加味补阳还五汤联合常规西药治疗缺血性脑卒中的临床观察及对血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的影响※

庄志江,刘冲冲,张丽红

(1.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450099;2.郑州大学附属肿瘤医院,河南 郑州 450003)

脑卒中具有高发病率、高病死率、高复发率、高致残率、医疗费用高的特点[1],严重危害中老年人的身体健康及生活质量。随着社会的发展及人口老龄化的加剧,该病发病率呈上升趋势,已逐渐成为世界第二大致死病因[2]。本研究采用加味补阳还五汤联合常规西药治疗缺血性脑卒中取得较好的疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年4月至2020年4月河南中医药大学第一附属医院脑病科收治的缺血性脑卒中患者60例,随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组男17例,女13例;平均年龄(59.17±8.81)岁;轻型6例,中型17例,重型7例。观察组男16例,女14例;平均年龄(59.48±7.92)岁;轻型9例,中型16例,重型5例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究符合«赫尔辛基宣言»相关伦理要求。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准参照«各类脑血管疾病诊断要点»中脑卒中的诊断标准制定[3]。②中医诊断标准参照«中医病证诊断疗效标准»中的中风气虚血瘀证的诊断标准制定:半身不遂,肢体软弱,偏身麻木,口眼斜,语謇,手足肿胀,面色淡白,气短乏力,心悸自汗,舌质暗淡,苔薄白或白腻,脉细缓或细涩[4]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;急性起病,24 h内未自行缓解;存在肢体功能障碍和神经系统定位体征,CT/MRI发现亚急性脑梗死病灶;患者或家属对本研究知情同意,自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并心、肺、肝、肾和造血系统严重原发病者;既往有精神病史者。

1.5 剔除标准 入组后并发严重脏器疾病等不良事件者;治疗过程中未按要求服药者;治疗过程中自主脱落者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予常规西药治疗。阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20171021,100 mg/片)口服抗血小板聚集,每次100 mg,每日1次;阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司,国药准字H20093819,20 mg/片)口服降脂、稳定斑块,每次20 mg,每日1次;注射用奥扎格雷钠(丹东医创药业有限责任公司,国药准字H10970307,40 mg/支)静脉滴注以抑制血小板聚集,改善急性脑缺血循环障碍,每次取80 mg溶入0.9%氯化钠注射液100 m L中,每日2次;单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H20046213,20 mg/支)静脉滴注以营养脑神经,减轻神经细胞水肿,每次取40 mg溶入0.9%氯化钠注射液100 m L中,每日1次。积极采取各类对症治疗,包括鼻管或面罩吸氧,口服降压药物、胰岛素调控血糖,必要时控制颅内压(20%甘露醇注射液、呋塞米注射液、人血白蛋白注射液),维持水电解质酸碱平衡等,出现呼吸系统、泌尿系统感染可加用抗生素,昏迷患者留置胃管(鼻饲)、尿管、锁骨下静脉置管等。连续治疗1个月。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上联合加味补阳还五汤治疗。方剂组成:黄芪30 g,当归12 g,赤芍12 g,水蛭6 g,地龙6 g,川芎12 g,红花12 g,桃仁12 g,甘草片6 g。随症加减:腑实不通、舌苔黄厚者加小承气汤;口渴者加麦冬、天花粉;心烦舌燥内热盛者加生石膏;身痛发热抽搐者加羌活;上肢不遂为主者加桑枝、桂枝,以引药上行、温经通络;下肢不遂为主者加牛膝、杜仲,以引药下行、补益肝肾;语言不利者加石菖蒲、郁金、远志等化痰通窍;痰多者加姜半夏、天竺黄化痰;脾胃虚弱者加党参片、白术补气健脾。中药饮片为我院中药房统一购入,由煎药室代煎,每剂煎两袋,每袋200 m L,每日1剂,早晚分服。昏迷或吞咽困难者,可每次鼻饲中药煎剂100～150 m L,每日3～4次。连续治疗1个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①神经功能缺损评分。比较两组患者治疗前后神经功能缺损评分,评分越低表明患者神经功能越好。②日常生活活动能力(Barthel指数)评分。比较两组患者治疗前后Barthel指数评分,分值越高表明患者日常生活活动能力越差。③血清同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)。比较两组患者治疗前后血清Hcy、hs-CRP水平。④安全性指标。观察两组患者治疗前后血、尿、便常规及肝、肾功能水平,监测心电图,记录治疗过程中的各种不良反应,并判断是否与研究药物有关,记录处理方法。

3.2 疗效评定标准 参考«脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)»制定[5]。治愈:临床主要症状完全消失,美国国立卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS)降低＞90%;显效:临床主要症状基本消失,45%＜NIHSS降低≤90%;有效:临床主要症状减轻,18%＜NIHSS降低≤45%;无效:未达到上述标准,NIHSS降低≤18%。总有效率＝(治愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 观察组总有效率为93.33%(28/30),高于对照组的73.33%(23/30),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组缺血性脑卒中患者临床疗效比较[例(%)]

(2)神经功能缺损评分及Barthel指数评分比较治疗前,两组患者神经功能缺损评分、Barthel指数评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者神经功能缺损评分及Barthel指数评分均低于治疗前,且观察组神经功能缺损评分低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者Barthel指数评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组缺血性脑卒中患者治疗前后神经功能缺损评分及日常生活活动能力评分比较(分,±s)

