基于数据挖掘谢作钢教授治疗慢性前列腺炎用药规律研究

方跃坤 谢作钢

浙江省温州市中西医结合医院男科，浙江温州 325700

慢性前列腺炎（chronic prostate，CP）是男性泌尿生殖系统的常见疾病，表现为尿频、尿不尽，并伴有长期、反复下腹痛及会阴部疼痛等不适症状[1]，对患者的身心健康造成严重负面影响。中医药治疗CP 具有整体观念、辨证论治的特点，其能够结合患者的体质、情志、外界环境等因素，进行个体化遣方用药，并通过多层次、多靶点进行治疗，效果显著[2]。

谢作钢教授是第七批浙江省名中医，第二批全国优秀中医临床人才，浙江省性学会性中医学专业委员会主任委员，浙江省中医男科专业委员副主任委员。谢教授在CP 等男科疾病的中医药诊疗方面积累了丰富的临床经验[3]。本研究基于数据挖掘技术，研究谢教授治疗CP 的用药规律，并探析其处方经验及临证思路，以期为CP 中医药诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例来源

本研究纳入的病例均来自浙江省温州市中西医结合医院谢作钢主任特需及专家门诊的CP 患者，有356 例患者符合临床诊断标准，共收集到1015 首治疗处方，病历资料收集时间为2019 年1 月至2020 年8 月。本研究经过浙江省温州市中西医结合医院医学伦理委员会审批通过（2021-101）。

1.2 纳入标准

①符合2015 版《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识》[4]中CP 的诊断标准；②年龄18～50 岁；③病历资料完整，如姓名、年龄、四诊信息等；④处方中药名称和用量用法均记录准确；⑤临床治疗结果判定为有效。依据中药新药临床研究指导原则[5]拟定，经治疗后患者症状改善率≥30%判定为有效，症状改善率＜30%判定为无效。

1.3 排除标准

①合并其他男科疾病，如前列腺增生、尿道狭窄、前列腺肿瘤、肛门直肠疾病等导致排尿异常及盆腔区域疼痛；②合并有其他严重原发性疾病及心、脑、肾等严重原发性疾病，或有严重的精神疾病；③服用中成药或西药；④就诊期间未能按医嘱坚持服用中药。

1.4 数据录入与规范化

以《中医外科学》[6]、《中医诊断学》[7]中的内容规范化处理症状名称，参照《中华人民共和国药典》[8]，将收集的中药名称、四气五味、归经进行统一规范化处理。数据由两人分别录入，再由第三人进行数据的校对和检验，确保录入的准确性。

1.5 统计分析

应用中医传承辅助系统V2.5 软件[9]的“数据统计系统”和“数据分析系统”进行数据挖掘。①频次分析：统计处方中每味中药的药物性味归经、使用频次。②组方规律分析：运用“方剂分析”功能，分析所得相关药物之间的关联性。③新处方分析：将药物进行聚类分析，发现核心中药组合并获得新处方[10-11]。

2 结果

2.1 药物性味、归经统计

2.1.1 药物四气统计 药物四气中，寒占45.34%，温占27.09%，平占21.08%，凉占4.71%，热占1.78%，以寒、温为主。

2.1.2 药物五味统计 药物五味中，甘占34.25%，苦占33.57%，辛占24.41%，酸占4.95%，涩占1.66%，咸占1.16%，以苦、辛为主。

2.1.3 药物归经统计 药物归经中，肝经占比最高，为15.96%，脾经15.68%，胃经13.26%，心经13.02%，肺经12.65%，肾经10.27%，大肠经6.14%，膀胱经5.44%，胆经4.61%，小肠经2.06%，心包经1.03%，三焦经0.07%。

2.2 药物使用频次统计

1015 首CP 处方中，涉及药物267 种，其中使用频次＞220 次，共计23 味中药，排前五位分别是茯苓、桂枝、炙甘草、黄芩、柴胡。见表1。

2.3 用药规律

2.3.1 基于关联规则的组方用药分析 基于关联规则分析，可以从大量数据中挖掘出项集之间有意义的药物搭配和药物组合。设定“支持度”为400、“置信度”为0.9，通过“规则分析”，得出核心处方。该核心处方由桂枝、黄芩、茯苓、白芍、炙甘草、柴胡、牡丹皮、桃仁、炒枳壳、赤芍10 种药物组合而成。见图1。

图1 基于关联规则的核心处方网络

2.3.2 基于复杂系统熵聚类的药物与处方分析 本研究通过“新方分析”模块，根据处方数量设置相关度为10，惩罚度为6，进行聚类分析，演化出12 个中药的核心组合，见表2。并在以上核心组合的基础上，演变出6 首新方，见表3。网络展示见图2。

图2 基于熵聚类的新处方网络

表2 基于复杂系统熵聚类的核心中药组合

表3 基于熵层次聚类法的新处方

3 讨论

3.1 四气、五味、归经分析

谢作钢教授在治疗CP 过程中，寒性药物与温性药物使用最为多见，充分体现了谢作钢教授寒温并用、攻补兼施的用药特点。用药上以甘味为多，CP 患者病久则见有肾气亏虚的相关症状，甘能缓能补，后期前列腺炎患者以肾虚最为多见。苦味药使用居其次，湿热蕴结是前列腺炎的最主要证型之一[12]，而苦能燥能坚泄，可针对用于湿热之证。归经上以肝经为主，《灵枢·经脉》载：“肝足厥阴之脉……循股阴，入毛中，环阴器，抵小腹。”前列腺属肝脉所过之处，故前列腺的功能与肝之疏泄密切相关[11]。前列腺患者病久则肝气不舒，故用药上选用肝经药调达气机。

