结直肠癌患者循环血miR相关指标与VEGF表达的关系探究

于海涵 刘晓书 李飞

【摘要】 目的：探究與观察结直肠癌患者循环血miR相关指标与VEGF表达的关系。方法：选取2019年2月-2021年6月本溪市中心医院收治的100例结直肠癌患者为观察组，同时期的100例结直肠良性病变患者为对照组。比较两组的循环血miR相关指标（miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203）与VEGF表达水平;比较观察组中不同基本情况及临床病理特征（年龄、病灶直径、TNM分期、病理分级及淋巴结转移情况）者的循环血miR相关指标与VEGF表达水平;采用Pearson相关性分析循环血miR相关指标与VEGF的关系。结果：观察组的循环血miR-21、miR-31及VEGF水平均高于对照组，循环血miR-34a及miR-203水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同年龄及病灶直径结直肠癌患者循环血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。不同TNM分期、病理分级及淋巴结转移情况结直肠癌患者的循环血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结直肠癌的循环血miR-21、miR-31与VEGF均呈正相关，miR-34a、miR-203与VEGF均呈负相关（P<0.05）。结论：结直肠癌患者的循环血miR相关指标与VEGF表达显著异常，且其之间有密切的关系，因此临床检测价值较高。

【关键词】 结直肠癌 循环血 miR相关指标 VEGF

Investigation on the Relationship between Circulating Blood miR Related Indexes and VEGF Expression of Patients with Colorectal Cancer/YU Haihan， LIU Xiaoshu， LI Fei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-075

[Abstract] Objective： To investigate and observe the relationship between circulating blood miR related indexes and VEGF expression of patients with colorectal cancer. Method： A total of 100 patients with colorectal cancer admitted to Benxi Central Hospital from February 2019 to June 2021 were selected as the observation group， and 100 patients with benign colorectal disease during the same period were selected as the control group. Then the circulating blood miR related indexes （miR-21， miR-31， miR-34a and miR-203） and VEGF expression levels were compared between two groups; the circulating blood miR related indexes and VEGF of observation group with different basic situation and clinicopathological characteristics （ages， lesion diameter， TNM stages， pathological grades and lymph node metastasis situation） were compared; and the correlation between those circulating blood miR related indexes and VEGF were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： The levels of circulating blood miR-21， miR-31 and VEGF in the observation group were higher than those in the control group， and the levels of circulating blood miR-34a and miR-203 in the observation were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of circulating blood miR-21， miR-31， miR-34a， miR-203 and VEGF in colorectal cancer patients with different ages and lesion diameters （P>0.05）. There were statistically significant differences in the levels of circulating blood miR-21， miR-31， miR-34a， miR-203 and VEGF in colorectal cancer patients with different TNM stages， pathological grades and lymph node metastasis （P<0.05）. In colorectal cancer， circulating blood miR-21 and miR-31 were positively correlated with VEGF， while miR-34a and miR-203 were negatively correlated with VEGF （P<0.05）. Conclusion： The circulating blood miR related indexes and VEGF expression of patients with colorectal cancer are significantly expression， and they have close relationship， so their detection value are higher.

[Key words] Colorectal cancer Circulating blood miR related indexes VEGF

First-author’s address： Benxi Central Hospital， Liaoning Province， Benxi 117000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.018

结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤，本病在发生发展的过程中，较多血液指标呈现异常表达的状态，其中VEGF是研究较多的指标，本类指标作为在恶性肿瘤中研究较多的指标，其与肿瘤发生发展过程中的血管生成及增殖等有密切的关系[1-2]。而miR作为近年来在恶性肿瘤中研究较多的指标，其中的miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203等是在结直肠癌研究中相对多见的几类miR指标，而关于上述miR指标与VEGF表达的关系研究不足，导致其在结直肠癌患者诊断、疗效评估及治疗措施制定方面的参考价值有待进一步研究[3-4]。因此本研究就结直肠癌患者循环血miR相关指标与VEGF表达的关系进行细致探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月-2021年6月本溪市中心医院收治的100例结直肠癌患者为观察组，同时期的100例结直肠良性病变患者为对照组。纳入标准：（1）男女不限;（2）年龄20岁及以上;（3）对照组病理证实为结直肠良性病灶，观察组病理证实结直肠癌。排除标准：（1）合并心脑血管疾病;（2）合并代谢性疾病;（3）多系统器官功能不全。本研究已经本院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 采集两组研究对象的空腹外周静脉血，每例患者采取两份血标本，每份5 mL，将其中一份血标本进行离心（医用离心机按照3 000 r/min的速度离心5 min），取离心后的血清进行VEGF的检测，以酶联免疫法进行定量检测;另取一份血标本采用实时荧光定量PCR法进行检测，上述检测均由两名经验丰富者操作。

