冻干重组人脑利钠肽联合米力农治疗老年慢性肺心病合并心力衰竭的临床疗效

丁文虹 崔胜男 扈春丽 邢秀菊

(中国人民解放军联勤保障部队第九八一医院呼吸内科，河北 承德 067000)

慢性肺源性心脏病(慢性肺心病)是目前临床多种心肺疾病的终末期，常因肺部血管病变而导致肺动脉压升高，进而并发并心力衰竭，有着较高的发病率与死亡率〔1〕。米力农是一种非强心苷类的正性肌力药物，虽能够有效增强心肌收缩力，扩张外周血管，改善心脏功能的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂药物〔2〕。但目前临床治疗心力衰竭的效果较为单一。因此，寻找更加安全、有效的强心药物是目前临床重要的研究方面。而冻干重组人脑利钠肽具有利尿、利钠、扩血管以及抑制内皮素分泌等功效，并且临床对于减轻心脏负荷有着重要效果〔3〕。本研究旨在探讨冻干重组人脑利钠肽联合米力农治疗慢性肺心病合并心力衰竭老年患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1临床资料 2018年10月至2019年10月在中国人民解放军联勤保障部队第九八一医院呼吸内科住院部就诊的60例慢性肺心病合并心力衰竭老年患者。纳入标准：①均符合慢性肺源性心脏病合并右心衰竭诊断标准〔4〕，2018慢性肺源性心脏病基层诊疗指南实践版〔5〕诊断标准；②获得患者及家属的知情同意，并签署知情同意书；③无药物过敏者；④纽约心脏病学会(NYHA)〔6〕心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：①伴有严重肝、肾功能不全；②其他原因所导致的心力衰竭、先天性心脏病者、冠心病、高心病、风心病、心肌病者；③伴有免疫性疾病、恶性肿瘤者；④药物过敏者；⑤既往有精神病史；⑥临床数据资料不全、不配合研究者。随机分为A组、B组、C组各20例。其中A组男11例，女9例；年龄60～78岁，平均(68.25±3.24)岁；心功能分级：Ⅲ级13例，Ⅳ级7例；平均病程(7.24±2.55)年。B组男12例，女8例；年龄61～79岁，平均(68.14±3.41)岁；心功能分级：Ⅲ级14例，Ⅳ级6例；平均病程(7.52±2.28)年。C组男10例，女10例；年龄62～80岁，平均(68.45±3.36)岁；心功能分级：Ⅲ级12例，Ⅳ级8例；平均病程(7.45±2.46)年。3组一般资料无明显差异(P>0.05)。本研究已获得中国人民解放军联勤保障部队第九八一医院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法 所有患者给予常规治疗方法，采用持续低流量吸氧，氧流量以2 L/min为宜。随后采用抗菌药物进行抗感染、祛痰、解痉平喘、改善通气功能、利尿、纠正电解质紊乱及酸碱失衡等内科常规对症处理治疗。其中A组在常规治疗基础上应用米力农(海南合瑞制药股份有限公司；国药标准H10970051；规格：5 ml/5 mg)10 mg溶于0.9%氯化钠注射液40 ml，以2～4 ml/h的速度持续泵入3 d。B组在常规治疗基础上应用冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司；国药标准S20050033；规格：0.5 mg)静脉推注，初始剂量为1.5～2.0 μg/kg，随后以0.007 5 μg/(kg·min)的速度与剂量持续泵入3 d。C组在常规治疗基础上应用米力农联合冻干重组人脑利钠肽泵入5 d。治疗过程中，严格密切观察治疗效果与不良反应，忌辛辣烟酒，减少局部刺激，若有不适应及时通知医护人员。

1.3疗效判定标准〔7〕显效(表示患者呼吸困难、发绀、水肿、颈静脉怒张消失，肺部干湿啰音消失或显著减少，心功能改善Ⅱ级)、有效(表示患者呼吸困难、发绀、水肿、颈静脉怒张消减轻或有所好转，心功能改善Ⅰ级)、无效(临床症状与体征均无好转，心功能无改善甚至加重)。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4观察指标 ①治疗前与治疗后3、10 d抽取3组患者桡动脉血1.0～1.5 ml，随后采用西门子RAPIDLab 1200血气分析仪及配套试剂测定患者动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)。②治疗前与治疗后3、10 d空腹采集5 ml抗凝外周静脉血，3 000 r/min离心15 min后取血浆备用，随后采用应用全自动生化分析仪进行血清N末端B型利钠肽(NT-proBNP)测定。同时在治疗前与治疗后3、10 d观察记录3组6 min步行实验(6-MWT)。③治疗前与治疗后3、10 d采用心脏多普勒测肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉平均压(MPAP)、射血分数(EF)，并做好记录。

