尿毒清颗粒保留灌肠辅助治疗对CRF患者的肾功能、营养免疫相关血清学指标的影响

李 进，王 博，石 岩

（辽宁中医药大学中医药科学院，沈阳 110847）

慢性肾功能衰竭（Chronic renal failure, CRF）是指各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏不能维持其基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征，预后不理想[1]。随着血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物在临床上的广泛应用，CRF 的治疗有一定进展，但长期使用有较大副作用；对中晚期CRF 患者采用血液透析、腹膜透析乃至肾移植等手段的局限性较大，且治疗费用昂贵，普及困难。因此，对CRF 患者及早采用非血液净化治疗控制疾病进展有助于改善患者预后，降低患者负担[2]。爱西特是常见的灌肠药物，但其作用效果较为单一，疗效相对有限[3]。以大黄为主的中医药复方制剂在延缓CRF 病情方面发挥了重要作用[4]。尿毒清颗粒由大黄、白术、黄芪等组成，能够通腑降浊、健脾利湿[5]。本研究探讨尿毒清颗粒保留灌肠辅助治疗对CRF 患者的作用，以期为CRF 的临床治疗方案提供更多依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年4月－2021年4月辽宁中医药大学附属第二医院收治的192 例CRF 患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各组 96 例。对照组：男性 46 例，女性 50 例，年龄 36～69岁，平均年龄（54.54±12.62）岁，病程1～13年，平均病程（6.28±2.15）年，原发疾病：慢性肾小球肾炎26例，糖尿病肾病29 例，高血压肾病41 例；观察组：男性47 例，女性49 例，年龄34～71岁，平均年龄（53.86±13.19）岁，病程1～12年，平均病程（6.42±2.03）年，原发疾病：慢性肾小球肾炎25 例，糖尿病肾病28 例，高血压肾病43例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①符合中华医学会《临床诊疗指南肾脏病学分册》中CRF 的诊断标准[6]，存在明确慢性肾病史、肾小球滤过率＜60 mL·min-1·1.73 m-1、肌酐清除率（Creatinine clearance,Ccr）＜80 mL/min、血肌酐（Serum creatinine, Scr）＞133 mol/L，且持续时间≥3 个月；②入院前未接受过相关治疗；③临床资料完整。排除标准：①严重心、肝、肺功能不全患者；②合并恶性肿瘤患者；③妊娠期或哺乳期女性；④合并有其他肾脏相关疾病，可能影响本研究指标者；⑤对研究药物过敏者。本研究经本院伦理委员会审核，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法两组患者均接受常规治疗，对照组患者在此基础上接受爱西特保留灌肠辅助治疗，观察组患者则接受尿毒清颗粒保留灌肠辅助治疗。常规治疗包括：积极治疗原发病，合理调整饮食结构，纠正水电解质紊乱，控制血压、血糖，纠正贫血，抗感染，改善微循环等。

1.2.1 对照组 爱西特（药用炭片，0.3 g×100 片，河北长天药业有限公司，国药准字H13022797）取30 片共9 g 研成细粉，溶于100 mL 温热的生理盐水中，待药液温度降至37℃时，开始灌肠。嘱患者灌肠前排空粪便，铺巾后取侧卧位，灌肠导管涂抹石蜡油润滑后，插入肛门6～8 cm，将灌肠液缓慢注入肠内，速度控制在10 mL/min，灌入后患者卧床保持侧卧位30～50 min。灌肠结束后拔出灌肠管，静卧2 h。每日1次，连续治疗30 d。

1.2.2 观察组 尿毒清颗粒（5 g×15 袋，康臣药业有限责任公司，国药准字Z20073256）参照《中国药典2015版》[7]灌肠剂标准进行剂型改造，10 g 溶于100 mL 温热的生理盐水中，待药液温度降至37℃时，开始灌肠。灌肠方法同对照组。每日1次，连续治疗30 d。

