我国仿制药发展现状及对策研究

戴国琳 马浩 张可 童俞嘉 胡红濮

[摘要]我国的仿制药市场经济规模不断增大，仿制药技术企业得以迅速发展，本文采用文献研究方法，对我国仿制药发展现状及国外代表性国家的仿制药政策进行讨论。通过总结我国仿制药的发展现状，分析我国仿制药发展的困境，对我国仿制药的发展提出可行性建议。但当前还存在仿制药药品质量得不到保证、自主研发能力不足、制剂工艺尚未成熟、质量一致性评价工作进展缓慢等发展困境。通过微观、中观、宏观层面的改善，提高我国仿制药的可及性、满足更多人群的需求，促进其进一步发展。

[关键词]仿制药;现状;问题;药品质量;政策法规

[中图分类号]R95    [文献标识码]A    [文章编号]2095-0616（2022）02-0185-04

Research on the development status and countermeasures of generic drugs in China

DAI Guolin    MA Hao    ZHANG Ke    TONG Yujia    HU Hongpu

Institute of Medical Information，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100020，China

[Abstract] The growing economic size of the generic drug market in China has led to the rapid development of generic technology companies. In this paper，the current situation of generic drugs development in China and the generic drug policies of representative foreign countries were discussed by means of literature research. By summarizing the development status of generic drugs in china，the difficulties in the development of generic drugs in China were analyzed and feasible suggestions for the development of generic drugs in China were put forward. However，there are still difficulties in current development，such as the lack of quality assurance for generic drugs，insufficient independent R&D capability，immature formulation process and slow progress in quality consistency evaluation. Through improvements at the micro，meso and macro levels，we can improve the accessibility of generic drugs in China to meet the needs of a wider range of people and promote their further development.

[Key words] Generic drugs;Status quo;Problems;Drug quality;Laws and regulations

隨着我国人口老龄化程度的提高，“大卫生”和“大健康”越来越受到人们的重视，人们的健康意识增强，药品需求随之越来越大。仿制药是指与原研药在剂量、效力、安全性、质量、功能、指示以及适应证等主要方面一致的仿制药品[1]。美国作为世界上最大的仿制药消费国，其2016年的仿制药市场的销售总额约为800亿美元[2]。和原研药相比，仿制药的价格水平相对低廉，具有很明显的价格竞争优势，拥有良好的经济效益和社会效益。

我国的仿制药是药品消费市场的主体，随着我国社会经济的发展和疾病谱的改变，我国仿制药产业的发展越来越被重视。2018年4月国务院办公厅发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》[3]，指出要促进我国仿制药研发，并且提升仿制药的质量和疗效。然而总体来看，我国仿制药的发展相对缓慢，存在诸多亟待解决的问题，本研究旨在对国内仿制药的发展现状进行分析和探讨，分析我国仿制药发展过程中存在的制约性问题，并结合我国国情，提出仿制药发展的可行性建议。

1    我国仿制药发展现状

当前在新兴医药市场中，市场增长的很大一部分主要来自仿制药[4]，中国是世界第三大医药市场，已成为推动全球销售增长的重要支柱[5]。据国家食品药品监督管理总局统计数据显示，目前我国7800多家药品生产企业中，有90%以上是仿制药生产企业[6]。早在2013年，我国企业生产的药品约有97%为仿制药[7]，我国作为仿制药生产大国及使用大国，在国际仿制药市场扮演着非常重要的角色。

然而，我国仿制药行业生产领域的质量标准和质量控制体系缺乏，存在的药品质量相对较差的问题，依然没有得到有效改变;仿制药同质化严重，加上其利润率相对较低，进而制约了新的仿制药研发[8];另外在全球仿制药市场发展迅速的趋势下，我国虽然有很多的仿制药生产企业参与竞争，但是仍然无法占据高质量的药品市场。面对技术、政策、市场等方面的各种变化，仿制药涉及的各个环节和主体之间亟需优化和改进。

