儿童抽动障碍与血清铁、铁蛋白及25羟维生素D的相关性

王育民　贾润梅　宋惠芳

【摘要】 目的：探討儿童抽动障碍（TD）与患儿血清铁（SI）、血清铁蛋白（SF）及血清25羟维生素D[25（OH）D]水平的相关性，为发现TD的发病机制提供依据。方法：采取病例对照研究，选取2019年1月-2021年10月内蒙古自治区妇幼保健院儿内科治疗的TD患儿54例为试验组;选择同期年龄、性别与试验组保持均衡的54例于本院体检的健康儿童作为对照组。采用直线相关分析试验组25（OH）D、SI、SF水平与耶鲁抽动症整体严重度量表（YGTSS）评分的相关性。结果：试验组SI、SF、25（OH）D水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），试验组与对照组25（OH）D正常、不足、缺乏的比例分布比较，差异有统计学意义（P<0.05）。暂时性抽动障碍（TTD）组、慢性抽动障碍（CTD）组、Tourette综合征（TS）组和对照组的SI、SF、25（OH）D水平及25（OH）D正常、不足、缺乏的比例分布比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。YGTSS评分与25（OH）D、SI、SF水平均呈显著的负相关（r=-0.410、-0.489、-0.394，P<0.01）。结论：血清铁降低、血清铁蛋白减少可能导致儿童抽动障碍的发生，且二者水平越低，临床多表现为CTD和TS，TD患儿的SI、SF、25（OH）D水平越低，YGTSS评分越高。

【关键词】 儿童 抽动障碍 血清铁 血清铁蛋白 血清25羟维生素D

Relationship between Tic Disorder in Children and Serum Iron， Ferritin and 25-hydroxyvitamin D/WANG Yumin， JIA Runmei， SONG Huifang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： 0-050

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between tic disorder （TD） in children and serum iron （SI）， serum ferritin （SF） and serum 25-hydroxyvitamin D [25 （OH） D] levels ， to provide a basis for discovering the pathogenesis of TD. Method： A case-control study was conducted in this study， fifty-four TD children treated in the Pediatric Department of Inner Mongolia Maternal and Child Health Hospital from January 2019 to October 2021 were selected as the experimental group. In the same period， 54 healthy children whose age and gender were balanced with the experimental group in our hospital for physical examination were selected as the control group. Linear correlation was used to analyze the correlation between 25（OH）D， SI， SF levels and YGTSS scores in the experimental group. Result： The levels of SI， SF and 25（OH）D in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were significant differences in the proportion of normal， insufficient and deficient 25（OH）D levels between the experimental group and the control group （P<0.05）. There were significant differences in the levels of SI， SF， 25（OH）D and the proportion of normal， insufficient and deficient 25（OH）D in transient tic disorders （TTD）， chronic tic disorder （CTD）， Tourette syndrome （TS） and control group （P<0.05）. There were significant negative correlations between YGTSS score and 25（OH）D， SI and SF levels （r=-0.410， -0.489， -0.394， P<0.01）. Conclusion： The decrease of serum iron and serum ferritin may lead to the occurrence of tic disorder in children， and the lower the levels of serum iron and serum ferritin， the more clinical manifestations of CTD and TS， and the lower the levels of SI， SF and 25（OH）D in children with TD， the higher the scores of YGTSS.

[Key words] Children Tic disorder Serum iron Serum ferritin Serum 25-hydroxyvitamin D

First-author’s address： Inner Mongolia Maternal and Child Health Hospital， Hohhot 010000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.011

