

2.2 血清CysC、β2-MG 及联合检测对糖尿病早期肾损伤检出情况

血清CysC 检出阳性48 例，阴性52 例，β2-MG 检出阳性45 例、阴性53 例；联合检测检出阳性56 例，阴性57 例（表2）。

表2 血清CysC、β2-MG 及联合检测对糖尿病早期肾损伤检出情况

2.3 不同检测方法对糖尿病早期肾损伤诊断分析

联合检测对糖尿病早期肾损伤诊断灵敏度及准确度高于CysC 与β2-MG 单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同检测方法的特异度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 不同检测方法对糖尿病早期肾损伤诊断分析[%（n/N）]

3 讨论

肾损伤是糖尿病最为常见的慢性并发症，一方面影响糖尿病患者预后及生存质量，另一方面增加了医疗费用、家庭与社会负担。有研究发现，糖尿病肾损伤病理表现为系膜基底增厚，部分存在肾小球基质增宽，但症状不典型，容易被临床忽略[6]。文献报道，早期糖尿病肾病患者已经伴随肾功能损伤，但部分患者经过实验室诊断，显示尿蛋白、尿素氮等指标均为正常，且患者症状表现不明显，容易延误病情，造成肾脏不可逆[7]。若早期发现肾损伤并给予及时的干预治疗能够阻断病情发展，对于增强患者预后有着重要的意义。

作为非糖化碱性低分子蛋白，CysC 在机体有核细胞及体液中广泛存在，分子量低，为13.3 KD，包括122 个氨基酸残基，由于不存在组织特异度，其机体产生率处于恒定状态。研究发现，CysC 在正常循环过程中会受到肾小球滤过作用被清除，能够对肾小球滤过率变化予以反映，到达近曲小管后被重吸收，并逐渐被代谢分解，基于这一机制，可以发现肾小球滤过率对血清CysC 浓度具有决定性作用，且对其他外界因素如性别、年龄及饮食等无依赖性[8-9]。CysC 是小分子蛋白质，其在血液中较为稳定，临床上多用于对肾功能的评估。受代谢异常及免疫损伤的影响，DM 患者多伴随肾小球基底膜增生，降低了滤过面积，血清CysC 呈现出增高趋势[10]。有研究发现，血清CysC 作为内源性检测标志物，对肾功能的评估价值优于血尿素氮及血清肌酐[11-12]。本研究结果显示，肾损伤组患者血清CysC 指标高于对照组及DM 组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示血清CysC 在糖尿病早期肾损伤患者中呈现出高表达，能够帮助早期肾损伤诊断。血清β2-MG 既往被应用于早期肾小管功能损害评估，不仅如此也能够对肾小球损害予以反映，作为一种低分子蛋白，血清β2-MG 主要来源于血浆、尿液，经肾小球过滤作用在近端肾小管重吸收分解，但仅有少部分通过尿液排出[13-14]。正常状态下，血清中β2-MG 浓度较低，且较为恒定。肾小球在损伤状态下，机体β2-MG水平会呈现出升高趋势[15-17]。有研究发现糖尿病肾损伤患者肾小球常发生基底膜增厚，造成肾小球滤过功能障碍，表现为血清中β2-MG 增高，若有肾小管重吸收功能损伤，则表现为尿液中β2-MG 增高[18-19]。本研究结果显示，肾损伤组患者血清CysC、β2-MG 水平均高于DM 组与对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清CysC 检出阳性48 例，阴性52 例，β2-MG 检出阳性45 例、阴性53 例；联合检测检出阳性56 例，阴性57 例；血清CysC、β2-MG 联合检测对糖尿病早期肾损伤诊断灵敏度及准确率分别为93.33%、94.17%，高于β2-MG 单独检测的75%、81.67%与CysC 单独检测的80.00%、83.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示采用联合检测的方式能够提升诊断效能，更好地帮助糖尿病患者早期肾损伤的检出。但基于研究时间及现有条件的限制，收集样本量较少，有待进一步大规模研究，且观察指标不够全面，今后临床研究应增加随访指标，进一步挖掘血清CysC、β2-MG 对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。

综上所述，糖尿病早期肾损伤伴随血清CysC、β2-MG 的升高，两者联合检测对早期肾损伤诊断灵敏度、准确率高，值得借鉴。