脑梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平与动脉粥样硬化程度的关系研究

司衍刚　房辉

【摘要】 目的：研究腦梗死患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平与动脉粥样硬化程度的关系。方法：回顾性分析2019年1月-2020年9月淄博市第五人民医院诊断的96例脑梗死患者的临床资料为观察组，另选取同期健康体检的96例志愿者的临床资料为对照组。根据对患者的超声多普勒探查斑块情况，可将患者的粥样硬化情况分为：无斑块组35例，稳定斑块组27例，易损斑块组34例。比较观察组及对照组的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平;比较不同血管粥样硬化严重程度患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平;分析患者的血管粥样硬化严重程度与血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平的相关性。结果：观察组血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。无斑块组、稳定斑块组及易损斑块组的hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。易损斑块组的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于稳定斑块组及无斑块组，且稳定斑块组均高于无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）。通过相关性分析，患者的粥样硬化程度与血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均呈正相关（P<0.05）。结论：脑梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平与动脉粥样硬化程度显著相关，可作为日后疾病病情分析的重要依据之一。

【关键词】 脑梗死 hs-CRP MMP-9 ox-LDL IL-6 动脉粥样硬化

Relationship between Serum hs-CRP， MMP-9， ox-LDL， IL-6 Levels and Degree of Atherosclerosis in Patients with Cerebral Infarction/SI Yan’gang， FANG Hui. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-070

[Abstract] Objective： To study the relationship between serum hypersensitive-CRP （hs-CRP）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， ox-LDL， interleukin-6 （IL-6） levels and the degree of atherosclerosis in cerebral infarction patients. Method： The clinical data of 96 patients with cerebral infarction diagnosed in the Zibo Fifth People’s Hospital from January 2019 to September 2020 were retrospectively analyzed as the observation group， and the clinical data of 96 healthy volunteers during the same period were selected as the control group. According to the status of the plaques detected by ultrasound doppler， the atherosclerosis of the patients could be divided into 35 patients no plaque group， 27 patients with stable plaque group， and 34 patients with vulnerable plaque group. The serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in the observation group and the control group were compared; the serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in patients with different severity of atherosclerosis were compared; the correlation between the severity of atherosclerosis and serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 was analyzed. Result： The serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 levels among no plaque group， stable plaque group and vulnerable plaque group （P<0.05）. Serum hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 levels in the vulnerable plaque group were higher than those in stable plaque group and no plaque group， and those in the stable plaque group were higher than those in the in no plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Correlation analysis showed that the degree of atherosclerosis were positively correlated with the serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 （P<0.05）. Conclusion： The serum levels of hs CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in patients with cerebral infarction are significantly correlated with the degree of atherosclerosis， which can be used as one of the important basis for disease analysis in the future.

[Key words] Cerebral infarction hs-CRP MMP-9 ox-LDL IL-6 Atherosclerosis

First-author’s address： Zibo Fifth People’s Hospital， Shandong Province， Zibo 255120， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.017

国内外研究已经证实，脑梗死的发病与颈动脉狭窄呈现显著的相关性[1]。有研究报道显示，在颈动脉动脉粥样硬化过程中若血栓脱落极易造成血栓栓塞性脑梗死[2]。同时局部病灶部位的脑组织及心脑血管的炎性反应介质介导的炎性反应水平与疾病进展显著相关[3]。在临床诊断中，及时对患者局部脑血管的粥样硬化情况进行预测，对于病情的分析及早期开展干预措施具有重要的意义。血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）可通过上调神经嵴细胞及胶质细胞炎性反应，进而影响患者的疾病进展。超敏C反应蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）对于脑血管内皮功能的紊乱具有重要的意义，可进一步对血管的粥样硬化情况进行推测[4]。氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）的异常升高，可进一步造成胆固醇在动脉壁的沉积[5]。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）可通过对多种细胞因子的生长及分化作用，进一步调节患者的免疫应答及应激反应[6]。本研究主要通过对脑梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平与动脉粥样硬化程度的关系进行研究，为临床诊断及治疗效果评价提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月-2020年9月淄博市第五人民医院诊断的96例脑梗死患者的临床资料为观察组，另选取同期健康体检的96例志愿者的临床资料为对照组。纳入标准：观察组均符合文献[7]中脑梗死诊断标准，均经头颅CT或MRI诊断为脑梗死;排除标准：（1）合并严重精神疾病;（2）无法配合本研究检查;（3）合并出血型脑血管病、颅内动脉瘤、脑动静脉畸形。所有入组人员均签署知情同意书，并经伦理委员会论证通过。