抽动障碍（tic disorders，TD）是起病于儿童或青少年的一种以不自主、重复、突发、无节律性的一个或多个部位运动抽动和/或发声抽动为主的神经精神障碍性疾病[1]。现国内外多数学者更认可《美国精神疾病诊断与统计手册》第5版（DSM-5）诊断标准[2]，根据临床特点及病程的长短分为三种类型，慢性抽动障碍（chronic tic disorders，CTD）、暂时性抽动障碍（transient tic disorders，TTD）和Tourette综合征（Tourette’s syndrome，TS），严重程度根据耶鲁抽动症整体严重度量表（Yale global tic severity scale，YGTSS）分为轻、中、重度。TD的起病年龄为2～21岁，好发年龄5～10岁，抽动症状最严重的为10～12岁，男女之比为（3～5）︰1[3]，少数患儿至青春期可自行缓解，一些患儿可延续至成人[4]。近年来，我国TD的发病率呈上升趋势[5]。目前TD的发病与神经递质失衡密切相关，基底节纹状体多巴胺（dopamine，DA）活动过度或DA受体超敏感反应被认为是其发生的重要机制[6-7]。儿童在发育阶段血清铁（serum iron，SI）、铁蛋白（serum ferritin，SF）及维生素D（vitamin D，VD）缺乏会影响DA系统正常的发育[8-9]，可能导致抽动症状发生。因此充分认识TD的发病机制，及时预防和控制抽动的发生非常关键。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年10月内蒙古自治区妇幼保健院儿内科诊治的TD患儿54例为试验组。纳入标准：患儿TD的分类标准及诊断标准均符合DSM-5[2]、《中国精神障碍与诊断标准》第3版（CCMD-3）[10]及《儿童抽动障碍诊断与治疗专家共识（2017实用版）》[11]，年龄2～18岁，症状至少维持4周以上。排除标准：符合上诉表现但CT及MRI提示有脑器质性病变的患儿;在过去2周内服用药物治疗或神经调控治疗缓解抽动症状及其他精神疾病药物治疗。选择同期年龄、性别与试验组保持均衡的54例于本院体检的健康儿童作为对照组。纳入标准：同期年龄、性别与试验组保持均衡的于本院体检的健康儿童。排除标准：既往或当前存在眨眼、吸鼻、努嘴、耸肩、清嗓等不自主运动发生或表现的抽动症状的患儿。以上研究对象均通过内蒙古自治区妇幼保健院伦理委员会批准，家属签署知情同意书。

1.2 方法 两组患儿于上午8：00～10：00抽取空腹状态下肘静脉血3 mL，4 ℃条件下，以3 000 r/min转速离心，血标本离心后取血清置于全自动电化学发光仪内检测，血标本送检后即离心，于就诊当日完成血常规、SI、SF、25羟维生素D[25（OH）D]。根据《儿科学》标准，6～59个月者血红蛋白（Hb）为110 g/L，5～11岁Hb为115 g/L，12～14岁Hb为120 g/L，且外周血平均红细胞容积（MCV）80～

94 fL，RBC为（4.0～4.5）×1012/L，SF为18～91 μg/L，SI为12.8～31.3 μmol/L，SF<12 μg/L提示缺铁[12]。根据缺铁性贫血的诊断标准：SI<11 μmol/L可诊断低铁血症[13]。采用加拿大儿科协会评定标准评估维生素D营养情况，维生素D缺乏：25（OH）D≤

10 ng/mL;维生素D不足：25（OH）D<30 ng/mL且>10 ng/mL;維生素D正常：25（OH）D≥30 ng/mL[14]。TD患儿的严重程度根据YGTSS进行评估。轻度：YGTSS评分<25分，中度：25≤YGTSS评分≤50分，重度：>50分。

1.3 统计学处理 应用SPSS 26.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料符合正态分布采用（x±s）表示，两组均数间的比较正态分布采用t检验;反之则用中位数和四分位数[M（P25，P75）]表示，计数资料采用率（%）表示;等级资料的比较采用非参数检验，其中两组间的比较采用字2检验，多组间的比较采用 Kruskal-Wallis H检验，组间两两比较采用Nemenyi法检验;采用Pearson分析试验组25（OH）D、SI、SF水平与YGTSS评分的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较 试验组54例TD患儿中，TTD 18例，CTD 22例，TS 14例。两组年龄及性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组Hb、RBC、MCV、SI、SF水平比较 试验组SI、SF水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但试验组与对照组的RBC、Hb及MCV水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组25（OH）D水平比较 试验组25（OH）D水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组25（OH）D水平正常、不足、缺乏比例分布比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不同类型的TD患儿与对照组SI、SF、