1.5统计学方法 采用SPSS23.0软件进行t检验、方差分析、χ2检验。

2 结 果

2.13组临床疗效比较 C组临床治疗效果总有效率明显高于A组、B组(P<0.05)，见表1。

表1 3两组临床疗效比较〔n(%)，n=20〕

2.23组治疗前后PaO2、PaCO2比较 治疗前，3组PaO2、PaCO2比较无明显差异(P>0.05)；治疗后3、10 d，3组PaO2均显著升高，PaCO2明显降低，且C组PaO2、PaCO2改善程度均明显优于A组、B组(P<0.05)，见表2。

表2 3组治疗前后血气相关指标比较

2.33组治疗前后NT-proBNP、6-MWT的比较 治疗前，3组NT-proBNP、6-MWT比较无明显差异(P>0.05)；治疗后3、10 d，3组NT-proBNP明显降低，6-MWT明显升高，且C组NT-proBNP、6-MWT改善程度均明显优于A组、B组(P<0.05)，见表3。

2.43组治疗前后MPAP、PASP、EF比较 治疗前，3组MPAP、PASP、EF比较无明显差异(P>0.05)；治疗后3、10 d，3组MPAP、PASP均明显降低，EF明显升高，且C组MPAP、PASP、EF改善效果均优于A组、B组(P<0.05)，见表4。

表3 3组治疗前后NT-proBNP、6-MWT比较

表4 3组治疗前后MPAP、PASP、EF比较

3 讨 论

慢性肺心病是临床常见的呼吸系统疾病，多见于老年人，主要是因肺胸部慢性疾病或长期肺血管阻力增高而发生肺动脉高压，进而使右心负荷加重，同时当患者右心室负荷超过其代偿能力时，可引发右心衰竭〔8,9〕。心力衰竭是肺心病发展的严重阶段，此时患者具有病死率、死亡率高、治疗预后性较差等特点，一旦发病可严重影响着患者的生命健康安全〔10〕。目前临床治疗主要是以纠正呼吸衰竭，降低肺动脉压与右心负荷为主〔11〕。但研究发现对于慢性肺心病并发慢性右心衰竭患者，常规治疗方案治疗效果一般，不能有效纠正右心衰竭，改善患者预后〔12〕。特别临床部分心力衰竭患者由于病情严重，容易导致其神经内分泌系统被激活，进而造成血流动力学发生改变，出现水钠潴留，而常规治疗方法在增加利尿剂量时又容易加重离子紊乱，加重组织缺氧，同时引起洋地黄中毒等〔13〕。

其中米力农是PDE-Ⅲ 抑制剂，临床通过抑制心肌细胞内PDE-Ⅲ的活性，增加环磷酸腺苷浓度与钙离子浓度，有效发挥正性肌力作用。另外具有改善心肌舒张功能，降低心脏负荷，扩张外周血管等效果，目前广泛用于治疗心力衰竭〔14〕。脑利钠肽是一种由心脏分泌的激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)天然拮抗剂，同时也是监测心脏功能的特异敏感指标〔15〕。冻干重组人脑利钠肽是一种利用重组DNA技术合成的生物制剂，有效扩张肾小球动脉，同时具有排钠利尿作用、拮抗RAAS和抑制内皮素分泌等功效，有效减轻心脏前负荷，改善血管和肾脏的血流动力学指标〔16〕。本研究结果表示冻干重组人脑利钠肽联合米力农能够更加有效地提高患者治疗效果。慢性肺心病合并心力衰竭由于感染等因素导致患者严重缺氧，并出现二氧化碳潴留、红细胞增多及免疫球蛋白增加，因此容易导致患者发生微循环障碍，进一步加重组织缺氧状态，从而诱发或加重肺动脉高压〔17〕。而本研究结果表示冻干重组人脑利钠肽联合米力农能够有效改善呼吸循环功能，纠正患者缺氧状况。NT-proBNP能够反映机体心室压力与容量负荷的变化，且可随着心功能下降，分泌量明显上升，同时是临床评价心力衰竭疗效和预后的重要临床指标〔18〕。而本研究说明冻干重组人脑利钠肽联合米力农能够有效降低肺动脉高压，改善患者右心功能。