1.3 观察指标观察两组患者治疗前后的肾功能指标：Scr、Ccr、血尿素氮（Blood urea nitrogen, BUN）；营养免疫指标：血红蛋白（Hemoglobin, Hb）、血清白蛋白（Serum albumin, ABL）、转铁蛋白（Transferrin,TRF）；T 淋巴细胞亚群：CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋；蛋白型结合毒素指标：硫酸吲哚酚（Indoleol sulfate,IS）和硫酸对甲酚（P-cresol sulfate,PCS）。

1.4 临床疗效判定[8]显效：Scr、BUN 水平下降≥20%，临床症状、体征好转；有效：Scr、BUN 水平下降10%～20%，临床症状、体征减轻；无效：Scr、BUN 水平无变化，临床症状、体征无变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析应用SPSS 20.0 进行数据分析，计数资料采用χ2检验，以例（%）表示，计量资料采用t检验，以均数±标准差（）表示，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者临床疗效总有效率明显高于对照组患者（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较/例（%）

2.2 两组患者肾功能指标比较治疗后两组患者Scr、BUN 水平均明显降低，且观察组患者明显低于对照组患者（P＜0.05），而两组患者Ccr 水平均明显升高，且观察组患者明显高于对照组患者（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肾功能指标比较（）

表2 两组患者肾功能指标比较（）

组别t P t P t P观察组（n=96）对照组（n=96）6.951 4.043 0.002 0.015 8.613 4.248 0.001 0.021 7.769 5.185 0.001 0.003 t P BUN/（mmol/L）治疗前15.83±4.18 15.45±4.27 0.329 0.975治疗后8.23±3.19 11.74±3.41 6.427 0 Scr/（μmol/L）治疗前287.53±82.45 284.56±76.63 0.284 0.694治疗后225.77±56.28 256.61±62.37 4.463 0.0023 Ccr/（mL/min）治疗前26.48±7.42 26.57±7.65 0.275 0.953治疗后36.62±10.34 31.84±9.45 4.535 0.001

2.3 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较治疗后两组患者CD3＋、NK、CD4＋/CD8＋、CD4＋水平均明显升高，且观察组患者明显高于对照组患者（P＜0.05），见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较（）

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较（）

组别t P P CD4＋/%治疗前27.46±6.47 26.38±5.46 0.961 0.396 t t P观察组（n=96）对照组（n=96）0.000 0.000治疗后67.38±7.15 60.45±6.94 3.203 0.002 CD3＋/%治疗前54.62±8.36 53.96±7.51 0.846 0.513 6.854 5.189 8.385 4.668 0.000 0.014 4.792 4.583 0.021 0.011 t P治疗后45.36±8.67 33.29±7.36 12.849 0.000 CD4＋/CD8＋治疗前1.22±0.35 1.19±0.39 1.354 0.457治疗后1.48±0.46 1.29±0.43 8.591 0.000

2.4 两组患者营养免疫相关指标比较治疗后，两组患者Hb、ABL、TRF 水平均明显升高，且观察组患者明显高于对照组患者（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者营养免疫指标比较（）

表4 两组患者营养免疫指标比较（）

组别t P t P t P观察组（n=96）对照组（n=96）4.258 3.982 0.016 0.032 5.278 4.065 0.004 0.028 6.961 4.895 0.002 0.017 t P ABL/（g/L）治疗前32.27±11.74 32.23±10.36 1.6 0.284治疗后43.42±13.28 36.63±11.63 4.639 0.002 TRF/（g/L）治疗前2.45±0.52 2.30±0.68 1.627 0.084治疗后3.85±1.36 2.69±0.56 8.354 0.000 Hb/（g/L）治疗前99.45±8.24 97.32±9.07 1.668 0.073治疗后129.29±12.45 118.57±11.35 6.735 0.000

2.5 两组患者蛋白型结合毒素指标比较治疗后两组IS 和PCS 水平均明显降低，且观察组患者明显低于对照组患者（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者蛋白型结合毒素指标比较（）

