二仙补肾汤治疗肺肾阳虚型慢阻肺患者的效果及对血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白介素-8水平的影响

【摘要】 目的：研究二仙補肾汤治疗肺肾阳虚型慢阻肺患者的效果及对血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平的影响。方法：选取2020年1月-2021年6月健康产业集团阜新矿总医院收治的95例肺肾阳虚型慢阻肺患者，按照抽签法将其随机分为对照组（n=48）和观察组（n=47）。对照组吸入噻托溴铵粉及布地奈德福莫特罗粉，观察组在对照组的基础上联合服用二仙补肾汤。比较两组疗效、治疗前后的肺功能[第1秒用力呼气量占预测值的百分比（FEV1%pred）、最大通气量占预测值的百分比（MVV%pred）和用力肺活量占预测值的百分比（FVC%pred）]、血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平及症状评分。结果：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组咳嗽、气喘和咳痰评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：二仙补肾汤对肺肾阳虚型慢阻肺患者有显著的疗效，其机制可能与降低血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平有关。

【关键词】 二仙补肾汤 肺肾阳虚型 慢阻肺 富半胱氨酸蛋白61 单核细胞趋化蛋白-1 白细胞介素-8

Efficacy of Erxian Bushen Decoction on Patients with Lung-kidney-yang Deficiency Type COPD and Its Influence on Serum Cysteine-rich Protein 61， Monocyte Chemoattractant Protein-1 and Interleukin-8 Levels/ZHOU Xiaoming. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-102

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Erxian Bushen Decoction on patients with lung-kidney-yang deficiency type COPD and its influence on serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 levels. Method： A total of 95 patients with COPD with lung-kidney-yang deficiency type treated in Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital from January 2020 to June 2021 were selected， they were randomly divided into control group （n=48） and observation group （n=47） according to drawing lots. The control group inhaled Tiotropium Bromide Powder and Budesonide Formoterol Powder， and the observation group was treated with Erxian Bushen Decoction on the basis of the control group. Efficacy， pulmonary function [forced expiratory volume in 1 second as a percentage of predicted value （FEV1%pred）， maximum ventilation as a percentage of predicted value （MVV%pred）， and forced vital capacity as a percentage of predicted value （FVC%pred）]， serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1， interleukin-8 levels and symptom score before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， FEV1%pred， MVV%pred and FVC%pred of both groups were higher than those before treatment， and those of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， scores of cough， asthma and expectoration of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Erxian Bushen Decoction has a significant effect on patients with chronic obstructive pulmonary disease with lung-kidney-yang deficiency type， and its mechanism may be related to the reduction of serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1， and interleukin-8 levels.

[Key words] Erxian Bushen Decoction Lung-kidney-yang deficiency type COPD Cysteine-rich Protein 61 Monocyte chemoattractant protein-1 Interleukin-8

First-author’s address： Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.025

慢阻肺是一种持续性气流受限和不完全可逆的呼吸系统疾病，其临床特征主要呈进行性进展表现，进而造成肺功能发生进行性减退，具有极高的病死率[1]。慢阻肺的病死率较高、破坏性较强，死亡率仅次于急性呼吸系统感染和冠心病，其在一定程度上与粉尘、空气污染及化学物质等相关，患者常伴有食欲不振、低氧血症和呼吸困难等症状，严重影响了其日常生活，需要尽早进行规范化及妥善性的处理与治疗干预，以促进疾病预后的改善[2-3]。近年中医药通过辨证施治能明显改善慢阻肺患者的症状。二仙补肾汤具有散寒健骨、补肾壮阳之功效，其对骨质疏松症肾阳虚证具有较好的疗效[4]。但是尚未见将其应用于慢阻肺治疗中的报道。本研究创新性地分析了二仙补肾汤对肺肾阳虚型慢阻肺的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年6月健康产业集团阜新矿总医院收治的95例肺肾阳虚型慢阻肺患者。纳入标准：（1）均符合慢阻肺的诊断标准[5]，且符合肺肾阳虚型的诊断标准[6];（2）年龄40～80岁。排除标准：（1）不能遵医嘱治疗;（2）在治疗过程中仍然在采取其他治疗方案;（3）并发气胸或严重纵隔气肿、肺大疱;（4）对二仙补肾汤过敏。按照抽签法将其随机分为对照组（n=48）和观察组（n=47）。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 对照组采用吸入噻托溴铵粉（生产厂家：连云港润众制药有限公司，批准文号：国药准字H20060690，规格：18 μg），1次/d，18 μg/次，在早上8：00～9：00吸入，连续吸入噻托溴铵粉治疗半个月。并且吸入布地奈德福莫特罗粉（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：国药准字H20140458，规格：60吸/支，每吸含布地奈德160 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg），1吸/次，2次/d，连续吸入布地奈德福莫特罗粉治疗半个月。观察组在对照组基础上联合服用二仙補肾汤，组成如下：仙灵脾15 g，仙茅15 g，熟地黄12 g，山茱萸10 g，山药12 g，枸杞10 g，菟丝子10 g，鹿角10 g，杜仲12 g，肉桂6 g，当归9 g，制附子6 g。1剂/d，常规水煎，分早晚两次温服，共服用半个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效。显效为患者的通气功能和功能换气均恢复正常，咳嗽、呼吸困难和咳痰症状消失，胸廓活动的幅度理想。有效为胸廓的活动幅度尚可，咳嗽、呼吸困难和咳痰症状有所改善。无效为胸廓的活动幅度、咳嗽、呼吸困难和咳痰症状没有改善[5]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后的第1秒用力呼气量占预测值的百分比（FEV1%pred）、最大通气量占预测值的百分比（MVV%pred）和用力肺活量占预测值的百分比（FVC%pred），采用肺功能仪（奥地rsfelektronik生产，型号：RSF100型）测定。（3）比较两组治疗前后的血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平。抽取上肢静脉血3 mL，用ELISA法检测，试剂盒均购自武汉博士德生物有限公司。（4）比较两组治疗前后咳嗽、气喘和咳痰评分，0分表示无表现，1分为轻度，2分为中度，3分为重度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男27例，女21例;年龄40～80岁，平均（62.75±5.49）岁;病程2～18年，平均（5.94±1.32）年。观察组男27例，女20例;年龄40～80岁，平均（61.83±6.25）岁;病程2～18年，平均（5.73±1.49）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.319，P=0.012），见表1。

