湿性老年性黄斑变性的抗血管内皮生长因子治疗探讨

林甦 王丽 张子武

[摘要] 目的探讨湿性老年性黄斑变性的抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗效果。方法选取福建医科大学附属协和医院2019年 1月至2020年 12月收治的80例湿性老年性黄斑变性患者，根据随机数字表法分为两组。对照组40例采用雷珠单抗治疗，观察组40例采用康柏西普治疗，均治疗3 个月。对比患者 VEGF、C 反应蛋白（CRP）、早期糖尿病视网膜病变治疗研究（ETDRS）视力表视力、眼压（IOP）、黄斑区厚度。结果治疗前两组 VEGF、CRP 水平比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后两组患者 CRP、VEGF 水平均低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗前两组 IOP、ETDRS 视力比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后观察组患者 ETDRS 高于对照组、IOP 低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;治疗前两组患者黄斑区厚度比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;两组治疗后黄斑区厚度低于治疗前，且观察组患者黄斑区厚度低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。结论康柏西普治疗湿性老年性黄斑变性可有效改善患者 VEGF、CRP 水平、黄斑区厚度，提高视力，值得临床推广。

[关键词] 湿性老年性黃斑;抗 VEGF 治疗;眼压; ETDRS 视力; VEGF 水平;黄斑区厚度

[中图分类号] R587.2; R774.5    [文献标识码] A    [文章编号] 2095-0616（2022）06-0161-04

Investigation on anti-vascular endothelial growth factor therapy for wet age-related macular degeneration

LIN  Su     WANG  Li     ZHANG  Ziwu

Department of Ophthalmology， Fujian Medical University Union Hospital， Fujian， Fuzhou 350001， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of anti-vascular endothelial growth factor （VEGF） in wet age-related macular degeneration. Methods A total of 80 patients with wet age-related macular degeneration who were admitted to Union Hospital affiliated to Fujian Medical University from January 2019 to December 2020 were selected and divided into two groups according to the random number table method. Forty cases in the control group were treated with ranibizumab， and 40 cases in the observation group were treated with conbercept， both of which were treated for 3 months. The VEGF， C-reactive protein （CRP）， Early treatment diabetic retinopathy study （ETDRS） vision chart visual acuity ， intraocular pressure （IOP）， and macular thickness were compared. Results There was no significant difference in the levels of VEGF and CRP between the two groups before treatment （P >0.05）; After treatment， the levels of CRP and VEGF in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than those of control group and， difference was significant （P <0.05）; Before treatment There was no significant difference in IOP and ETDRS between the two groups （P >0.05）; After treatment， the ETDRS in the observation group was higher than that in the control group， and the IOP were lower than those in the control group， and the difference was significant （P <0.05）; Before treatment， the macular area of the two groups of patients There was no significant difference in thickness （P >0.05）; The thickness of the macular area in the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the thickness of the macular area in the observation group was lower than that in the control group， with a large difference （P <0.05）. Conclusion Conbercept in the treatment of wet age-related macular degeneration can effectively improve the levels of VEGF， CRP， macular thickness， and improve visual acuity， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Wet age-related macular degeneration; Anti-VEGF therapy; Intraocular pressure;ETDRS visual acuity; VEGF level; Macular thickness

老年性黄斑变性又称为年龄相关性黄斑病变。依据患者临床表现不同主要分为：干性、湿性两种类型，其中湿性黄斑可使患者出现不可逆性视力损伤，临床主要特征为黄斑区脉络膜新生血管，进而使得黄斑区发生渗出、出血、机化等病理性改变。雷株单抗为临床常见血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，主要通过抵抗 VEGF 因子有效抑制新生血管，也可有效渗透至视网膜全层，也可有效延缓病情发展，帮助患者改善视力，但维持时间较短需多次注射。康柏西普则为自主研究的人源化重组抗 VEGF 融合蛋白药物，可在与 VEGF 特异性结合的同时对信号传导产生抑制，从而减少新生血管生成，为患者进行治疗时不仅可改善眼压，也可减少白内障等问题[1]。两种均为目前治疗眼部病变的常用抗 VEGF 药，本研究对比两种药物对湿性老年性黄斑变性的治疗效果，及其对视力改善和黄斑区厚度的影响。

1 资料与方法

1.1  一般資料

选取 2019年 1月至2020年 12月收治的湿性老年性黄斑变性患者80例，根据随机数字表法分为两组，对照组40例，男 21例，女 19例，年龄 60～ 77岁，平均（69.18±1.39）岁，病程3 ～20个月，平均（12.47±1.22）个月;观察组40例，男22例，女 18例，年龄62～ 79岁，平均（69.33±1.25）岁，病程1 ～22个月，平均（12.58±1.14）个月，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性，且本研究通过医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①患者自觉出现显著视力下降以及视物变形;② OCT、FFA 检查确诊为湿性老年性黄斑变性者;③患者均签署知情同意书;④年龄≥60岁;⑤近期未使用过抗 VEGF 药物。排除标准：①合并青光眼者;②长期慢性病（高血压、高血糖）所致视网膜病变者;③视网膜激光光凝治疗史患者。

