外用NSAIDs联合玻璃酸钠和氨基葡萄糖治疗膝关节炎的临床Ⅳ期研究

周 琳，周敏涛，许海彬

（1. 武平县第二人民医院，福建 龙岩 364300；2. 连城县第二人民医院，福建 龙岩 366200；3. 永定县爱康医院，福建 龙岩 364100）

膝关节炎(knee osteo arthritis，KOA)患者的主要临床表现为膝关节疼痛、不同程度的膝关节活动受限等[1]。治疗此病的主要目标是缓解患者的疼痛症状，延缓其病情的进展，矫正其膝关节的畸形，改善其膝关节功能，提高其生活质量。临床上主要是采用非甾体类消炎药（NSAIDs）来缓解膝关节炎患者的疼痛症状，采用玻璃酸钠和氨基葡萄糖改善其膝关节功能。膝关节炎患者多为中老年人，故在使用NSAIDs对其进行治疗时首选的用药方式为外用[2]。本文对武平县第二人民医院收治的432 例膝关节炎患者进行研究，旨在评价外用NSAIDs 联合玻璃酸钠、氨基葡萄糖治疗膝关节炎的有效性与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至12 月武平县第二人民医院收治的432 例膝关节炎患者作为研究对象。将其随机分为A 组、B 组、C 组、D 组和E 组。A组91 例患者的平均年龄为（52.6±7.1）岁；其中男、女患者的例数分别为40 例、51 例；其平均病程为（2.3±1.1）年。B 组85 例患者的平均年龄为（51.3±6.8）岁；其中男、女患者的例数分别为38 例、47 例；其平均病程为（2.5±1.0）年。C 组86 例患者的平均年龄为（52.4±4.2）岁；其中男、女患者的例数分别为37 例、49 例；其平均病程为（2.3±1.4）年。D 组87 例患者的平均年龄为（53.0±7.1）岁；其中男、女患者的例数分别为37 例、50 例；其平均病程为（2.2±1.3）年。E 组83 例患者的平均年龄为（51.0±7.1）岁；其中男、女患者的例数分别为40 例、43 例；其平均病程为（2.4±0.6）年。五组患者的性别、年龄、病程等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经武平县第二人民医院医学伦理委员会批准，研究对象均自愿参与本研究。

1.2 研究对象的纳入标准及排除标准

1）纳入标准：（1）病情符合膝关节炎的诊断标准[3]；（2）年龄为18 ～65 岁；（3）近4 周内未服用过其他药物。2）排除标准：（1）接受过可影响本研究疗效的治疗；（2）存在风湿性关节炎、膝关节开放伤、感染等；（3）合并有肿瘤、心脑血管疾病、血液病等严重的原发性疾病；（4）存在由其他疾病引起的放射性疼痛或活动障碍；（5）对洛索洛芬、氟比洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康过敏。

1.3 治疗方法

为五组患者均采用注射玻璃酸钠和口服氨基葡萄糖疗法进行治疗。在此基础上，为A 组患者外用洛索洛芬钠凝胶膏进行治疗，为B 组患者外用氟比洛芬酯凝胶膏进行治疗，为C 组患者外用吲哚美辛凝胶膏进行治疗，为D 组患者外用洛索洛芬钠贴剂进行治疗，为E 组患者外用吡罗昔康贴片进行治疗。上述凝胶膏、贴剂、贴片均按说明书使用，1 ～2 次/d，连续用药4周。

1.4 观察指标

1）治疗的总有效率。参考《中药新药临床研究指导原则》[4]中的相关疗效判定标准将五组患者的疗效分为治愈、显效、有效和无效。（总例数-无效例数）/ 总例数×100%= 总有效率。2）视觉模拟评分法（VAS）的评分。采用VAS 评价五组患者关节疼痛症状的严重程度[5]。3）西安大略麦克马斯特大学骨性关节炎指数量表（WOMAC）的评分。采用WOMAC 评估治疗前及治疗后五组患者病情的严重程度[6]。4）Lysholm 评分。采用Lysholm 膝关节功能评分表评价治疗前及治疗后五组患者的膝关节功能。5）不良反应的发生情况。观察治疗后五组患者不良反应（包括局部瘙痒、红肿、胃肠道反应等）的发生情况。

1.5 统计学处理

对本研究中的数据采用SPSS 23.0 软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 五组患者临床疗效的比较

A 组患者、B 组患者、C 组患者、D 组患者和E 组患者治疗的总有效率分别为92.3%、88.2%、87.2%、85.1%、86.7%。五组患者治疗的总有效率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 五组患者临床疗效的比较

2.2 治疗前后五组患者VAS 评分、Lysholm 评分的比较

治疗后，五组患者的VAS 评分均较治疗前显著下降，其Lysholm 评分均较治疗前显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，A 组患者的VAS 评分显著低于B 组患者、C 组患者、D组患者和E 组患者，其Lysholm 评分显著高于B组患者、C 组患者、D 组患者和E 组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。组别 VAS 评分 Lysholm 评分

