乙型肝炎疫苗加强免疫的影响因素分析

韩碧华 吴志伟 靳飞 谢艳华 郝志勇 高招 刘金凤 贾慧娟 赵玉良 马景臣

1 河北省疾病预防控制中心疫苗临床研究所， 石家庄 050021；2 定兴县疾病预防控制中心免疫规划科，保定 072650；3 正定县疾病预防控制中心肝炎科，石家庄 050800

关于乙型肝炎疫苗加强免疫， 既往研究显示，在全程基础免疫后17~20 年，对 HBsAg、抗-HBc 和抗-HBs 三项均为阴性的人群进行一剂次加强免疫，抗-HBs 阳转率为93.1%[1]， 这一数据在全程基础免疫后 21~32 年人群中为 82.61%[2]。 但是，WHO 在2017 年发布的关于乙型肝炎疫苗的立场文件中提出，尚无证据支持需要将乙型肝炎疫苗加强免疫纳入常规免疫规划[3]。 为了解人群对乙型肝炎疫苗加强免疫的认知， 分析影响其加强免疫行为的因素，本文对河北省正定县和定兴县完成乙型肝炎疫苗三针全程基础免疫的人群进行调查，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

以河北省正定县和定兴县(非监测点)为研究现场，其中正定县为乙型肝炎疫苗免疫效果观察监测点。 以1986—2011 年出生且完成乙型肝炎疫苗三针全程基础免疫的人群为目标人群，对确立的目标人群先进行摸底调查，采用分层整群抽样的方法确定调查对象， 将随访到的人群作为最终研究对象。样本量的估算使用设计效应系数，先估计简单随机抽样条件下所需样本量， 计算公式为:n=(Zα/2)2×p×(1-p)/σ2， 然后将结果乘以 deff 系数。 取 α=0.05，p=8%，σ=0.2×p，deff=1.5，n=1 657。 最终确定每个研究现场所需样本量估算为1 700 人， 两个研究现场总样本量为3 400 人。 确定研究对象后， 于 2020 年11—12 月在当地村委会或其他有关部门的协助下对研究对象进行访视。 核实研究对象身份后，说明本次调查的目的、内容和方式，研究对象或其监护人在充分理解后，若同意参加，则在知情同意书上签字确认。

二、调查内容

自行设计乙型肝炎预防知识与行为调查问卷，问卷参考文献[4-5]、专题小组讨论后完善定稿。调查内容包括一般情况(如性别、年龄、现常住地、本人及父母文化程度、家庭经济状况等)、乙型肝炎疫苗的免疫情况（基础免疫史和加强免疫史）、乙型肝炎基本知识、 对HBV 感染的风险态度以及乙型肝炎的预防行为等。 研究对象签署知情同意书后填写《乙型肝炎预防知识与行为调查表》。 调查问卷填写完成后由村委会或其他部门组织统一收回，研究人员对问卷进行审核，避免调查项目的错填、漏填。

三、测量指标

乙型肝炎及其预防基本知识： 共设20 个测量条目。 每个条目答对计1 分，答错计0 分，满分20分。≤11 分为一般，12~15 分为良好，≥16 分为优秀。

风险态度：参照以往研究中对风险态度的测量方法[4]，对研究对象的风险态度(不介意、不确定、介意)进行评价。 共设5 个测量条目，根据回答情况对这5 个测量条目进行赋分，不介意为3 分、不确定为 2 分、介意为 1 分。 5～8 分为风险规避者，9～11 分为风险中立者，12～15 分为风险寻求者。

四、数据录入与统计学分析

本次调查采用Epidata 3.1 建立调查数据库，由经过统一培训的研究人员严格按照双录入的要求统一录入。 采用Access(2010 版)管理数据库，采用SPSS(22.0 版)进行统计分析。 采用对符合正态分布的连续性变量进行描述。 用χ2检验对分类变量进行统计学分析。 采用非条件Logistic 回归分析对加强免疫行为影响因素进行多因素分析。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

一、基本情况

共发放调查问卷3 800 份，回收问卷3 476 份，有效问卷3 447 份，有效率为99.17%。 3 447 人中，男性 1 855 人，年龄为(21.81±7.96)岁，范围 8～34岁；女性1 592 人，年龄(21.38±7.98)岁，范围 8～34岁，1 135 人有乙型肝炎疫苗加强免疫史。 其中正定县调查人数 1 727 人，342 人（19.80%）有加强免疫史；定兴县调查人数 1 720 人，793 人（46.10%）有加强免疫史。

二、乙型肝炎疫苗加强免疫的单因素分析

单因素分析结果显示，年龄、本人文化程度、婚史、现常住地、家庭人均收入、是否与乙型肝炎患者长期一起生活、是否与HBV 携带者长期一起生活、乙型肝炎及其预防基本知识、风险态度、是否关注乙型肝炎疫苗相关信息、是否主动进行乙型肝炎方面检查、是否为监测点等不同组别之间的加强免疫情况差异有统计学意义（P 均＜0.05）,详见表 1。

