厚朴排气合剂联合肠内营养对食管贲门癌手术患者肠蠕动恢复及肠道菌群的影响

张金瑞，付艳茹

河南省安阳市肿瘤医院，河南科技大学第四附属医院 河南安阳 455000

食管贲门癌发生在人的胃贲门部，是食管胃交界线之下大概2cm范围之内的腺癌[1]。该疾患通常采用手术救治，但由于需要将病变部位充分显露，手术切口及对周围器官和组织造成损伤较大，术后常出现脏器所需能量不足，肠道功能受限，免疫力下降，营养不良，从而影响其术后康复期预后[2-3]。因此，促进肠道功能恢复，给予恰当营养支持对食管贲门癌术后患者恢复具有重要意义。肠内营养治疗为常用营养支持方法，可提供肠管足够能量和充足营养成分，以支持患者生理活动，进而促进康复[4-5]。厚朴排气合剂是一种以排气为主要的功能药物，可用于术后患者促进肠道蠕动和消化，加强肠胃功能，可用于辅助肠内营养治疗，提高其治疗效果[6]。本研究主要探讨了厚朴排气合剂联合肠内营养对食管贲门癌手术患者肠蠕动恢复及肠道菌群的影响，旨在为临床提供一定参考。现报道如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 纳入标准 ①入组研究对象均经病理学检查确诊为食管贲门癌；②美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiolo-gists，ASA）分级I～II级，具备手术治疗的指征；③受试者及监护人知情并签订同 意书。

1.2 排除标准 ①存在血液系统疾病、严重凝血功能障碍；②合并肝、肾等严重脏器疾患；③合并糖尿病；④既往做过腹部手术；⑤有严重精神疾患或存在认知障碍。

2 一般资料

选取2020年1月—2021年10月在本院进行手术治疗的食管贲门癌患者72例，所有研究对象借助随机数字表法分为观察组36例，对照组 36例，其中对照组男23例，女13例，年龄40～70岁，平均（58.94±7.62）岁，疾病分期（T代表原发肿瘤，T2为中期，T4为晚期）：T0～T1、T2～T4分别6例、30例，病灶转移情况：淋巴结转移、直接扩散分别23例、13例；观察组男21例，女15例，年龄40～72岁，平均（61.23±8.45）岁，疾病分期： T0～T1、T2～T4分别4例、32例，病灶转移情况：淋巴结转移、直接扩散分别25例、11例。两组患者基线资料比较差异不显著（P＞0.05），具可比性。

3 方法

2组患者在围术期均接受常规治疗。

3.1 对照组 患者于术后给予其肠内营养治疗：应用营养管于术后10～24h给患者输滴生理盐水（温度：30℃，剂量：250 mL），观察其是否存在不良反应，若无则在术后第2d应用加温至35℃～38℃的百普力[纽迪希亚制药（无锡）有限公司，国药准字H20010285]行灌注，灌注剂量依据125.52 kJ/d机体总热量来确定（起始量：500 mL，灌注速率：30 mL/h）；第3d根据患者对灌注耐受度调整百普力灌注量和速率（一般剂量范围：1 000～1 500 mL，灌注速率范围：50～60 mL/h）；第4d继续调整百普力灌注剂量（一般剂量范围：1 500～2 000 mL，灌注速率范围：80～100 mL/h）；第5d行全量灌注。灌注至患者可摄取半流质食物，持续灌注1周。注意事项：灌注过程保持营养管通畅需进行管道冲洗，频次：4 h/次。在初期采用静脉途径给予患者充足机体热量、液体量。

3.2 观察组 在对照组基础上给予患者厚朴排气合剂行治疗：给予患者口服加热至35 ℃左右的厚朴排气合剂（瑞阳制药有限公司，成分：厚朴、木香、枳实、大黄，国药准字Z20050563），每次服用50mL，每日服用2次，共服用1周并进行观察。

4 观测指标

4.1 2组患者治疗前后PCT、白细胞、CRP水平比较 于治疗前和治疗1周后分别抽取两组患者5 ml空腹肘静脉血，以3000r/min转速离心，取血清置于冰箱中保存待测。测定仪器为JSY-SC-031N全自动细胞计数仪对血液标本中白细胞数量进行检测， 应用干化学层析法检测血清C 反应蛋白（C-reactive protein ，CRP ）水平，应用固相免疫层析法检测血清降钙素原 （Procalcitonin ，PCT）水平，相关操作均严格按照试剂盒（南京基蛋生物科技有限公司）说明书进行。

4.2 两组患者治疗1周后肠道蠕动恢复情况比较 记录两组患者规律肠鸣音恢复、肛门初次排气及首次排便时间。

4.3 2组患者治疗1周后腹胀情况比较 于治疗1周后依据《功能性胃肠病罗马Ⅲ诊断标准》[7]对患者腹胀情况进行评估：排气时没有腹胀感为无；排气前可感觉腹部存在轻微串气感或腹胀为轻度；患者腹部存在膨隆且手术创区存在胀痛为中度；患者疼痛程度严重，情绪不佳，腹部存在显著膨隆且且手术创区存在显著胀痛为重度。发生腹胀概率为轻、中、重度腹胀发生概率之和。

4.4 2组患者治疗前后肠道菌群分布比较 于术后和采集两组患者第1次自然、新鲜粪便，且于治疗1周后以相同方式收集标本，以光冈菌群测定法对标本中菌群分布水平进行检测。将1.0 g标本置于4.5 mL稀释液，振荡至匀浆之后行连续性稀释，稀释标准：10倍至10-10。于3种选择性培养基（包括双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌）分别接种l0 μ1不同稀释液，并行恒温培养，培养时间和温度分别为48h、37℃，之后应用平板活菌计数法对各菌群水平进行技术，计算双歧杆菌与大肠杆菌比值（ratio of Bifdobacteria to Enterococci，B/E值）。

5 统计学方法

通过构建本次科研项目数据库，借助统计学软件SPSS25.0完成对本次科研项目数据的统计处理。计量资料呈正态分布，展开对方差齐的样本均数相较，对于不符合正态分布及方差齐的数据资料完成检验，将P＜0.05作为显著性界限资料的统计学处理，用（±s）表示并用独立样本t检验分析满足正态分布计量资料，用例数（%）表示并采用χ2检验分析计数资料，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05提示有统计学意义。

结 果

1 2组患者治疗前后炎性介质水平比较

治疗后两组患者机体各炎性介质水平较治疗前均明显降低（P＜0.05），观察组患者机体PCT、白细胞、CRP等炎性介质水平均明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前后PCT、白细胞、CRP水平比较（±s）

表1 2组患者治疗前后PCT、白细胞、CRP水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 PCT/ng·mL-1 白细胞/×109·L-1 CRP/mg·L-1治疗前 治疗1周 治疗前 治疗1周 治疗前 治疗1周观察组 36 0.32±0.10 0.12±0.04* 17.29±4.36 6.75±2.15* 82.67±22.46 41.36±12.89*对照组 36 0.29±0.09 0.15±0.05* 16.93±4.57 8.64±2.64* 81.89±22.73 52.67±16.34*t 1.338 2.811 0.342 3.331 0.146 3.261 P 0.185 0.006 0.733 0.001 0.884 0.002

2 2组患者治疗1周后肠道蠕动恢复情况比较

治疗后观察组规律肠鸣音恢复、肛门初次排气及首次排便时间均明显较对照组短（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗1周后肠道蠕动恢复情况比较（±s）

表2 两组患者治疗1周后肠道蠕动恢复情况比较（±s）

组别 例数 规律肠鸣音恢复时间（h） 肛门初次排气时间（h） 首次排便时间（h）观察组 36 29.20±5.33 52.97±15.68 65.74±11.74对照组 36 33.42±8.93 64.78±17.38 75.23±18.45 t 2.435 3.027 2.604 P 0.018 0.004 0.011

3 2组患者治疗1周后腹胀情况比较

治疗后观察组与对照组发生腹胀概率分别为2.78%、16.67%，观察组患者存在腹痛概率明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者治疗1周后腹胀情况比较

4 2组患者治疗前后肠道菌群分布比较

治疗后两组患者肠道菌群水平明显优于治疗前（P＜0.05），观察组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌及B/E值均明显高于对照组，大肠杆菌水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2组患者治疗前后肠道菌群分布比较（±s） lg10n/mL

表4 2组患者治疗前后肠道菌群分布比较（±s） lg10n/mL

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 双歧杆菌 大肠杆菌 乳酸杆菌 B/E治疗前 治疗1周 治疗前 治疗1周 治疗前 治疗1周 治疗前 治疗1周观察组 36 8.56±0.63 10.89±0.43* 7.65±0.61 8.32±0.38* 6.89±0.59 8.69±0.48* 1.01±0.13 1.26±0.11*对照组 36 8.62±0.67 10.63±0.36* 7.61±0.73 8.69±0.49* 6.92±0.64 8.35±0.51* 1.03±0.14 1.16±0.14*t 0.391 2.782 0.252 3.580 0.207 2.913 0.628 3.370 P 0.697 0.007 0.802 0.001 0.837 0.005 0.532 0.001

讨 论

既往有研究报道[8-9]，肠道为人机体应激最核心器官之一，也是维持其他脏器正常运作的发动机，因而肠道功能评估为多数重症患者术后评价预后的重要指标。又相关研究报道[10-12]，在进行腹部手术后，多数患者由于手术过程患者肠道受到牵拉和刺激，使术后出现暂时性肠蠕动减慢或消失，进而引起剧烈腹胀，导致暂时性胃肠麻痹，肠道功能将因此受限，但一般在术后6～12 h部分肠道功能将会恢复，这为食管贲门癌患者术后早期行肠内营养治疗提供了临床依据。肠内营养具费用低、可保护肠粘膜、促进胃肠蠕动等作用[13-14]。厚朴排气合剂具有行气消胀高功效，可有效促进腹部非胃肠吻合术后早期肠麻痹恢复[15]。有研究证实[16]，其可一定程度提高营养支持治疗效果。本研究采用厚朴排气合剂辅助食管贲门癌患者术后肠内营养支持治疗，结果显示，治疗后观察组规律肠鸣音恢复、肛门初次排气及首次排便时间均明显较对照组短，观察组患者存在腹痛概率较对照组低，且察组患者机体PCT、白细胞、CRP等炎性介质水平均明显低于对照组。说明厚朴排气合剂联合早期肠内营养治疗可有效缓解食管贲门癌患者术后机体应激，促进肠道蠕动恢复，进而促进肠道功能恢复，改善营养治疗效果，这与上述各项研究表述结果相符。

本研究结果显示，治疗后，观察组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌及B/E值均明显高于对照组，大肠杆菌水平明显低于对照组。已有研究表明[17-18]，肠内营养治疗有利于维持肠道黏膜细胞结构与功能完整，抑制内毒素释放，降低细菌易位，从而调节肠道菌群正常生长，维持肠道内环境稳态，维护肠道功能。厚朴排气合剂其由中药成分厚朴、木香、枳实、大黄组成，厚朴具行气消胀、燥湿除螨功效；大黄可泻热通便、消除积滞、行气散结功效；木香、枳实辅助大黄止痛[19]。说明厚朴排气合剂可一定程度控制患者腹内压，维持腹内环境稳定，降低相关炎症发生。徐杰等[20]研究显示，厚朴排气合剂可调节脑卒中患者肠道菌群分布，降低胃潴留，维持其功能稳定，有利于提高抢救成功率。以上均表明，明厚朴排气合剂联合早期肠内营养治疗可有效调节肠道菌群分布，维持肠道内环境稳态，加强其消化功能，本研究结果与之相符。