老年慢性阻塞性肺疾病患者25(OH)D水平与肺功能及急性加重的相关性

李雪梅 金宇 聂晓红 江川

(成都医学院第二附属医院 核工业四一六医院 1呼吸与危重症医学科，四川 成都 610051；2检验医学科)

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种可以预防和治疗的常见疾病，其特征是持续存在的不可逆气流受限。频繁的急性加重，会使患者肺功能恶化，生活自理能力减低，治疗费用增加，给家庭和社会带来严重的经济负担〔1〕。虽然戒烟、改善污染环境、规范使用吸入制剂、接种流感疫苗、肺康复等措施有一定作用〔2〕，但仍有不少患者因为依从性差仍有反复急性加重。如何有效的防治或减少急性加重一直是一道难题。研究表明，维生素D在呼吸系统疾病中有重要作用，低浓度的25羟维生素D〔25(OH)D)〕与慢阻肺患者死亡风险增加有关〔3〕。但国内目前针对维生素D缺乏与慢阻肺的研究并不多。本研究初步探讨维生素 D 缺乏发生率及25(OH)D水平与肺功能及前1年中到重度急性加重次数的相关性，为减少慢阻肺急性加重(AECOPD)探索潜在的方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 收集 2019年1～12月在成都医学院第二附属医院呼吸与危重症医学科住院的慢阻肺稳定期患者。慢阻肺的诊断标准〔4〕：以呼吸困难、慢性咳嗽和(或)多痰为主要症状；有危险因素史；肺功能检查示吸入沙丁胺醇气雾剂后第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%，排除已知其他疾病引起的阻塞性肺通气功能障碍。

纳入标准：第1秒用力呼吸容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%pred)<70%；近 6 个月未予以任何形式的维生素D补充治疗，无苯巴比妥、苯妥英钠等影响维生素 D代谢的药物使用史；能配合行肺功能检查。排除标准：合并明显支气管哮喘、支气管扩张症、充血性心力衰竭、肺结核、闭塞性细支气管炎、弥漫性泛细支气管炎等疾病；影响维生素 D 水平的其他疾病，如心血管疾病、肿瘤、1 型糖尿病、甲状旁腺相关性疾病及自身免疫性疾病等。

符合以上条件并有完整资料的患者共275例，其中男180例，女95例，年龄60～92岁，平均(75.40±9.16)岁。本研究通过成都医学院第二附属医院伦理委员会审查，研究对象均签署知情同意书。

1.2肺功能测定 仪器为德国MS-DIFFUSION耶格肺功能仪，于出院前1～2 d由专人测定主要指标为：用力肺活量(FVC)、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC。

1.325(OH)D测定 患者在出院前1 d空腹抽血4 ml，采用罗氏诊断试剂，由瑞士罗氏公司COBAS-E601型电化学发光免疫分析仪测定。25(OH)D 数值≤20 ng/ml为缺乏，21～30 ng/ml为不足，31～100 ng/ml为正常〔5〕。

1.4统计学分析 采用SPSS20.0软件进行F检验、q检验及χ2检验、秩和检验、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1不同性别慢阻肺组患者25(OH)D水平及状态比较 女性年龄较男性显著大，25(OH)D水平较男性显著低(P<0.05)，两组维生素D缺乏率无显著差别(P>0.05)，见表1。

2.2不同肺功能分级慢阻肺患者25(OH)D水平及状态比较 肺功能Ⅰ级的25(OH)D水平较Ⅱ级的要低；Ⅰ级维生素D缺乏率最高，而Ⅱ级的缺乏率最低;4组25(OH)D水平及维生素D状态无显著差别(P>0.05)，见表2。

表1 不同性别25(OH)D水平及维生素D状态比较

表2 不同肺功能分级慢阻肺患者25(OH)D水平及维生素D情况比较

2.3不同维生素D状态慢阻肺患者肺功能指标比较 按25(OH)D水平的不同分为缺乏组、不足组和正常组。缺乏组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC在3组中最低，但3组总体间无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 3组肺功能指标比较