表2 治疗前后五组患者VAS 评分、Lysholm 评分的比较（分，±s）

表2 治疗前后五组患者VAS 评分、Lysholm 评分的比较（分，±s）

注：* 与治疗前相比，P ＜0.05 ；# 与A 组相比，P ＜0.05。

A 组（n=91）7.1±1.0 1.1±0.5* 42.1±13.0 76.1±11.5*B 组（n=85）7.5±1.1 2.6±0.5*# 43.5±10.4 63.6±12.0*#C 组（n=86）7.0±1.4 2.3±0.6*# 47.0±9.4 62.3±10.5*#D 组（n=87）7.2±1.3 2.4±0.3*# 41.2±11.3 64.4±11.3*#E 组（n=83）7.4±0.8 2.3±0.5*# 44.4±10.8 63.3±10.2*#

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

2.3 治疗前后五组患者WOMAC 评分的比较

治疗后，五组患者的各项WOMAC 评分均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；五组患者的各项WOMAC 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 治疗前后五组患者WOMAC 评分的比较（分，±s）

表3 治疗前后五组患者WOMAC 评分的比较（分，±s）

注：* 与治疗前相比，P ＜0.05。

组别 时间 WOMAC 评分疼痛评分 僵硬评分 关节功能评分A 组（n=91）治疗前 7.2±1.1 3.8±1.8 28.1±2.8治疗后 2.0±1.4* 2.0±0.6* 20.6±3.6*B 组（n=85）治疗前 7.3±1.0 3.7±1.1 29.4±2.6治疗后 2.5±0.4* 2.2±1.8* 22.6±2.8*C 组（n=86）治疗前 6.9±2.2 3.9±0.8 29.1±1.4治疗后 2.1±0.2* 2.6±1.7* 23.6±2.1*D 组（n=87）治疗前 7.0±1.3 3.8±1.5 29.6±2.0治疗后 2.4±0.5* 2.1±0.7* 22.6±1.2*E 组（n=83）治疗前 7.4±1.1 3.9±0.4 28.8±2.1治疗后 2.3±0.3* 2.2±0.3* 22.8±1.5*

2.4 治疗后五组患者不良反应发生情况的比较

治疗后，A 组患者、B 组患者、C 组患者、D组患者和E 组患者不良反应的发生率分别为3.3%、2.4%、3.5%、3.4%、2.4%；五组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

目前，临床上治疗膝关节炎的主要目标是缓解患者的疼痛症状，延缓其病情的进展，矫正其膝关节的畸形，改善其膝关节功能，提高其生活质量。各大治疗指南均推荐首选外用NSAIDs 来缓解膝关节炎患者的疼痛症状，采用关节腔注射玻璃酸钠、口服氨基葡萄糖疗法改善其关节功能，控制其病情的发展。本研究的结果显示，五组患者治疗的总有效率均超过80%。治疗后，五组患者的VAS 评分、各项WOMAC 评分均较治疗前显著下降，其Lysholm 评分均较治疗前显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，用洛索洛芬钠凝胶膏、氟比洛芬酯凝胶膏、吲哚美辛凝胶膏、洛索洛芬钠贴剂、吡罗昔康贴片联合玻璃酸钠和氨基葡萄糖治疗膝关节炎均可取得较为理想的效果。治疗后，A 组患者、B 组患者、C组患者、D 组患者和E 组患者不良反应的发生率分别为3.3%、2.4%、3.5%、3.4%、2.4% ；五组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明，用洛索洛芬钠凝胶膏、氟比洛芬酯凝胶膏、吲哚美辛凝胶膏、洛索洛芬钠贴剂、吡罗昔康贴片联合玻璃酸钠和氨基葡萄糖治疗膝关节炎的安全性均较高。治疗后，A 组患者的VAS 评分显著低于B 组患者、C 组患者、D 组患者和E 组患者，其Lysholm 评分显著高于B 组患者、C 组患者、D 组患者和E 组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，与采用氟比洛芬酯凝胶膏、吲哚美辛凝胶膏、洛索洛芬钠贴剂、吡罗昔康贴片相比，用洛索洛芬钠凝胶膏联合玻璃酸钠和氨基葡萄糖治疗膝关节炎的效果较好，可显著提高患者的Lysholm 评分，降低其VAS 评分。

综上所述，外用NSAIDs 联合玻璃酸钠、氨基葡萄糖治疗膝关节炎的有效性与安全性均较为理想。与采用氟比洛芬酯凝胶膏、吲哚美辛凝胶膏、洛索洛芬钠贴剂、吡罗昔康贴片相比，用洛索洛芬钠凝胶膏联合玻璃酸钠和氨基葡萄糖治疗膝关节炎的效果较好，可显著改善患者的膝关节功能，减轻其疼痛症状。