蠲毒消瘤饮治疗结肠癌的临床疗效及对结肠癌细胞转移能力的影响※

林依娜,伊 凡

(新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市中医医院,新疆 乌鲁木齐 830000)

结肠癌是临床常见恶性肿瘤,好发于乙状结肠与直肠交界处,多见于40～50岁人群,发病率、致残率均较高,是威胁人类健康的重大疾病。抑制结肠癌细胞转移能力对延长患者生存时间具有重要意义。中医认为,结肠癌患者元气亏虚,加之各种致病因素共同作用,导致毒火聚集,阻遏经络气机,水津不布,凝而成痰,气滞血瘀,癌毒夹痰瘀搏结,发为本病[1]。在该病的治疗上,非重剂猛攻则毒不得散,非急祛其邪则正不能复,治疗应以扶正祛邪为原则[2]。蠲毒消瘤饮是刘继祖依据肿瘤的病因病机自拟中药方剂,具有扶正祛邪之效。本研究探讨蠲毒消瘤饮治疗结肠癌的临床疗效及对结肠癌细胞转移能力的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年1月至2020年6月乌鲁木齐市中医医院收治的结肠癌患者60例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组男17例,女13例;年龄41～68岁,平均(54.36±3.45)岁;体质量指数17～28 kg/m2,平均(22.54±1.11)kg/m2;左半结肠癌11例,右半结肠癌19例。观察组男18例,女12例;年龄42～67岁,平均(54.41±3.47)岁;体质量指数18～27 kg/m2,平均(22.57±1.09)kg/m2;左半结肠癌12例,右半结肠癌18例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经乌鲁木齐市中医医院医学伦理委员会批准(伦理审查号:2018-033-KY20)。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准。符合«中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)»中的相关诊断标准:大肠钡剂造影中可见腔内龛影,充盈缺损,肠管呈向心性狭窄;直肠指检中发现肿块;病理活检及内镜检查确诊[3]。②中医诊断标准。符合«中西医结合肿瘤病学»中的诊断标准:神疲乏力,大便干结或稀溏,便中夹血,腹痛,面色萎黄,形体消瘦,舌苔腻,舌质淡,脉细濡[4]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;临床病例资料完整者;语言、认知功能正常,能配合完成本研究者;肝、肾功能及血常规检查均符合化疗标准者;患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 依从性差,未按规定服药者;精神疾病患者;近期或正在接受皮质激素、孕激素等治疗者;伴有严重消化道疾病及进食障碍者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予FOLFOX4化疗方案治疗。第1日采用亚叶酸钙注射液(Hospira Australia Pty Ltd,国药准字H20160243,10 m L∶0.1 g)200 mg/m2静脉滴注,注射用奥沙利铂(Sanofi Synthelabo France,国药准字J20030011,50 mg/瓶)85 mg/m2静脉滴注,氟尿嘧啶注射液(山西太原药业有限公司,国药准字H14022106,10 m L∶0.25 g)400 mg/m2静脉滴注2 h,氟尿嘧啶注射液600 mg/m2静脉滴注22 h。第2日采用氟尿嘧啶注射液400 mg/m2静脉滴注2 h,氟尿嘧啶注射液600 mg/m2静脉滴注22 h。每两周重复1次,共治疗24周。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上加服蠲毒消瘤饮治疗。方药组成:白花蛇舌草、黄芪、太子参各30 g,夏枯草20 g,地榆15 g,浙贝母、白术、槐花各10 g,预知子9 g,山慈菇、半枝莲、苦豆子、半边莲各6 g。水煎取汁100～250 m L,分2～3次服,每日1剂。共治疗24周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①结肠癌细胞转移能力。分别于治疗前、治疗24周后抽取患者空腹静脉血5 m L,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)上清液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。②不良反应发生情况。包括腹泻、恶心呕吐、白细胞减少及红细胞减少的不良反应发生率。