2.425(OH)D水平与肺功能及前1年急性加重次数的相关性 老年慢阻肺患者的25(OH)D水平与FEV1、FEV1%pred及FEV1/FVC之间没有明显的相关性(r=0.093、0.077、0.081，P=0.204、0.183、0.021)；而前1年中到重度的急性加重次数与25(OH)D水平呈负相关(r=-0.269，P<0.001)。

3 讨 论

维生素D为固醇类衍生物，在肝脏中经单氧酶将其25位羟基化形成25(OH)D，维生素D的主要循环形式是25(OH)D，血清中总的25(OH)D浓度通常用于临床评估维生素D状况〔6〕。维生素D的95%由皮下储存的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后转变而成，少部分来源于食物〔7〕。维生素D水平受不同地域、气候、季节、空气质量、工作环境、日照强度、着装、使用防晒霜、年龄、皮肤状态、生活习惯、每日饮牛奶量、健康状态等多种因素影响〔8,9〕。

研究证实，正常水平的维生素D对于维持呼吸系统的健康至关重要，维生素D缺乏可增加呼吸系统疾病的发病风险〔10〕。慢阻肺患者中由于胃肠功能减弱及饮食结构不合理导致摄取和吸收不足摄入；长期咳嗽、呼吸困难症状，肺功能下降及活动耐力明显下降，导致户外运动减少；糖皮质激素使分解代谢增强，肌肉和脂肪由于消耗储备减少;另外部分患者维生素 D 结合蛋白基因发生变异，导致维生素D吸收障碍；多种因素导致患者普遍缺乏维生素D〔11〕。本研究发现慢阻肺患者的维生素D缺乏率和不足分别为72.0%及23.45%；只有6.55%的受试者维生素D水平在正常范围，这与国内外关于居民的维生素D水平状态的及缺乏研究结果〔12,13〕基本一致，与Mekov等〔14〕的研究发现AECOPD患者中42.8%的患者维生素D缺乏和40.8%的患者维生素D不足相比，缺乏率更高。

有研究发现，维生素D水平在性别方面有差异〔12〕，主要原因之一为男女在生活方式、紫外线防护等方面有差异，另外一个因素为老年女性处于绝经期，体内雌激素水平降低，骨量丢失加速〔15〕。本研究结果显示受检的老年慢阻肺人群中女性的25(OH)D的整体水平要低于男性，维生素D缺乏的更为普遍，可能也与女性患者年龄更大有一定关系。

肺功能水平是反映慢阻肺严重程度的重要指标之一。既往有研究表明随着肺功能严重程度分级的升高，慢阻肺患者血清维生素D水平出现相应下降〔11,16〕。本研究肺功能结果与卢滨等〔17〕研究发现血清25-(OH)D与FEV1%、FEV1/FVC呈正相关结果不一致。可能与本研究不同肺功能级别患者的样本量差距较大有一定关系，同时也不排除本研究患者以高龄人居多，虽然完成了肺功能检查，但检查时配合度不高，部分影响统计结果。

研究表明，慢阻肺患者急性加重次数可作为反映病情严重程度的一项指标，前1年频繁加重的病史是再次急性加重的最重要的独立预测因素〔18〕，除临床症状外，中到重度的急性加重次数是慢阻肺严重程度及病情评估分级的主要依据。荟萃分析显示血清维生素D与慢阻肺恶化之间存在负相关，维生素D3补充慢阻肺患者降低了中度和重度恶化的风险〔19〕，长期补充维生素D对COPD患者急性加重有明显的缓解作用〔20〕。本研究发现前1年中到重度的急性加重次数与25(OH)D呈负相关，间接反映了25(OH)D水平与患者的病情有密切关系。

总之，老年稳定期慢阻肺患者25(OH)D水平低、维生素D缺乏率高，女性更为明显；25(OH)D水平与前1年中到重度的急性加重次数与呈负相关。积极参加户外活动而增加日照、女性适当补充雌激素减少骨量丢失、适当补充维生素D制剂，对提高体内的25(OH)D水平、减少慢阻肺的急性加重、从而减轻经济负担及改善预后有重要意义。由于我们检测的只是部分住院患者，不同肺功能分级的患者样本量差别较大，肺功能与25(OH)D之间到底有没有相关性、如何补充维生素D制剂以减少急性加重，还需要扩大、均衡样本、进一步行系统的研究。