补充替代疗法治疗轮班工作睡眠障碍的研究现状

王睿　吴叶琪

[摘要] 轮班工作睡眠障碍（SWD）是严重影响患者生活质量和工作安全的临床常见病，也是诸多心脑血管或精神疾病的诱发因素。补充替代疗法因其简便、安全、有效的独特优势，被广泛用于改善SWD患者睡眠质量及相关临床症状。本文通过检索最具代表性的中英文数据库，归纳了以膳食补充剂、芳香疗法、中医传统疗法为代表的补充替代疗法，在SWD领域的国内外研究现状，旨在为SWD的治疗提供新的思路和研究方向。

[关键词] 补充替代疗法;轮班工作;睡眠障碍;研究现状

[中图分类号] R74          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）09-0193-04

Research status of complementary and alternative therapy in treatment of shift work sleep disorders

WANG Rui   WU Yeqi

Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhejiang Chinese Medicine University， Hangzhou   310007， China

[Abstract] