RALOX方案与FOLFOX4方案在中晚期原发肝癌患者中的应用效果比较

闫捧 赵安斌

·临床研究·

RALOX方案与FOLFOX4方案在中晚期原发肝癌患者中的应用效果比较

闫捧*赵安斌

（新蔡县人民医院肿瘤内科，河南 驻马店 463500）

对比雷替曲塞＋奥沙利铂（Raltitrexed＋Oxaliplatin，RALOX）与氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋奥沙利铂（Fluorouracil＋Calcium folinate＋Oxaliplatin，FOLFOX4）在中晚期原发肝癌（Primary liver cancer，PLC）患者中的应用价值。将112例中晚期PLC患者随机分为研究组及对照组，各56例。给予研究组RALOX方案治疗，给予对照组FOLFOX4方案治疗。比较两组甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）水平、生存情况（1年生存率（Survival rate，SR）、中位生存期（Median overall survival，mOS）、中位无进展生存期（Median progression—free survival，mPFS））及毒副反应。治疗后，研究组AFP水平低于对照组，mOS、mPFS均长于对照组，消化道反应、肾毒性、心脏毒性、心脏毒性、神经毒性发生率低于对照组（P＜0.05）。与FOLFOX4方案相比，RALOX方案治疗中晚期PLC患者能降低AFP水平，促进病情缓解，且能降低部分毒副反应发生风险，延长患者生存期。

RALOX方案；FOLFOX4方案；原发肝癌；

原发性肝癌作（Primary liver cancer，PLC）为临床常见的恶性肿瘤，是导致癌症死亡的主要因素。据统计，我国肝癌新增病例及死亡病例约占全球的50%，严重威胁患者生命安全[1]。由于PLC早期无明显症状，大部分患者确诊已为中晚期；此外，患者体检意识薄弱也是导致PLC进展的主要原因。临床对于早期PLC主张手术切除，预后虽有所改善，但5年生存率仅为12.1%[2]。而中晚期PLC患者由于病情进展，错失手术机会，此阶段患者生活质量差、生存期短，临床针对此类患者以化疗为主[3]。目前化疗方案较多，不同化疗方案其疗效存在差异，对于治疗方案选择，临床尚未有统一意见。本研究选取112例中晚期PLC患者，旨在分析雷替曲塞＋奥沙利铂（Raltitrexed＋Oxaliplatin，RALOX）与氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋奥沙利铂（Fluorouracil＋Calcium folinate＋Oxaliplatin，FOLFOX4）方案的应用价值及优势，以期为患者治疗提供参考。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核批准，选取112例中晚期PLC患者随机分为研究组及对照组，各56例。

其中研究组女30例，男26例，平均年龄52.69±5.73岁，平均体质量指数20.95±1.48 kg·m-2；平均病灶直径6.34±1.52cm；病理TNM分期：III期32例，IV期24例；对照组女27例，男29例；平均年龄53.84±6.15岁，平均体质量指数21.47±1.17 kg·m-2，平均病灶直径6.71±1.69 cm；TNM分期：III期31例，IV期25例；对比两组性别、年龄、体质量指数、病灶直径、TNM分期等基础资料，无显著差异（P＞0.05）。

纳入标准①符合2017版《原发性肝癌诊疗规范》中中晚期PLC诊断标准[4]；②参与本研究前未接受放化疗患者；③无化疗禁忌证患者；④生命体征稳定患者；⑤患者或家属了解本研究并签署知情同意书。排除标准①确诊为其他恶性肿瘤患者；②正在接受其他治疗方案患者；③精神障碍或智力缺陷患者；④脏器功能障碍患者；⑤过敏体质患者；⑥近期手术史患者。脱落标准失访（自行退出试验）；无法耐受化疗毒副作用自行退出；缺乏疗效被研究者中止。

1.2 方法

研究组采用RALOX方案；药物：注射用雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20090325）静脉滴注，3 mg·m-2，第1 d，滴注15 min；注射用奥沙利铂（厂家：Sanofi-Aventis France，批准文号：H20171065）静脉滴注，130 mg·m-2，第1 d，滴注3 h；至少治疗2周期（3周·周期-1）。

对照组采用FOLFOX4方案治疗；药物：注射用奥沙利铂静脉滴注，85 mg·m-2，第1 d；注射用亚叶酸钙（厂家：重庆华森制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20163131）静脉滴注，200 mg·m-2，第1～2 d，滴注2 h；注射用氟尿嘧啶（厂家：远大医药黄石飞云制药有限公司，批准文号：H20051138）静脉推注，400 mg·m2，第1～2 d，继以氟尿嘧啶600 mg·m-2静脉滴注22 h；至少治疗3周期（2周·周期-1）。

1.3 观察指标

治疗6周后比较疗效。比较两甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）水平，采集治疗前后患者静脉血4 mL，离心去血清，采用HAMILTON公司生产的全（型号：194000）以酶联免疫吸附法检测AFP水平。

生存情况，包括1年生存率（Survival rate，SR）、中位生存期（Median overall survival，mOS）、中位无进展生存期（Median progression—free survival，mPFS）。对比两组毒副反应发生情况，包括消化道反应、肾毒性、肝毒性、心脏毒性、神经毒性、骨髓抑制。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组AFP水平

治疗前研究组AFP水平为（558.82±19.83）μg·L-1与对照组（561.13±20.15）μg·L-1比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组AFP水平（416.81±17.27）μg·L-1，对照组为（435.29±16.53）μg·L-1均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。

2.2 对比两组生存情况

两组SR比较，无显著差异（P＞0.05）；研究组mOS、mPFS均较对照组长（P＜0.05）。见表1。

2.3 对比两组毒副反应

研究组消化道反应发应、肾毒性、心脏毒性、心脏毒性、神经毒性毒副作用发生率低于对照组（P＜0.05）；两组肾毒性、骨髓抑制发生率对比，无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表1 两组生存期情况对比较（±SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

表2 两组毒副反应发生率比较（例（%））

组别例消化道反应总发生率肾毒性总发生率肝毒性总发生率 I～IIIII～IVI～IIIII～IVI～IIIII～IV 研究组5414（25.93）5（9.26）19（35.19）*7（12.96）0（0.00）7（12.96）11（20.37）3（5.56）14（25.93）* 对照组5526（47.27）12（21.82）38（69.09）6（10.91）0（0.00）6（10.91）21（38.18）10（18.18）31（56.36）

续表2

心脏毒性总发生率神经毒性总发生率骨髓抑制总发生率 I～IIIII～IVI～IIIII～IVI～IIIII～IV 2（3.70）0（0.00）2（3.70）*12（22.22）3（5.56）15（27.78）*17（31.48）7（12.96）24（44.44） 9（16.36）5（9.09）14（25.45）23（41.82）4（7.27）26（49.09）22（40.00）4（7.27）26（47.27）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

3 讨论

PLC患者多伴随乙肝或肝硬化等肝脏疾病，临床针对失去手术机会的中晚期PLC主要以化疗方案减轻肿瘤负荷、延长患者生存期[5]。FOLFOX4方案是临床常用的化疗方案，虽能延长患者生存期，但较大毒副作用可导致患者无法持续治疗，可见选择安全有效的化疗方案对于患者尤其重要[6]。

随着医疗水平进步，RALOX方案逐渐应用于消化道肿瘤治疗，尤其结直肠癌临床治疗。但治疗PLC的报道较少，多见于介入治疗。雷替曲塞是叶酸类物质，可在肿瘤细胞内合成及分泌多聚谷氨酸类化合物，可抑制胸腺嘧啶合成酶功能，减缓三磷酸胸苷合成，长期潴留肿瘤细胞能长效抗肿瘤，与氟尿嘧啶结合部位不同，雷替曲塞与TS酶结合，半衰期较长，不合成氟柠檬酸，可减轻消化道反应、心脏损伤[6]。本研究中，治疗后研究组AFP水平低于对照组，mOS、mPFS均长于对照组，SR与对照组相当。表明RALOX方案治疗中晚期PLC患者能减轻病情，延长患者生存期。此外，研究组消化道反应、肝毒性、心脏毒性、周围神经毒性发生率均低于对照组，而肾毒性、骨髓抑制与对照组无显著差异，可见RALOX方案能明显降低毒副反应发生情况，安全可靠，原因可能与雷替曲塞是叶酸类物质，毒性较低；心脏毒性、骨髓抑制及消化道反应是氟尿嘧啶最常见的毒副反应，肝癌患者多伴随肝功能异常，出现呕吐恶心，氟尿嘧啶可加重症状；持续给药可诱发心脏毒性，尤其是心脏病史患者发生率更高。

综上所述，同FOLFOX4方案对比。采用RALOX方案治疗中晚期PLC能减轻病情，在减轻毒副反应及延长生存期方面具有明显优势。

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5 5周旭林,满沐苒,王璐璐,等.肝动脉化疗栓塞联合放疗治疗中晚期肝癌疗效与安全性的荟萃分析[J].介入放射学杂志,2019,28(5):428-435.

6 鲁文权,乐凌云,田炳如,等.雷替曲塞注射剂联合奥沙利铂注射剂治疗晚期原发性肝癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2019,35(2):102-105.

（2021-11-15）

闫捧，男，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作，Email：hdgfjhgd@163.com。