年龄相关性黄斑变性与牙周病的相关性

刘静雯，程灿，顾永昊，王梦霞

中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)健康管理中心，合肥 230001

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种以中枢视力损害为特征的眼病，可导致严重的不可逆视力下降。它是55岁以上人群失明和中枢性失明的重要原因。在发达国家，AMD是致盲的首要原因[1-2]。流行病学研究表明,年龄、吸烟、家族史和遗传因素、饮食和营养因素、肥胖、心血管疾病、高血压、低抗氧化水平、全身炎症、高密度胆固醇水平等与AMD相关[3-5]。AMD的发病机制尚不清楚，其形成机制可能是代谢、遗传和环境因素复杂的多因素交互作用的结果[6]。

牙周病(PD)是一种常见的、慢性的、多因素的炎症性疾病。流行病学研究表明，牙周病和年龄相关性黄斑变性之间存在相关性，然而，结果并不一致，仍需进一步证实[4]。因此，本研究利用健康管理中心的数据进一步阐明PD和AMD之间的关系。

1 资料与方法

1.1 基本资料 从中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)健康管理中心数据库选取2018—2021年间新诊断的3 709例45岁以上AMD患者资料，AMD诊断根据年龄相关性眼病研究(AREDS)标准[7]。对照组为3 709例45岁以上非AMD患者。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:①年龄45岁或以上，眼底检查符合AMD诊断标准。②接受人体测量、血液、牙周和眼科检查，并同意完成问卷调查。排除标准:数据缺失或检测结果不可靠的参与者。

1.3 研究方法 收集年龄和性别等人口统计数据。医疗数据来自问卷调查和体检，由经过培训的调查人员按照标准化程序进行。收集患者体重指数(BMI)和伴随疾病，如高血压、糖尿病、肾功能不全、外周动脉粥样硬化(PAD)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)。并获取患者血液学检查中的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件分析数据，计数资料以例数与百分比表示，采用χ2检验。使用单因素logistic回归分析，初步探究AMD和PD状态及其他协变量之间的关系。通过多因素logistic回归分析，调整所有混杂因素(高血压、BMI、PAD、糖尿病、肾功能不全、COPD、TG、TC、HDL-C)，以检测PD和AMD之间的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

AMD组与非AMD组年龄分别为(65.0±11.3)岁和(64.9±9.2)岁，差异无统计学意义(P=0.82)。AMD组与非AMD组男性占比分别为35.0%和34.8%，差异无统计学意义(P=0.83)。AMD组PD发生率(57.5%)高于非AMD组(39.0%)(P<0.001)。伴随高血压和PAD在AMD组中更为常见。其中，AMD组及非AMD组伴随高血压分别为57.6%和43.9%(P<0.001)，伴随PAD分别为24.8%和20.5%(P<0.001)，见表1。其他因素如糖尿病、COPD、肾功能不全、BMI、TG、TC、HDL-C水平在2组参与者之间差异无统计学意义。

表1 2组伴随疾病与临床资料比较[例(%)]

单因素logistic回归分析显示，伴随高血压(OR=1.764,95%CI：1.609～1.934)、PAD(OR=1.278,95%CI：1.146～1.426)、PD(OR=2.116, 95%CI：1.928～2.321)与AMD相关。多因素logistic回归分析对混杂因素进行调整后表明，PD与AMD显著相关(OR=1.610,95%CI：1.02～2.54)，见表2。

表2 2组AMD各种危险因素的多因素logistic回归分析结果

3 讨论

既往研究表明，高血压和动脉粥样硬化是AMD的常见危险因素[8]，与本研究一致。PD与AMD之间的关系，目前的研究结论尚不统一。近期，2项大规模的横断面研究表明，PD与中年组AMD独立相关[9-10]。Di Spirito等[11]和Karesvuo等[12]证实牙槽骨丢失与AMD独立相关;然而，Chetboun等[13]和Javed等[14]的报道显示，大多数AMD与PD相关。本研究发现PD患者发生AMD的风险是非PD患者的2.116倍。并且，在控制了混杂因素后，差异仍然显著。

PD是一种由牙齿周围和支撑牙齿的组织感染引起的慢性炎症性感染性疾病。许多已发表的报告表明PD是各种系统性疾病的危险因素[15]。虽然AMD的确切发病机制尚不清楚，但是，各种炎症因子和免疫因子的作用已被组织病理学研究证实[16]。PD影响系统性疾病的一种可能的机制是,牙周细菌及其代谢产物(如内毒素)进入体循环,当他们到达身体的其他部位,它们激活单核细胞/巨噬细胞，并产生大量炎症因子，进而导致其他器官炎症[3,15]。Kalayoglu等[17]在AMD患者的脉络膜新生膜中发现了肺炎衣原体(一种口腔病原体)。Drusen形成是AMD的标志，据报道[18]是通过炎症过程诱导的。同时，炎症也参与了脉络膜新生血管的发展。Samietz等[19]的报道显示PD可能影响视网膜微循环和微血管内皮功能。此外，Klein等[20]报道PD病史与视网膜色素增高也有关系。虽然AMD的确切机制尚不清楚，但越来越多的证据表明PD可能在AMD发展中起到一定的作用。

本研究结果支持不良口腔健康可能影响人群中AMD发展的可能性。关于牙周护理与降低AMD风险之间的关系，未来的纵向队列研究和调查可能提供更明确的证据。然而，本研究存在一些局限性。Shin等[9]研究表明，重度PD患者发生AMD的风险高于轻中度PD患者。本研究未对PD严重程度进行分层。同时，一些研究表明，乙型肝炎感染也是AMD的一个危险因素[21]，因参与者乙型肝炎相关实验室检查数据缺失过多，本次研究未调整这一混杂因素。