米氮平联合奥氮平对广泛性焦虑障碍的临床效果及有效率分析

刘延东（天津市滨海新区塘沽安定医院,天津 300454）

广泛性焦虑障碍（GAD）为临床较常见焦虑障碍类型，是指：无其他精神疾病、脑器质性疾病的前提下，机体呈精神或躯体异常状态，其属焦虑为主要表现的精神障碍。据不完全统计[1]，此病在普通人群中的患病率为5.1%，女性患病群体为男性的2倍，高发年龄段为45-55岁，具有患病率高、慢性病程、易复发及治愈率低等特点，分析临床特征为持续紧张不安、过分警觉及伴有自主神经兴奋性的综合征。近年来随着社会发展，人们生活节奏加快，生活压力增加，导致此病患病率出现升高趋势，并呈年轻化进展，分析致病因素尚未明确，可能与遗传、神经生物学及心理等因素有关，患病后呈紧张不安、不明原因提心吊胆、运动性不安及肌肉紧张等症状表现，若疾病持续进展则引起惊恐障碍、社交焦虑障碍，对患者日常生活带来不利影响，因此早期如何制定对症用药的方案，成为精神科领域所关注焦点。刘肇瑞[2]等证实，米氮平是治疗此病的常见药，具有抗焦虑、抗抑郁双重机制，但单纯用药效果不理想，也易引起副作用影响疾病转归，未获得患者青睐认可，鉴于此，本文选取本院2020年1月-2021年6月收治80例GAD患者为研究对象，分析GAD患者行米氮平与奥氮平联合用药的价值，报道如下。

1 资料和方法

1.1 基线资料 前瞻性研究，样本取自本院2020年1月-2021年6月收治80例GAD患者，联合组（40例）：男女比例22∶18，年龄36-49岁，均值（41.58±5.36）岁；病程1-4年，平均（2.18±0.34）年；HAMA评分（20.28±4.16）分；其中未婚23例，已婚17例；单一组（40例）：男女比例21∶19，年龄37-50岁，均值（41.69±5.42）岁；病程1-5年，平均（2.28±0.41）年；HAMA评分（20.38±4.21）分，其中未婚25例，已婚15例。两组基线资料差异不显著（P＞0.05），可比较。患者对研究知情，在“知情同意书”上签字确认，并经伦理委员会审批同意。

续表1

续表2

纳入标准：①与《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》[3]、《国际疾病和分类(第10版)》相符；②入组前HAMA评分＞16分；③年龄范围30-50岁；④病程＞1年；⑤可独立配合完成治疗；⑥有完整资料。排除标准：①重要脏器异常；②伴有其他精神系统疾病；③患有其他躯体疾病并告病重；④既往药物依赖、酒精依赖史；⑤用药禁忌证；⑥＜3个月内参与其他药物试验；⑦＜2周内服用其他抗焦虑药物；⑧严重自杀倾向；⑨器质性精神障碍；⑩中途退出研究。

1.2 方法 单一组（米氮平）：患者单次口服30mg米氮平（规格15mg×20片），1次/d，后期根据疾病恢复程度，对用药剂量作调整。

联合组（米氮平+奥氮平）：米氮平用药剂量、用药方式同单一组，联合奥氮平治疗，患者单次服用5mg奥氮平（规格10mg×7片），1次/d，后期根据疾病恢复程度，对用药剂量作调整。

两组持续用药时间均为3个月。

1.3 观察指标 ①社会功能：参照社会功能缺陷筛选量表（SDSS）评估，涉及社交能力、适应能力、活动能力及家庭职能，各维度总分20分，得分越低越好。

②疾病严重程度：评估两组焦虑症状，参照汉密尔顿焦虑量表（HAMA，总分50分）、多伦多述情障碍量表（TAS，百分制）评估，上述量表均得分越低越好；也评估两组患者自尊水平（参照自尊量表[4]-SES评估，评分范围10-40分，得分越高越好）、应对方式（参照简易应对方式问卷-SCSQ评估，总分36分，得分越高越好）。

③睡眠质量：参照匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估，涉及睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率及日间功能，各维度总分3分、得分越低越好。

④治疗效果：显效：症状消退，HAMA减分率＞75%；有效：症状减缓，HAMA减分率50%-75%；无效：病情加重[5]，有效率=（显效例数+有效例数）/40×100%。

⑤不良反应：记录两组出现感觉困倦、恶心呕吐及便秘的例数。

1.4 统计学方法 研究数据以Excel表整理，SPSS22.0软件分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，t检验。计数资料以[n(%)]表示，χ2检验。检验水准P=0.05。

2 结果

2.1 社会功能 用药前比较两组社会功能无差异，P＞0.05，与用药前比较，两组用药后SDSS值下降，且联合组低于单一组（P＜0.05），见表1。

表1 两组社会功能比较(±s,分)

表1 两组社会功能比较(±s,分)

组别(n=40) 社交能力适应能力用药前 用药后 t P 用药前 用药后 t P联合组 15.23±2.36 8.14±1.15*# 17.081 ＜0.05 13.28±2.57 9.28±1.26*# 8.839 ＜0.05单一组 15.28±2.57 11.29±2.16* 7.517 ＜0.05 13.24±1.31 12.58±0.35* 3.078 ＜0.05 t 0.091 8.141 - - 0.088 7.827 - -P 0.928 ＜0.05 - - 0.930 ＜0.05 - -