1.2 方法 所有研究对象入组后，均进行静脉采血4 mL，5 000 r/min离心后，取上清液，采用酶联免疫法对患者的hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平进行检测，检测试剂均由美国R&D公司购买，操作流程严格按照说明书进行。

颈动脉超声检测：对观察组开展颈动脉超声检查，行仰卧位，充分暴露颈部，头偏向被检查部位的对侧，在安静状态下，对颈总动脉（CCA）、颈内动脉（ICA）及椎动脉（VA）、颈动脉内的中膜厚度、斑块的形态、大小、边缘情况、回声情况进行检测。根据观察组患者的颈动脉斑块的位置、回声情况及形态，将其分为无斑块组、稳定斑块组及易损斑块组。

1.3 观察指标 （1）分别对无斑块组、稳定斑块组及易损斑块组的性别、年龄、体重指数、高血压、糖尿病及高脂血症情况进行比较。（2）比较观察组与对照组患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平。（3）比较不同血管粥样硬化严重程度患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平。（4）采用Spearman相关性分析，对患者的血管粥样硬化严重程度与血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平的相关性进行分析。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料的采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Spearman进行相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组一般资料比较 观察组和对照组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 不同血管粥样硬化严重程度患者的一般资料比较 观察组无斑块35例，稳定斑块27例，易损斑块34例。无斑块组、稳定斑块组及易损斑块组的性别、年龄、体重指数、高血压、糖尿病及高脂血症情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 观察组和对照组血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平比较 观察组血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不同血管粥样硬化严重程度患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平比较 无斑块组、稳定斑块组及易损斑块组的hs-CRP、MMP-9、

ox-LDL、IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。易损斑块组血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于稳定斑块组及无斑块组，且稳定斑块组均高于无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 相关性分析 采用Spearman相关性分析，患者的粥样硬化程度与血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均呈正相关（P<0.05），見表5。

3 讨论

在急性脑梗死患者的进展中，主要是由于病灶部位脑组织的血液供应障碍，局部组织的缺氧造成的神经细胞损伤[8]。近年来，对于疾病治疗措施的有效更新，患者的病死率呈现显著下降趋势，但是治疗后，几乎所有患者均面临不同程度的神经功能损伤，给患者的家庭及社会带来严重损伤。有研究认为，通过对患者的血清学指标的有效分析，可进一步对其血管粥样硬化情况进行分析，指导医护人员及患者早期开展干预，对于提升患者的治疗效果及预后具有显著的意义[9]。

在本研究中，通过对脑梗死患者及健康者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平的分析，脑梗死患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于健康者，同时，易损斑块组的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于稳定斑块组及无斑块组，且稳定斑块组均高于无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）。在以往的研究中认为，hs-CRP是机体发生炎症反应的刺激作用后，呈现显著的上升趋势，对于几日的感染及病灶部位的损伤情况具有显著的预测价值[10]。而在临床脑卒中患者的研究中，随着局部脑组织的损伤，大脑上皮细胞的炎性反应随之升高，hs-CRP水平上调。刘莉等[11]通过对急性脑梗死患者的血清hs-CRP水平的研究中，随着预后情况的下降，患者的hs-CRP水平呈现显著下降趋势，与本研究一致。MMP-9是Ⅳ型胶原蛋白，MMPs家族的成员，在正常组织内表达较低，但是在损伤的脑组织中呈现高表达状态，与局部病灶部位的缺氧及神经元细胞的损伤相关，可促进脑组织细胞外基质、基膜的降解，进而侵袭正常脑组织，促进神经元细胞的损伤[12]。也有研究认为，MMP-9可通过对血管内膜的平滑肌的有效迁移，参与了血管粥样硬化情况[13]。孟祥武等[14]通过对MMP-9与血管粥样硬化情况的相关性分析，患者的MMP-9与血管粥样硬化呈现正相关，与本研究一致。ox-LDL的升高，在一定程度上促进了胆固醇在血管壁的沉着作用，进一步转化为泡沫细胞，改变了血管细胞的基因情况，同时通过对活化剂蛋白激活，影响内皮细胞的有丝分裂，诱导机体的血管粥样硬化。也有研究认为，ox-LDL可通过对一氧化氮及超氧化物歧化酶的显著影响，进一步促进机体的粥样硬化进程[15-16]。王璐等[17]通过对急性脑梗死与ox-LDL的分析中认为，ox-LDL可促进患者的粥样硬化进程，与本研究一致。IL-6水平在一定程度上反映了机体的炎性反应水平。有研究认为，IL-6可通过对血小板源性生长因子的促进作用进而影响患者的疾病进程。而本研究选取的这四个指标，不仅通过对机体病灶部位的炎性反应对患者的病情进行分析，同时通过对患者的疾病起因的胆固醇水平的沉积展开分析，通过综合分析，对于患者的病情进行了解，相关性较好[18-20]。

但是由于本研究的样本量较低，对于临床开展ROC曲线对造成患者粥样硬化的临界水平的研究有待在日后的研究中进行。

综上所述，脑梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平与动脉粥样硬化程度显著相关，可作为日后疾病病情分析的重要依据之一。

参考文献

[1]朱旭成，陈荣华，邵华明，等.症状性慢性大脑中动脉闭塞血管内再通治疗的初步分析[J].中国脑血管病杂志，2020，17（11）：677-682.