表1 人群乙型肝炎疫苗加强免疫的单因素分析

三、乙型肝炎疫苗加强免疫的多因素分析

将单因素分析中P＜0.05 的变量纳入Logistic 回归分析，结果显示：年龄 18～27 岁、28～34 岁以及本人文化程度为高中（中专）的人群加强免疫发生率高 [OR(95%CI)=1.485(1.173 ～1.879)、 1.855(1.362 ～2.525)、1.500（1.234～1.825）]；有婚史、居住地为城市、主动进行乙型肝炎方面检查的人群加强免疫发生率高[OR(95%CI)= 1.636(1.277～2.097)、1.390(1.077～1.794)和 1.201(1.000～1.443)]；未与乙型肝炎患者长期一起生活的人较与乙型肝炎患者长期一起生活的人加强免疫发生率低[OR(95%CI)=0.255(0.099～0.657)]；不知道长期一起生活的人是否有HBV 携带者较知道的人群，加强免疫发生率低[OR(95%CI)=0.186(0.062～0.552)]；乙型肝炎知识≥16 分组加强免疫发生率高于≤11 分组[OR(95%CI)=1.789(1.371～2.333)]；风险态度为9～11 分者加强免疫发生率高于5～8 分者[OR（95%CI）=1.472（1.149～1.886）]；监测点人群加强免疫发生率低于非监测点 [OR (95%CI)=0.304(0.248～0.372)]，具体数据见表 2。

表2 影响乙型肝炎疫苗加强免疫行为的多因素分析

讨 论

目前关于乙型肝炎疫苗加强免疫一直存在争议。 虽然有多项研究认为，尚未找到支持加强免疫的证据或未发现加强免疫的额外保护作用[6-8]，但也有研究者建议当抗体下降至保护性水平以下，尤其是小于1 mIU/mL 时，需要加强免疫[9-11]。 梁颖等[12]研究发现，0.6%的HBsAg 阳性母亲所产新生儿会发生母婴阻断失败， 提示有必要对婴儿加强免疫。《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》提出，一般人群无需加强免疫， 但对高危人群可检测抗-HBs，当其＜10 mIU/mL，可加强免疫 1 剂次[13]。据调查， 真实世界存在部分人群进行了乙型肝炎疫苗的加强免疫。 因此， 了解加强免疫的影响因素， 可为人群中全面开展加强免疫的可行性提供参考依据。

一、正定县现场和定兴县现场人群乙型肝炎疫苗加强免疫情况

本研究显示，正定县研究现场中19.80%人群有加强免疫史，定兴县为46.10%，正定县现场人群加强免疫发生率低于定兴县现场。 分析原因，正定县现场作为监测点，人群乙型肝炎疫苗接种及后期免疫效果观察在课题组的管理下有序进行，基础免疫首针及时、程序规范，有较高的抗-HBs 水平[14]，且课题组对监测人群进行不定期乙型肝炎指标检测，人群相对了解自身的抗原抗体情况，导致加强免疫行为发生较少。

二、人群乙型肝炎疫苗加强免疫的影响因素

（1）年龄：随着年龄的增加，人群加强免疫发生率增高，可能与抗-HBs 水平随着免疫年限的延长而逐渐降低，更易发生加强免疫行为有关。 （2）婚史：有婚史的人群可能对传染性疾病更为关注，自我保护意识更强， 其加强免疫发生率高于无婚史人群。（3）居住地：居住地为城市的人群加强免疫接种率高于居住地为农村的人群，可能与其对乙型肝炎及乙型肝炎疫苗相关知识了解多、交通便利等因素有关。徐超[15]的研究结果也显示，居住地是影响乙型肝炎疫苗接种率的因素。 （4）与乙型肝炎患者或HBV携带者的接触情况： 与乙型肝炎患者或HBV 携带者长期一起生活的人群可能对乙型肝炎的严重性更为了解，自我保护意识更强，加强免疫意愿更强烈。 （5）对乙型肝炎知识的了解程度:乙型肝炎知识得分≥16 分组加强免疫发生率高于≤11 分组，表明人群对乙型肝炎知识了解程度较高会促进乙型肝炎疫苗加强免疫行为的发生，与武晓丽等[16]的研究结果相似。 （6）是否主动进行乙型肝炎检测：主动进行乙型肝炎相关检查的人群加强免疫意愿更强，可能与其关注自身保护，更易发生加强免疫行为有关，该结果与李林芬[5]研究结果一致。

加强免疫行为的发生与多种因素有关，可据此对不同人群采取针对性措施进行加强免疫接种管理及宣传教育。 同时，本研究存在一定的不足之处，调查问卷中部分内容为回忆调查，可能存在一定的偏倚。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明韩碧华：实验设计、研究实施、数据采集及分析，起草论文，统计分析和获取研究经费；吴志伟、靳飞：研究实施、数据采集及分析/解释；谢艳华、郝志勇：直接参与数据采集、工作支持；高招、刘金凤、贾慧娟：数据采集及分析；赵玉良：论文指导，工作支持；马景臣：论文审阅，工作指导