扶正化瘀胶囊对乙肝肝硬化患者肝癌发生率的影响

文 王宪波 时克（首都医科大学附属北京地坛医院）

肝细胞癌（HCC）是第三大常见的癌症相关死亡原因，HCC患者5年生存率约为35%。在中国，乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝硬化和HCC最常见的病因，80%以上的HCC由肝硬化发展而来。抗病毒治疗可以延缓乙肝肝硬化的进展，但仍有发生成HCC的风险。由于肝癌过程较为复杂，抗病毒治疗逆转纤维化和肝硬化的作用有限，而中药在抗肝纤维化作用机制方面体现了多层次、多靶点的特点，对患者远期疗效方面显示出优势.现就抗病毒联合抗纤维化的“双抗”治疗对延缓并减少HCC发生进行探讨。

研究表明，抗纤维化治疗能够逆转肝纤维化，减少失代偿事件，对肝硬化患者的肝功能和生活质量有很大改善。扶正化瘀胶囊是由丹参、虫草、桃仁、绞股蓝、松花粉、五味子组成的中药复方，具有活血祛瘀，益精养肝的功效，临床常用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络，肝肾不足”证者。既往报道扶正化瘀胶囊对肝纤维化、肝硬化以及预防肝性脑病和食管胃静脉曲张出血有显著疗效。现代研究表明，扶正化瘀胶囊通过抑制肝星状细胞活化，炎症反应，减少细胞外基质沉积，减少肝细胞损伤和凋亡，促进肝脏再生发挥抗纤维化作用。

首都医科大学附属北京地坛医院在2011年1月-2015年1月对收治的842 例规范抗病毒治疗的乙肝肝硬化患者进行回顾性分析，首次证实扶正化瘀胶囊可以降低乙肝肝硬化患者发生肝癌的风险。研究发现，累计服用扶正化瘀胶囊超过6个月的患者共270人，单纯服用抗病毒药物的患者572人。采用1:1倾向性匹配分析的方法，将患者分为扶正化瘀组(n=2 5 9)和抗病毒组(n=259)。匹配后，对照组肝癌发生率23.2%，扶正化瘀组肝癌发生率为10%，扶正化瘀组5年肝癌发生率较对照组降低13.2%，肝癌发生风险降低56.9%。本研究也显示了中医药治疗乙肝肝硬化的特色和优势。

中西医结合是预防和治疗HCC的重要手段，对减缓肝硬化进展、增强免疫、改善患者生活质量方面发挥重要作用，然而抗纤维化中药在防治肝癌的机制研究方面仍不清楚。中药复方多靶点的防治作用既是治疗优势，也是其机制难以明确的主要原因。在今后的研究中，应该利用网络药理学、转录组学和代谢组学等研究方法对抗纤维化中药对预防肝硬化发生肝癌的作用机制进行更深入的挖掘，最大程度地发挥中药的治疗特色及优势。另外，目前关于扶正化瘀胶囊对肝硬化患者发生肝癌的影响的临床试验相对较少，未来尚需通过多中心、随机对照双盲研究，探究抗纤维化治疗联合抗病毒治疗对乙肝肝硬化患者肝癌发生率的影响，为中医药在预防和延缓肝癌发展中潜在作用提供临床证据，对临床医生提供更有效的治疗策略，改善患者生存和预后具有重要意义。