2    我国仿制药发展面临的困境

目前我国仿制药的發展已经进入攻坚阶段[9]，但由于我国医药产业的发展存在起步晚、相关领域技术人员缺乏、企业资金投入不够、企业研发实力较弱等，目前尚未形成完整的仿制药政策体系，国内仿制药发展还存在诸多困境。

2.1    药品质量得不到保证

我国仿制药市场存在生产企业数量多、规模相对较小、药品质量参差不齐。不同企业在仿制原研药时采用的原料药来源不同，这可能导致仿制药在物理和化学性质、药理学活性、稳定性和安全性等方面与原研药相比存在差异，进而影响仿制药的疗效[10]。

除了药品原料的差异以外，参比制剂也是一项重要的影响因素。在仿制药发展过程中需要对参比制剂进行深入研究，以便全面、系统地了解其质量特性。然而一些仿制药研发企业只是为了满足审评要求而将一些质量指标进行简单对比，并未清楚认识关键的质量属性，因此仿制药从研发源头失去了质量基础。

对于药品生产来说，在研发、注册、生产等环节还涉及辅料、处方工艺、研发与生产的衔接、包装材料、上市后的质量控制等影响质量的因素[11]，而仿制药生产企业往往正是在这些潜在环节出现问题，进而导致仿制药品的质量得不到保证。

2.2    仿制药质量一致性评价工作进展缓慢

2012年我国首次提出仿制药质量一致性评价，2017年首批仿制药通过一致性评价，2020年发布的《全国药品集中采购文件》中明确要求，仿制药产品必须通过国家药品监管局的仿制药一致性评价，在质量和疗效上与原研药一致[12]。我国仿制药质量一致性评价政策体系不断完善，但是在实践过程中，仿制药的评价工作进展缓慢。

仿制药在上市之前需要经过质量一致性评价，以保证仿制药的质量。仿制药的一致性评价是一项复杂的工作，涉及药品生产的整个过程，如处方、工艺、原辅料、储存和包装等。由于我国仿制药质量一致性评价的主要对象为2007年《药品注册管理办法》出台之前已上市的药品，涉及面广，并且不同剂型的仿制药评价方法的选择也会不同。因此，仿制药如果采用临床验证的方法进行一致性评价存在很大困难[13]。

在质量一致性评价过程中，由于各药品生产企业技术人员的水平存在差异，对《药品生产质量管理规范》相关规定的理解不同，导致药品生产的原料之间存在差异，这直接影响了仿制药中参比制剂的质量，严重阻碍仿制药质量一致性评价工作的进展。

2.3    企业自主研发实力不足

我国仿制药行业缺乏在专利、研发、管理等领域的国际化人才，仿制药研发技术人才缺乏和药品企业的经营能力不足，我国制药企业缺乏独立研究和开发药品的能力，生产的仿制药质量水平低、重复现象严重。一种药通常是通过多个企业共同生产，且受到研发实力等因素的影响，很多企业在研发药品时只能简单模仿，仿制药制药企业之间因此形成恶性竞争，导致无法生产出有核心竞争力的药品，而仿制药制药企业也没有实力进行药品的自主研发和有效的知识产权保护[14]。

另外企业研发投入的不足，制约了仿制药产业的进一步提升，特别是一些制药企业长期基础上的简单仿制，缺乏拥有自主知识产权的产品涌现，真正可以引领和带动仿制药行业发展的领先企业还相对缺乏。2.4    法律法规尚未健全，缺乏法律保障

我国的仿制药相关法律法规体系的发展与美国之间还存在较大的差距，特别是相关制度的建立，我国目前尚缺乏仿制药的完整制度体系。见表1。

虽然我国颁布并实施了《药品管理法》《药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《专利法》等法律，明确了药品注册审批的条件、程序、专利申请、药品专利纠纷解决途径[15]，但是就目前我国医药产业的发展来看，仍面临着企业的核心专利数量少，其生产的药品存在重复申报且水平不高的问题，这与相关法律制度和机制的不完善有很大的关系。如我国《药品注册管理办法》为药品专利链接的实施提供了法律依据，但是由于法律涉及范围的局限性，我国现有的药品专利链接机制仍然缺乏可操作性[16]，无法保证上市的仿制药的安全性和有效性。

