免疫联合治疗

章必成

湖北黄冈的李大妈性格开朗活泼，每天晚上都在小区门口跳广场舞，风雨无阻，乐此不疲。有一天，李大妈正跳得带劲之时，突然倒地不起，人事不省，舞伴们赶紧打120将其送到当地医院抢救。急诊B超发现李大妈肝脏上有巨大肿瘤，并且破裂出血。之后，李大妈辗转来到武汉大学人民医院肿瘤中心寻求治疗，并先后经历了肝动脉栓塞灌注治疗（俗称介入治疗）、抗血管生成（靶向治疗的一种）等治疗。在这些疗法逐步失效之后，该科果断采用“PD-1抗体+化疗”的创新性组合疗法，对李大妈进行治疗。2个疗程后，李大妈的腹膜后转移灶完全消失，甲胎蛋白恢复正常。8个疗程后，对肝原发病灶进行穿刺活检，病理报告提示肿瘤细胞完全坏死。现在，康复后的李大妈又回到了广场舞伙伴中间，并定期给予单药免疫维持治疗。

肝癌的诊断并不困难，根据临床症状、腹部B超及抽血查甲胎蛋白，通常便能确诊。然而，令人遗憾的是，总有一些患者临近晚期才来就诊，这时已经出现了严重、致命的并发症如肝昏迷、肝破裂、上消化道出血等，给抢救和治疗带来极大难度。因此，慢性肝炎及其他肝病患者一定要定期体检，以便早期发现癌变可能。在治疗上，虽然早期肝癌可以选择手术，但晚期肝癌对放疗、化疗均不敏感，主要治疗手段是肝动脉栓塞灌注治疗及靶向治疗，且疗效有限。

随着2018年肿瘤免疫治疗荣膺诺贝尔生理或医学奖之后，免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体、PD-L1抗体等）陆续被用于晚期肝癌的一线或后线治疗。PD-1抗体或PD-L1抗体主要是通过激活肿瘤患者体内的T淋巴细胞（淋巴细胞的主要组分，具有多种生物学功能，是身体中抵御疾病感染和肿瘤形成的“斗士”），解除肿瘤微环境中的免疫抑制，从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。到目前为止，获得国内外指南推荐治疗晚期肝癌的免疫疗法包括单药免疫疗法（如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或卡瑞利珠单抗等）、免疫联合靶向治疗（如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、卡瑞利珠单抗+阿帕替尼、帕博利珠单抗+仑伐替尼等）和免疫联合化疗等，其中又以免疫联合靶向治疗的有效率最高，给患者带来的生存获益最大。

笔者在武汉大学人民医院肿瘤中心看到，李大妈的病例并非个案，部分患者经过免疫治疗之后获得病情持续缓解。因此，我们强烈推荐在一线治疗时使用含有免疫药物的方案，即“把好药用在前面”。基于免疫联合治疗在肝癌治疗中发挥显著疗效的成功实践，人类战胜肝癌的时代或已来临。

编辑/古夫