2.2 疾病严重程度 用药前比较疾病严重程度无差异，P＞0.05；与用药前比较，两组用药后HAMA、TAS值下降，SES、SCSQ值升高，且联合组优于单一组（P＜0.05），见表2。

表2 两组疾病严重程度比较(±s,分)

表2 两组疾病严重程度比较(±s,分)

组别(n=40) HAMA TAS用药前 用药后 t P 用药前 用药后 t P联合组 18.62±4.35 8.34±2.07*# 13.496 ＜0.05 84.57±10.28 71.29±6.18*# 7.002 ＜0.05单一组 18.69±4.52 13.14±2.65* 6.699 ＜0.05 84.43±10.16 78.69±8.52* 2.738 ＜0.05 t 0.071 9.028 - - 0.061 4.447 - -P 0.944 ＜0.05 - - 0.951 ＜0.05 - -

2.3 睡眠质量 用药前：联合组睡眠时间（2.84±0.53）分，睡眠障碍（2.73±0.42）分，睡眠效率（2.69±0.48）分，日间功能（2.91±0.59）分；单一组睡眠时间（2.65±0.35）分，睡眠障碍（2.69±0.32）分，睡眠效率（2.65±0.41）分，日间功能（2.92±0.54）分；t=1.892，0.047，0.401，0.079；P=0.062，0.633，0.690，0.937；用药后：联合组睡眠时间（1.06±0.28）分，睡眠障碍（1.15±0.37）分，睡眠效率（1.12±0.42）分，日间功能（1.24±0.53）分；单一组睡眠时间（1.75±0.34）分，睡眠障碍（1.72±0.45）分，睡眠效率（1.85±0.45）分，日间功能（1.95±0.54）分；t=9.908，6.188，7.501，5.935；用药前比较两组睡眠质量无差异，P＞0.05；与用药前比较，用药后PSQI值下降，且联合组低于单一组（P＜0.05）。

2.4 治疗效果 联合组显效28例，占比为70.00%；有效11例，占比为27.50%；无效1例，占比为2.50%，有效率97.50%；单一组显效24例，占比为60.00%；有效10例，占比为25.00%；无效6例，占比为15.00%，有效率85.00%，χ2=3.914，P=0.048，与单一组比较，联合组有效率更高，P＜0.05。

2.5 不良反应 联合组发生感觉困倦1例，恶心呕吐1例，未发生便秘，发生率5.00%；单一组发生感觉困倦1例，恶心呕吐1例，便秘1例，发生率7.50%，χ2=0.213，P=0.644，两组不良反应发生率比较，无差异，P＞0.05，两组患者经停药或对症处理后，不良反应均消失。

3 讨论

GAD是临床较常见病症，患病后患者表现为紧张不安、过度焦虑等临床症状，且焦虑表现与周围环境无直接联系，与自身过度担忧有关，部分群体呈过分担心、烦恼等表现，甚至有自主神经功能失调、运动性不安等症状。经流行病学显示[6]，此病发病机制复杂，可能与生物学、社会心理及遗传等诱因有关，可能与脑内苯二氮受体系统异常也有关，若疾病持续进展，则直接影响日常生活及工作，因此尽早提供对症药物治疗有积极作用，利于达到治愈疾病的效果。

有文献报道[7]，米氮平联合奥氮平治疗GAD患者具有可行性，分析发现：①前者属于特异性5-羟色胺能抗抑郁剂，抗焦虑、抗抑郁作用较强，具体用药机制为：经口服用药，拮抗突触前α2受体，对去甲肾上腺素释放、合成产生刺激作用，抑制突触后5-羟色胺受体、组胺受体活性，提高抗焦虑效果，继而达到控制疾病的作用，但单纯用药未能获得理想疗效，且长期用药易引起副作用，影响疾病恢复，临床应用受限；②后者属于新型的非典型抗精神病药物，经口服用药在中枢边缘系统D2受体、5-羟色胺受体发挥作用机制，低度拮抗NE继而发挥抗焦虑、抗抑郁效果，分析药理机制为：经口服用药可抑制释放多巴胺、无羟色胺受体，对组胺水平、肾上腺素水平具有较强的亲和力，且多巴胺/噻吩苯二氮类五羟色胺拮抗系统为奥氮平的主要成分，用药后改善机体脑内神经通路、稳定病情，利于达到改善预后目的，因此联合用药可相辅相成，缩短疗程、增强治疗效果，为用药安全提供可靠保障、利于促进疾病恢复，效果较理想。

本研究显示：①与单一组比较，联合组SDSS值更低、PSQI值更低，P＜0.05，表示联合用药可增强药效，改善患者睡眠质量，促进其尽早回归正常的社会及日常生活；②与单一组比较，联合组HAMA、TAS值更低，SES、SCSQ值更高，P＜0.05，表示联合用药可发挥协同辅助机制，改善焦虑情绪、提高自尊感，协助患者正确认识疾病，提出对症应对方式，效果较理想；③与单一组比较，联合组有效率更高，P＜0.05，两组比较，不良反应占比无差异，P＞0.05，说明本文与崔力军[8]等研究相似，因此联合用药可相辅相成，避免副作用出现，达到预期治疗效果，利于促进疾病尽早康复，值得推广应用。

综上所述，GAD患者行米氮平联合奥氮平治疗可改善社会功能、睡眠质量，减缓焦虑程度，提高自尊水平及应对方式，增强疗效，并且安全性高。