[2]钱尧轩，王德发，王零零，等.血管内联合治疗出血性颅内静脉窦血栓形成的疗效[J].中华神经外科杂志，2020，36（11）：1146-1150.

[3]孙海燕，王云成，田晶.急性脑梗死早期血糖升高对病情及预后的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（22）：4734-4736.

[4]张薇，刘丹，张广炜，等.血清抗apoA-1 IgG、MMP-9与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关分析[J].中风与神经疾病杂志，2018，35（2）：141-144.

[5]梁潇潇，刘学文.急性脑梗死与CysC及hs-CRP相关性的研究[J].中国神经精神疾病杂志，2015，（3）：168-171.

[6]孙原，崔凡凡，李冬梅，等.急性脑梗死患者ox-LDL、hs-CRP、Hcy、FIB表达水平及其与颈动脉狭窄的关系[J].中国老年学杂志，2020，40（2）：250-254.

[7]余波，沈宇斐，陆旭东，等.急性脑梗死患者并发肺部感染的危险因素及与IL-6基因-572C/G基因多态性相关性分析[J].中华医院感染学杂志，2020，30（7）：999-1002.

[8]王桂红，王拥军.急性脑梗死的欧洲治疗指南[J].国外医学（脑血管疾病分册），2001，9（2）：101-103.

[9] LI D D，SONG J N，HUANG H，et al.The roles of MMP-9/TIMP-1 in cerebral edema following experimental acute cerebral infarction in rats[J].Neuroscience Letters，2013，550：168-172.

[10] ZHOU Z B，LI X H，YANG B，et al.Relationship between lysophosphatidic acid and matrix metalloproteinase-9 plasma concentrations and carotid atheromatous plaque stability in patients with cerebral infarction[J].Journal of International Medical Research，2014，42（3）：669-676.

[11]刘莉，张军.急性脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α和TIMP-1水平檢测在疾病预后评估中的应用价值[J].现代检验医学杂志，2018，33（5）：87-90，94.

[12] LI S P，BIAN L G，FU X Y，et al.Gastrodin pretreatment alleviates rat brain injury caused by cerebral ischemic-reperfusion[J].Brain Research，2019，1712：207-216.

[13] TSOI B，WANG S，GAO C，et al.Realgar and cinnabar are essential components contributing to neuroprotection of Angong Niuhuang Wan with no hepatorenal toxicity in transient ischemic brain injury[J].Toxicology and Applied Pharmacology，2019，377：114613.

[14]孟祥武，李青，陳娟，等.急性脑梗死患者血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白与颈动脉粥样硬化程度的关系[J].中国老年学杂志，2018，38（24）：5907-5909.

[15] NATALIA S R，PEDRO C，SVETLANA L，et al.Diffuse microvascular dysfunction and loss of white matter integrity predict poor outcomes in patients with acute ischemic stroke[J].Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism，2018，38（1）：75-86.

[16]李东凤.血清MBP、Omentin-1与急性脑梗死患者病情的关系及对预后的预测价值[J].中国医学创新，2021，18（25）：23-27.

[17]王璐，钟琪，毕晓莹.急性脑梗死患者Hcy ox-LDL D-二聚体的表达水平及意义[J].安徽医学，2018，39（10）：1268-1271.

[18]余先涛.前列地尔联合奥拉西坦治疗动脉粥样硬化性脑梗死患者的临床效果[J].中国医学创新，2021，18（19）：49-52.

[19]王冰冰，曹庆营，冯社军.脑栓通胶囊联合注射用阿替普酶治疗急性脑梗死疗效及对患者血清NT-proBNP、TNF-α水平的影响观察[J].药物流行病学杂志，2021，30（9）：586-590.

[20] QIN X Y，LI M，ZHANG R R，et al.Adenoviral vector-induced silencing of RGMa attenuates blood-brain barrier dysfunction in a rat model of MCAO/reperfusion[J].Brain Research Bulletin，2018，142：54-62.

（收稿日期：2021-09-26）

①山东省淄博市第五人民医院 山东 淄博 255120

②山东省淄博颜山医院

通信作者：司衍刚