3.2 疗效评定标准 分别于治疗前及治疗24周后对患者进行中医证候积分评定,按照症状严重程度分为无、轻度、中度、重度4个级别,分别计0、1、2、3分。痊愈:临床症状、体征消失或基本消失,中医证候积分减少≥95%;显效:临床症状、体征明显改善,中医证候积分减少70%～94%;有效:临床症状、体征好转,中医证候积分减少30%～69%;无效:未达上述标准。总有效率＝(痊愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 观察组总有效率为90.00%(27/30),高于对照组的53.33%(16/30),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组结肠癌患者临床疗效比较[例(%)]

(2)结肠癌细胞转移能力比较 治疗前,两组患者MMP-9、TGF-β1水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者 MMP-9、TGF-β1水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组结肠癌患者结肠癌细胞转移能力比较(ng/mL,±s)

表2 两组结肠癌患者结肠癌细胞转移能力比较(ng/mL,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 基质金属蛋白酶-9 转化生长因子-β1观察组 30 治疗前 1.19±0.23 180.45±3.43治疗后 1.15±0.11△▲ 151.54±3.72△▲对照组 30 治疗前 1.20±0.26 180.53±3.41治疗后 1.18±0.13△ 167.49±3.51△

(3)不良反应发生情况比较 治疗后,观察组腹泻、恶心呕吐、白细胞减少及红细胞减少的发生率均低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组结肠癌患者不良反应发生情况比较[例(%)]

4 讨论

结肠癌的发病与炎性肠病、家族史、饮食结构改变等因素密切相关。手术切除、化疗、放疗是治疗该病的主要手段,但术后转移率较高,5年生存率较低,严重影响患者预后。中医认为,肿瘤是人体脏腑阴阳失调及六淫、外伤、七情等因素诱发所致,癌毒蕴结,夹杂痰瘀,阻滞气血经脉而形成有形之结,肿物是其局部表现,该病是一种全身性病变[5-6]。癌毒依附于脏腑器官,耗损人体气血,致使正气更虚,精微耗伤,不能制约癌毒,机体日益虚弱,形容枯槁,阴阳离决。结肠癌属本虚标实之证,久病内伤,正气日虚而邪留恋不去,治疗应采用攻补互寓之法,补泻兼施,标本兼顾。

蠲毒消瘤饮方中白花蛇舌草、夏枯草、半边莲、半枝莲、山慈菇消瘀散结、攻毒消瘤,预知子、白术醒脾开胃、健脾燥湿,黄芪、太子参补元气,苦豆子清热利湿解毒,地榆解毒敛疮、凉血止血、消肿止痛,浙贝母清热化痰,槐花凉血止血。诸药合用,共奏祛邪扶正、益气健脾之效。现代药理学研究显示,白花蛇舌草能够抑制肿瘤细胞增殖,具有显著的抗肿瘤作用[7];半边莲能够诱导肿瘤细胞凋亡,逆转肿瘤耐药性,同时具有镇痛、消炎、抗氧化、抗病毒等作用[8];黄芪具有增强机体免疫力、抗肿瘤、抗病毒等作用[9]。

TGF-β1可趋化和活化微环境中的成纤维细胞,诱导MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,促进血管形成,改变肿瘤微环境,促进肿瘤浸润转移。MMP-9可释放可溶性Kit配体,募集骨髓来源的祖细胞和肝细胞,促使转移微环境形成,间接调节TGF-β生物活性,促进肿瘤转移和浸润。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,治疗后TGF-β1、MMP-9水平均低于对照组,腹泻、恶心呕吐、白细胞减少、红细胞减少发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),表明蠲毒消瘤饮治疗结肠癌效果确切,能抑制结肠癌细胞转移,并降低不良反应发生率。

综上所述,蠲毒消瘤饮治疗结肠癌患者效果确切,能有效抑制结肠癌细胞转移,减少化疗药物的不良反应,利于患者预后。本研究未进行远期疗效观察,对患者预后情况尚不清楚,今后应注重远期疗效观察,从而为蠲毒消瘤饮的临床应用提供可靠依据。