25（OH）D水平比较 不同类型的抽动障碍患儿与对照组SI、SF、25（OH）D水平及25（OH）D正常、不足、缺乏的比例分布比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但不同类型的抽动障碍患儿组间SI、SF、25（OH）D水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 试验组患儿25（OH）D、SI、SF水平与TD严重程度YGTSS评分的相关性分析 Pearson相关分析显示，YGTSS评分与25（OH）D、SI及SF水平呈显著的负相关（r=-0.410、-0.489、-0.394，P<0.01），见图1、2、3。

3 讨论

3.1 血清铁、血清铁蛋白与儿童抽动障碍的相关

性 铁在大脑发育和神经系统生理活动中起着重要作用[15]，有研究发现，血清铁蛋白水平与基底节铁浓度相关[16]，可推测TD患者可能存在脑铁代谢障碍的线索。陈文等[17]研究发现，多发性抽动症组血清铁低于对照组，低铁血症发生率为42%，高于对照组的13%，多发性抽动症患儿存在低铁血症。国外一项回顾性研究表明，抽动障碍组的平均血清铁蛋白水平明显低于对照组，推测可能是早期阶段体内铁的储存量减少导致抽动症状的发生[18]。另一项国外大规模的流行病学研究显示，患有缺铁的儿童早期可增加抽动症的风险[19]。本研究比较54例试验组TD患儿与健康对照组儿童的SI、SF含量，发现试验组SI、SF均明显低于对照组，提示可能是因血清铁降低、铁蛋白减少引起抽动症状的发生。同时本研究进一步对不同类型的抽动障碍患儿与对照组SI、SF水平比较，发现与对照组相比TTD、CTD、TS类型的抽动障碍患儿SI、SF水平均有下降，其中CTD、TS类型下降更为显著，推测SI、SF水平的高低可能与TD的分型存在关联。通过Pearson相关分析显示，YGTSS评分与SI及SF之间呈显著的负相关，提示SI、SF高低可能与抽动症状的严重程度相关。因此抽动障碍患儿临床应注意監测铁代谢变化，并注意纠正铁缺乏，有铁缺乏的患儿应注意预防TD的发生。然而，目前亦有不同的研究结论，张文跃等[20]对TD患者的血清铁蛋白水平进行了检测，结果显示TD患者血清铁蛋白水平升高，推测其可能存在脑内的铁超载。上述研究与本试验结论相反，由于发病的复杂性，个体间存在差异，仍需大样本、前瞻性、多中心进一步阐相关机制。

3.2 血清25羟维生素D水平与抽动障碍的相关性 维生素D是细胞生长、发育不可或缺的重要物质[21]，在神经系统的发育及功能中也起重要作用[22]，对神经具有保护作用[23]，与中枢神经系统疾病密切相关[24]。25（OH）D可促进神经元增殖分化、突触连接，对神经递质系统的平衡起着重要作用，如果缺乏或不足对多巴胺系统的正常发育产生不良影响，从而参与抽动症的发生[25]。陈先睿等[26]对111例确诊的TD儿童研究发现，维生素D

不足可能与TD发病存在一定关联。本研究显示，对照组测定血清25（OH）D水平明显高于TD组，提示维生素D与TD发病可能存在相关性，TD患儿25（OH）D不足及缺乏高达87.04%，考虑可能与内蒙古地处纬度较高（北纬40.12°～50.50°），寒冷季节较长，儿童户外活动时间少，日光照射时间短相关[27]。其中CTD、TS类型的TD患儿25（OH）D缺乏更为明显，考虑与CTD、TS患儿抽动的病程较TTD病程长，体内25（OH）D的不足及缺乏更为严重相关;但3种不同类型抽动障碍患儿组间25（OH）D水平的分布情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），与李洪华等[28]研究结果基本一致。

本研究进步一对试验组患儿YGTSS评分进行了分析，TD患儿血清25（OH）D水平与YGTSS评分呈负相关，进一步证明了25（OH）D可反映抽动症患儿病情严重程度，与葛莉等[29]对130例抽动症患儿进行血清25羟维生素D测定结果基本一致。因此25（OH）D缺乏或不足可能是抽动障碍发生及症状严重程度、分类的影响因素，仍需扩大样本量及长期跟踪随访研究，从而明确25（OH）D与导致TD发生的作用机制，进一步研究在TD发病机制中维生素D的作用，为补充维生素D治疗TD提供理论依据。

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（收稿日期：2021-11-16） （本文编辑：占汇娟）