3    我国仿制药发展的措施建议

3.1    微观层面：企业加大研发投入，提高药品质量

首先，企业可以进一步了解仿制药的相关政策，在进行研发之前针对专利保护到期药品做好调查，为研制生产做好准备。其次，药品生产企业和药品生产技术人员都应重视对药品研发、生产、存储等知识的储备，建立研发中心，制订仿制药研发、审批和上市等方面的策略，仿制药与创新药结合，从药物的合成方法、辅助原料的选择和控制、参比制剂的开发等诸多角度进行改良。最后，要关注国际仿制药市场的发展，选择与国际知名药企合作，学习其先进的技术和药品企业管理经验，发挥优势。国内企业之间可以通过提高产业集中度提升自己的核心竞争力和可持续发展能力，促进我国医药产业做大做强。将国内有实力的仿制药企业推向国际，进行国际认证，不断增强我国药品企业在国际医药市场的竞争力。

3.2    中观层面：完善我国仿制药质量一致性评价体系

美国医药技术是全球公认最为先进的，其药品质量的监管水平也得到了广泛认可。日本也制定了《医疗用医药品品质情报集》，并通过“药品品质再评价工程”，促进企业对仿制药生产工艺的深入研究，大幅度提高仿制药品质量[17]。

我国可以借鉴美国和日本的做法，加强政府监管，制定和完善仿制药一致性评价的相关政策法规，明确相关指导原则和评价方法，进一步加快推进仿制药一致性评价工作，提高仿制药的整体质量。在此基础上，加强对过评品种的监管，通过一致性评价建立企业处方、工艺及溶出曲线数据库，加强上市后监管[18]，科学合理地建立溶出度的方法，提升“一致性评价”质量，避免“一次性评价”[19]，促进我国仿制药质量整体水平的提升。

在数据库方面，为了便于药品研发者及申请人进行药品相关信息的查询，美国食品药品监督管理局已经建立了诸多工具数据库，像橙皮书数据库以及生物等效性的相关研究方法数据库等[20]。在药物一致性评价过程中，我国也发布了一些相关的指导文件或目录，然而我国目前仍缺乏系统的管理制度，导致药物企业无法及时有效的获取仿制药管理更新信息，阻碍仿制药的研发进展以及药品质量。我国可以借鉴美国和日本的做法，建立一个更加全面的数据库系统，对仿制药的参比制剂目录及时更新、规范药品辅料的使用信息，并建立相应的体外、体内溶出方法数据库，以便研发企业及时获取更新信息，保证仿制药的质量，推动仿制药一致性评价工作有效实施。

3.3    宏观层面：进一步完善仿制药相关政策及法律制度体系

由表2总结发现，我国政府正在不断完善有关仿制药研发、生产、监督等方面政策，但是对于仿制药价格方面的管制与激励仿制药使用方面的政策不足。

政府应逐步完善仿制药审批政策，引导和规范企业行为，有效控制简单重复，减少仿制药市场的过度竞争，以便促进我国仿制药市场的更好发展。结合目前医药行业发展现状，完善仿制药使用政策，将仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录，并在药品使用说明书和标签中进行标注，及时向社会公开相关的信息。同时，我国可以出台相关政策，及时将满足条件的仿制药纳入药品采购目录和基本医疗保险药品目录，医疗机构在使用仿制药时通过医保支付激励机制间接提高生产企业的积极性。

综上所述，我国仿制药已经是医药市场的一个重要发展方向，在企业层面，药品生产企业应加大对仿制药的研发力度，提高仿制药的质量。国内的仿制药生产商应加强研发合作，促进我国仿制药市场的进一步发展。在政府层面，应当调整优化仿制药的审批上市和知识产权的法律法规及政策，并鼓励企业在仿制中创新，多个利益相关者共同努力，提升我国仿制药在国际市场的地位。

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