表2 两组缺血性脑卒中患者治疗前后神经功能缺损评分及日常生活活动能力评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 神经功能缺损评分 日常生活活动能力评分观察组 30 治疗前 21.26±7.76 4.32±0.83 30 治疗后 10.23±2.35△▲ 2.51±0.17△对照组 30 治疗前 24.45±7.83 4.32±0.83 30 治疗后 14.63±4.12△ 2.74±1.16△

(3)血清Hcy、hs-CRP水平比较 治疗前,两组患者血清Hcy、hs-CRP水平比较,差异均无统计学差异(P＞0.05)。治疗后,两组患者血清Hcy水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者血清hs-CRP水平均高于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组缺血性脑卒中患者治疗前后血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平比较(±s)

表3 两组缺血性脑卒中患者治疗前后血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 同型半胱氨酸(μmol/L)超敏C反应蛋白(mg/L)观察组 30 治疗前 16.21±2.13 25.10±3.12治疗后 10.22±2.51△▲ 35.80±4.49△▲对照组 30 治疗前 15.78±1.87 28.30±9.24治疗后 13.40±1.79△ 62.80±9.75△

(4)不良反应 治疗期间,两组患者血常规、肝肾功能等检查均未见异常。

4 讨论

缺血性脑卒中的常见病因包括高血压动脉硬化、心房颤动、脑血管炎症、脑组织灌注不足等,多与年龄、吸烟、肥胖、高脂血症、高血压病、高血糖等相关。西医治疗包括常规治疗、溶栓治疗、抑制血栓形成、降低颅内压等,其中常规治疗包括维持生命体征平稳、维持水电解质平衡及血糖控制等;溶栓治疗包括动脉溶栓、静脉溶栓、静脉联合动脉溶栓、动脉溶栓辅助机械性血栓破碎术、溶栓辅助血管内超声波治疗等;抑制血栓形成包括抗血小板聚集、抗凝治疗等;降低颅内压则主要采用甘露醇、甘油类药物等[6]。

缺血性脑卒中归于中医“中风”范畴,以突然昏仆、言语謇涩或不语、口舌斜、半身不遂、偏身麻木为主要症状[7]。中医认为该病为本虚标实之证,多由气血亏损、正气不足、内虚邪中所致,脏腑阴阳失调,血脉瘀滞,脑脉痹阻引起脑髓神机受损[8],治法以益气温阳、清热降火、活血祛瘀、祛风活络为主,补虚而不留邪,攻邪而不伤正。本研究所用加味补阳还五汤由黄芪、当归、赤芍、水蛭、地龙、川芎、红花、桃仁、甘草组成。方中重用黄芪补益元气,气旺则血行,瘀祛则脉通,为君药;当归补血活血,通络而不伤血,血行风自灭,为臣药;赤芍、川芎、桃仁、红花活血化瘀,疏通经络;地龙、水蛭通经活络,破血祛瘀,善行全身,为佐药;甘草益气温阳,扶正和中。全方共奏活血化瘀、温经通络、益气扶正祛邪之功。研究表明,补阳还五汤具有改善微循环、抑制血栓形成及血小板聚集、减轻缺血对患者脑组织造成的伤害、降低脑细胞死亡、降低患者体内兴奋性氨基酸毒性等作用[9]。黄芪的有效成分黄芪多糖可提高机体免疫功能,促进蛋白质合成,增强机体抗病能力[10]。当归可促进血液循环,增加氧和营养物质的供给,改善代谢[11]。赤芍具有抗血小板聚集、抗炎、抗变态反应、清除氧自由基等作用[12]。桃仁具有抗凝血、改善血流动力学、抗炎、抗过敏、提高免疫功能、抗肿瘤等作用[13]。红花具有抗凝血、抑制血栓形成、抗自由基、抗氧化、增强免疫、降压等作用[13]。地龙具有增强免疫、促进伤口愈合、防治血栓等作用[14]。

hs-CRP为炎性反应标志物,其在血清中的表达水平与脑缺血严重程度呈正相关[15],可提示患者损伤持续时间、损伤程度及预后情况[16]。Hcy水平升高是脑卒中的危险因素[17],其机制可能与血管内皮细胞损伤、血小板功能被激化、血栓形成增加有关[18],可引起平滑肌细胞增殖、脂质过氧化等,加剧缺血性脑卒中发病[19]。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者神经功能缺损及Barthel指数评分均低于治疗前,且观察组神经功能缺损评分低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者血清Hcy水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者血清hs-CRP水平均高于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),表明在常规西药治疗基础上联合加味补阳还五汤治疗缺血性脑卒中,可有效改善患者血清Hcy、hs-CRP水平,改善患者肢体功能,缓解临床症状,提高治愈率,提高患者生活质量。

综上所述,加味补阳还五汤联合常规西药能有效改善缺血性脑卒中患者症状,促进神经功能恢复,提高日常生活能力,其机制可能与改善患者血清Hcy、hs-CRP水平有关。本研究纳入样本量较小且观察周期短,未能对患者进行随访,在今后的研究中可延长患者的随访时间,以观察加味补阳还五汤联合常规西药治疗缺血性脑卒中的远期疗效。