2.3 两组治疗前后FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred比较 治疗前，两组FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平比较 治疗前，两组血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组咳嗽、气喘和咳痰评分比较 治疗前，两组咳嗽、气喘、咳痰评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组咳嗽、气喘和咳痰评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

慢阻肺的本质是气道、肺血管和肺实质的慢性非特异性炎症，与长期吸入有害的颗粒及气体相关[7]。慢阻肺呈进行性、不完全可逆发展，细胞因子趋化炎症反应细胞造成肺组织迁移活化，释放出各种氧化产物和酶，导致肺功能不断恶化[8-9]。慢阻肺产生的原因与机体的肺部对各种有害气体出现的异常炎症反应具有一定的相关性，以气道、肺血管及肺实质的慢性炎症为主要特征，在肺的不同位置出现肺泡巨噬细胞、中性粒细胞及T淋巴细胞的聚集，不但会导致小气道病变（主要包括气道重塑及气道炎症），并且会导致肺实质的破坏（主要包括弹性回缩减弱及肺泡附着丧失）[10-13]。如未及時治疗，会引起慢性呼吸衰竭和自发性气胸等一系列的并发症，严重时甚至能导致肺源性心脏病[14]。

中医认为，慢阻肺多由脏腑功能失调或外邪侵袭造成肺气上逆，肺失宣肃所致，故治疗此病可补脾、肺、肾之虚，清淤血、痰浊之症。肺肾阳虚是慢阻肺的常见证型，久病肺虚，津液输布发生失常，聚而生痰饮，长时间留宿在肺内，造成痰瘀阻滞，肺虚及肾，会引起肾不纳气，长期则会导致气虚阳损，引起肺肾阳虚症[15]。二仙补肾汤方中，附子、鹿角胶和肉桂可以温里祛寒、培补肾中之元阳，协助仙灵、仙茅祛寒除湿及脾补肾壮阳;仙灵和仙茅能壮肾阳、祛寒湿、坚筋骨;杜仲和菟丝子具有健腰膝和补肝肾之功效;山萸肉、熟地黄、山药及枸杞子具有滋阴益肾、填精补髓、养肝补脾之功效;诸药合用，可以阴阳兼顾，但是仍以温肾阳为主，并且辅以散寒的功效，阴中求阳，从而可以使机体之元阳得以归元[16]。本研究发现，二仙补肾汤能明显改善肺肾阳虚型慢阻肺患者的肺功能，减轻咳嗽、气喘和咳痰症状，提高疗效。

富半胱氨酸蛋白61是一种新的炎症调节因子，由于其受体的多样性和结构的特殊性，其广泛参与了血管的生成、炎症反应、组织的重塑及伤口的愈合等多种病理生理过程，尤其与机体内多种的炎症紧密相关[17]。异常表达的富半胱氨酸蛋白61主要表达在机体的气道上皮，如炎症细胞及肺泡上皮细胞上。单核巨噬细胞及中性粒细胞是慢阻肺患者炎症反应中最为主要的炎症细胞，而单核细胞趋化蛋白-1及白细胞介素-8分别是重要的激活与趋化这两种炎症细胞的重要细胞因子。单核细胞趋化蛋白-1可以调节单核细胞的渗出和迁移，在慢阻肺患者血浆中的表达水平会明显升高[18]。白细胞介素-8可以募集活化机体内的中性粒细胞。本研究发现，二仙补肾汤可以明显降低肺肾阳虚型慢阻肺患者的血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平，减轻机体的炎症状态。

综上所述，二仙补肾汤对肺肾阳虚型慢阻肺患者有显著的疗效，其机制可能与降低血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平有关。

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（收稿日期：2021-09-10）

①辽宁省健康产业集团阜新矿总医院 辽宁 阜新 123000

通信作者：周晓明