1.3 观察指标 （1）比较两组循环血miR相关指标（miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203）与VEGF表达水平。（2）比较观察组中不同基本情况及临床病理特征（年龄、病灶直径、TNM分期、病理分级及淋巴结转移情况）者的循环血miR相关指标与VEGF表达水平。（3）采用Pearson相关性分析循环血miR相关指标与VEGF的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，重复测量的计量资料进行方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Pearson相关性分析研究指标的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男61例，女39例;年龄43～70岁，平均（57.9±7.1）岁;<60岁57例，≥60岁43例;疾病种类：炎性息肉70例，其他30例。观察组男62例，女38例;年龄43～69岁，平均（57.7±7.3）岁;其中<60岁56例，≥60岁44例;病灶直径：≥5 cm者61例，<5 cm者39例;TNM分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期35例，Ⅲ期25例，Ⅳ期21例;病理分级：高分化50例，中分化31例，低分化19例;淋巴结转移情况：无70例，有30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的循环血miR相关指标与VEGF表达水平比较 观察组的循环血miR-21、miR-31及VEGF水平均高于對照组，循环血miR-34a及miR-203水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组中不同临床病理特征者的循环血miR相关指标与VEGF表达水平比较 不同年龄及病灶直径结直肠癌患者循环血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。不同TNM分期、病理分级及淋巴结转移情况结直肠癌患者的循环血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 循环血miR相关指标与VEGF的关系分析 Pearson相关性分析显示，结直肠癌的循环血miR-21、miR-31与VEGF均呈正相关（P<0.05），miR-34a及miR-203与VEGF均呈负相关（P<0.05），见表3。

3 讨论

结直肠癌的临床发病率较高，对患者的危害显著，是临床重视程度较高及研究较多的疾病。临床中与结直肠癌相关的研究显示，本病患者与其他恶性肿瘤患者基本一致，均存在VEGF表达显著升高的状态[5-7]，其在恶性肿瘤血管生成方面具有诱导及促进作用，是与恶性肿瘤发生发展密切相关的一类指标，且在恶性肿瘤患者的血液中普遍呈现较高的表达，且临床不乏其与疾病相关其他指标的研究，但是其与miR相关指标的关系研究相对少见[8-11]。miR类相关指标作为近年来在恶性肿瘤研究中不断增多的方面，其中的miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203可调控等与肿瘤血管的生长[12-15]。尤其是其中的miR-203与肿瘤细胞增殖、迁移、分化等多方面作用有关，且有研究认为其与恶性肿瘤血管生成过程中的VEGF分泌等有关，但是上述miR指标与结直肠癌的直接关系研究不足[16-18]。

本研究就结直肠癌患者循环血miR相关指标与VEGF表达的关系进行探究与观察，结果显示，结直肠癌患者的循环血miR-21、miR-31及VEGF水平均高于结直肠良性病变患者，miR-34a及miR-203水平低于结直肠良性病变患者（P<0.05）。不同TNM分期、病理分级及淋巴结转移情况结直肠癌患者的循环血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。且进一步的关系分析结果显示，结直肠癌的循环血miR-21、miR-31与VEGF呈正相关（P<0.05），miR-34a及miR-203与VEGF呈负相关（P<0.05），因此肯定了结直肠癌患者上述血液指标之间的关系。分析原因，可能与上述miR指标除与肿瘤细胞的周期、老化等方面有关外，还对VEGF的分泌起到一定影响作用，导致其在本类患者中的表达相对异常，同时也与VEGF表达具有密切的关系[19-22]。

综上所述，结直肠癌患者的循环血miR相关指标与VEGF表达显著异常，且其之间有密切的关系，因此临床检测价值较高。

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（收稿日期：2021-10-12） （本文编辑：张明澜）