表5 两组患者蛋白型结合毒素指标比较（）

组别IS/（mg/L）治疗前t P t P治疗后PCS/（mg/L）治疗前 治疗后观察组（n=96）对照组（n=96）32.38±10.17 31.94±10.27 23.35±6.30 26.18±7.38 6.842 5.136 0.001 0.004 25.17±6.34 24.38±7.19 16.14±5.62 19.38±5.41 7.951 4.365 0.001 0.008 t P 1.073 0.362 6.481 0.000 0.735 0.509 3.278 0.008

3 讨论

随着我国人口老龄化的加剧，CRF的发病率逐渐上升，目前尚无有效的治疗手段逆转CRF 病情发展，因此CRF 的治疗目的主要是延缓肾功能恶化，提高生活质量[9-10]。晚期CRF 患者可选择血液透析、腹膜透析、肾移植等方案，能够明显延长预期寿命，但此类治疗对医疗条件要求较高，无法广泛应用于基层医院，患者也会承受较大经济压力[11]。非血液透析治疗作为一种辅助治疗手段，费用相对较低，操作简便易行，故其在延缓CRF 患者病情治疗中的应用愈加广泛，尤其中医药复方制剂对于CRF 患者的辅助治疗具有一定效果。

中医认为慢性肾衰竭的临床病变过程归属于虚劳、癃闭、水肿、关格、肾风等范畴[12]，其病机复杂多变，一般认为其本为脾肾气虚，其标为湿浊邪毒，责之于脾肾二脏，主要与本虚标实，脏腑虚损，外邪侵袭，劳累过度，最终形成正虚邪实有关[13]。故治疗应以补虚降浊、健脾益肾、活血化瘀为主要原则。中药保留灌肠是治疗CRF 患者的重要方法之一，灌肠可将血液中尿毒素等代谢废物经由肠道排出，有效纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱[14]，并且中药药液可直接经肠腔吸收，减少了消化液对中药成分的破坏，能够明确提高药效。尿毒清颗粒主要由大黄、黄芪、丹参、党参、菊花、白芍、甘草、车前草、半夏、柴胡、川芎、茯苓、桑白皮、苦参、何首乌、白术等药材组成，具有活血化瘀、健脾利湿、通腑降浊之效[15]。其中主要成分大黄可抑制肾小管细胞的高代谢状态，改善肾血流量，增加肠道蠕动，调节肠道菌群，从而减轻肾脏损伤并促进蛋白型结合毒素排除；黄芪能够促进淋巴细胞的转化，增强肝脏蛋白合成能力，从而提高非特异性免疫功能，改善负氮平衡状态；丹参能够减轻血管床淤塞，提高肾小球滤过率；党参能够激活纤溶酶系统，抑制血小板聚集，改善肾血流量[16-18]。本研究显示，观察组患者临床疗效总有效率明显高于对照组患者，提示尿毒清颗粒保留灌肠在延缓CRF患者病情方面有积极效果。

随着现代药理学的研究深入，中药复方制剂与人体器官的相互作用机理也愈发明晰。当患者肾实质出现损伤时，肾小球滤过率降低，BUN、Scr、Ccr 水平升高，这是诊断肾功能衰竭、判断疗效的重要指标[19]。CRF 患者长期尿蛋白、血尿会引起低蛋白血症以及贫血，导致机体出现营养不良，表现为ABL、TRF、HB水平下降[20]。体内T淋巴细胞亚群比例严重失衡则导致免疫功能障碍，表现为机体CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋等指标的降低[21]。PCS、IS 为肠源性蛋白质高亲和力毒素，CRF 患者IS、PCS 排出受阻在体内蓄积，加快肾脏纤维化，同时易介导患者心血管并发症的发生和发展[22]。本研究提示，采用尿毒清颗粒保留灌肠能够有效降低BUN、Scr、IS、PCS 水平，提高患者蛋白、淋巴细胞等营养免疫相关指标，从而改善患者全身状态，延缓病情进展。

综上所述，尿毒清颗粒保留灌肠对CRF 患者进行辅助治疗具有较好的临床效果，有利于降低Scr、BUN 水平，改善患者的营养免疫状态，促进机体内蛋白结合型毒素清除，延缓肾功能衰竭进展。