1.2  方法

所有患者术前均接受左氧氟沙星眼液[ 参天制药株式会社能登工厂（日本），参天制药（ 中国）  有限公司分装，国药准字 J20150106]进行治疗，1滴 /次，4次 /d，时间为3 d。患者接受托吡卡胺（邯郸康业制药有限公司，国药准字 H20044926）进行散瞳，无菌手术室进行治疗。表面麻醉，患者呈仰卧位，常规消毒铺巾，聚维酮碘冲洗结膜囊。于角膜后缘3.5～ 4 mm 处垂直进针，对照组缓慢推入雷珠单抗（Roche Diagnostics GmbH，批准文号：S20170035）0.05 ml，拔针后借助无菌棉签按压，10 s 后采用无菌纱布遮术眼。观察组缓慢推入康柏西普0.05 ml（成都康弘生物科技有限公司，国药准字 S20130012），注射后处理同对照组。两组患者均治疗3 个月，1针 /月，注射3 针。

1.3  观察指标

①比较患者抗血管内皮生长因子（VEGF）、 C 反应蛋白（CRP）。其中主要采用酶联免疫吸附试验方式比较患者治疗前和治疗后状况，使用上海康朗生物公司提供的试剂盒。②对比患者视力和眼压状况。其中主要采用早期糖尿病视网膜病变治疗研究（ETDRS）视力表分析患者视力，眼压（IOP）状况。③比较患者黄斑区厚度。主要使用蔡司5000光学相干断层扫描仪测量患者黄斑中心凹视网膜厚度，具体扫描方式为中心凹水平、垂直两个方向进行线性扫描。对比治疗前、治疗后1 个月数据。

1.4  统计学方法

用 SPSS 23.0统计学软件，计量资料以均数± 标准差（x ±s）表示，采用 t 检验， P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1  两组患者VEGF、CRP水平比较

治疗前患者 VEGF、CRP 水平比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后观察组患者 CRP、VEGF 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;治疗后两组患者 CRP、VEGF 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2  两组患者ETDRS视力、IOP比较

治疗前两组患者 IOP、ETDRS 视力比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后观察组患者 ETDRS 视力高于对照组、IOP 低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗后两组患者 IOP 低于治疗前、ETDRS 视力高于治疗前，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3  两组黄斑区厚度改变比较

治疗前两组患者黄斑区厚度比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后观察组患者黄斑区厚度均低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;两组患者治疗后黄斑区厚度低于治疗前，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

3 讨论

湿性老年性黄斑变性为现阶段危害中老年患者视力的严重疾病，常会使得患者视力出现不可逆性损伤[2-3]。现阶段对于此种疾病主要采用药物、激光治疗，激光光凝治疗复发率较高;药物治疗则可有效抑制基因拷贝数变异水平，有疗效显著的特点。VEGF 为现阶段常用药物，是较强的促新生血管增殖因子，同时也是以 VEGF 为靶点的抗新生血管药物[4]。研究表明雷珠单抗作为适用于眼部的抗 VEGF 药物，可有效抑制 VEGF 活性异构体和各种降解产物，完全渗透视网膜全层[5]。且此种药物和 VEGF 有较高亲和力，可与各种活化形式 VEGF-A 结合，有效减少新生血管生成[6]。康柏西普则为我国自主研发，由 VEGF 受体1 免疫球蛋白区域2 和 VEGF 受体2 免疫球蛋白样区域3、4 融合到人体免疫球蛋白 G1内进而组成融合蛋白。其中康柏西普内 VEGF 受体1、2与 VEGF 有极高亲和力，可直接影响血管生长，且对于 VEGF 也可直接干预。也有研究提出康柏西普可有效改变药物动力学特征，进而使其循环内半衰期延长，也可有效减慢清除速率[7-9]。对各种治疗方式下患者治疗效果分析时发现，黄斑变性组织病理切片内可看到大量炎症细胞。其中 CRP 为反映炎症反应的重要指标，且可随着机体受刺激、创伤水平提升而逐步提升。VEGF 则可反映患者机体创伤水平以及疾病康复效果。

本研究结果显示，患者接受治疗后 VEGF、CRP 显著降低（ P <0.05）。因此可知使用康柏西普治療时可有效改善患者损伤情况以及炎症反应，也表示两种药物均有良好治疗效果[10-13]。ETDRS 视力、 IOP 则为反映患者视力状况的指标。研究发现，患者接受治疗后视力状况有极大提升（ P <0.05）。此种情况主要原因为观察组患者接受治疗后可有效降低脉络膜新生血管渗漏、黄斑中心凹视力厚度，进而使得视力得到极大改善。也有研究提出，康柏西普可有效降低脉络膜通透度，血管血流量、血管阻力，因此使得血流指标得到改善[14-16]。对于黄斑区厚度，对比时发现观察组患者接受治疗后黄斑区厚度优于对照组（ P <0.05）。此种情况与患者损伤情况、炎症以及血流指标均得到改善有关。

综上所述，湿性老年性黄斑变性患者采用康柏西普治疗效果较好，不仅可有效改善患者 VEGF、 CRP 水平、ETDRS 视力、黄斑区厚度，也可提升患者整体治疗效果。

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（收稿日期：2021-10-13）