3.2 中药使用频次分析

在谢作钢教授治疗CP 的常用中药中，频次前五位为茯苓、桂枝、炙甘草、黄芩、柴胡。该五味药也是柴胡加龙骨牡蛎汤方剂中的核心药物，有研究表明[13-14]，柴胡加龙骨牡蛎汤对于CP 及其后抑郁症状都有明显改善。谢作钢教授认为条文中“小便不利”反复发作及伴有“胸满烦惊”的焦虑情况，与CP 病机相契合，治疗当用和法。

《医学启源》云：“茯苓除湿，利腰脐间血。”治“溺黄或赤而不利”。研究证实[15]，茯苓具有抗菌消炎、利水消肿、镇静等作用。桂枝能够发汗解肌、温通经脉、助阳化气、平冲降气，研究显示[16]桂枝具有包括抗炎、抗病毒、抗菌等作用。黄芩具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎的作用，相关实验表明[17]黄芩总苷能够明显减轻CP 大鼠模型腺腔及间质炎症细胞浸润，改善间质水肿程度。

3.3 药物关联分析

谢作钢教授认为肝气不舒是前列腺炎的主要致病因素，而瘀血、湿热是CP 的主要病理产物[18-19]，并贯穿于疾病发展的整个过程。因此谢作钢教授认为疏肝活血、清热利湿在前列腺炎的治疗中具有重要意义。在药物组合的关联分析中，关联度较强的主要来自四逆散、小柴胡汤的组合配伍中。谢作钢教授认为CP患者多有肝气郁结、情绪焦虑的特点。从经络上看，“足厥阴肝经布两胁，抵少腹而络阴器”，肝喜调达而主疏泄，情志抑郁或忿怒，致肝失疏泄，气机不畅，造成肝经气瘀闭，腹气不通，从而引起少腹及会阴部坠胀不适[20]，再加之久病不愈、长期焦虑。故谢作钢教授在诊治时多采用疏肝理气之品，既能宣畅气机以治气郁[21]，改善其会阴部坠痛等症状，亦能缓解其紧张焦虑的情绪。相关研究表明了四逆散[22]、小柴胡汤治疗抑郁症的临床有效性。而四逆散之或然症“或小便不利、或腹中痛”正是CP 的典型症状[23-24]。柴胡既能疏肝解郁、调达气机，又可作为引经药引诸药直达肝脉，与炒枳壳配伍，一升一降，加强舒畅气机之功。因此谢作钢教授言其有升清降浊、调和阴阳之功。

此外，经关联分析发现桂枝茯苓丸的潜在药物组合，说明谢作钢教授在CP 的诊治中亦重视“瘀血”这一致病因素，精室局部气机郁滞，血运不畅，瘀血阻络，不通则痛，临床可表现为会阴部胀痛等不适；且湿热之邪易袭下位，阻滞经络而致气血瘀滞、湿热瘀血互结为患，气血瘀滞则津液输布代谢障碍，小便不利。而临床中谢作钢教授认为CP 的治疗倘若单纯采用清热利湿之法，效果不彰，应当在清热利湿的基础上，辅以活血祛瘀之品，清热利湿与活血通络并重，既能利湿导浊，又可化瘀止痛，从而实现“以通为用”的目的。桃仁、赤芍和川牛膝等具有活血化瘀、疏经活络等功效，相关研究表明[25]其能够改善前列腺的血液循环，消除因感染导致的各种梗阻症状，从而起到改善局部微循环的作用。

3.4 药物聚类分析

从聚类分析中核心药物组合中可以发现既有柴胡、白芍等理气柔肝之品，又常见桃仁、赤芍等活血化瘀之品，而猪苓、牡丹皮、滑石配伍清利湿热，桑螵蛸、益智仁、川牛膝、杜仲相互为用，共奏补益肝肾之功。此外，聚类分析中还得到了6 个处方，其中C1 与C2以清热利湿、疏肝理气为主，C3 与C4 以活血化瘀为主，C5 与C6 以补肾益气为主。这些方面集中体现了谢作钢教授治疗前列腺炎以疏肝理气、活血化瘀为主，辅以清热利湿、补肾益气的指导思想。谢作钢教授认为，前列腺炎的病机不仅有“气滞血瘀”的一面，尚有“肾虚夹浊”的另一面。其中值得注意的是，应当重视肾气、肾阳在前列腺炎中的温阳化气作用。肾主水，肾之阳气可以影响胃之受纳、脾之运化、肺之宣降，水液蒸腾气化得以分清化浊。谢作钢教授临床喜用桑螵蛸一药，《本经》言其“通五淋，利小便水道，盖取以泄下焦虚滞也”，可配伍益智仁增强其暖肾固精收缩之力，配伍利浊药，更有分清泌浊不伤肾的深层意义[26]。

综上所述，本研究通过数据挖掘方法，表明谢作钢教授治疗CP 用药上具有寒温并用、攻补兼施的特点。在治法上，谢作钢教授从“肝郁”论治、视“血瘀”，“湿热”为该病发展的重要环节，重视肝肾在其中的作用，以疏肝理气、活血化瘀、清热利湿、补肾益气等治疗方法为主，遵循扶正祛邪的基本原则。通过数据挖掘，可以一定程度上客观地反映谢作钢教授治疗CP的中医用药规律，有助于更直接地学习和体会名医临证经验及用药特色，对进一步深入挖掘和传承谢作钢教授学术经验具备一定的参考价值。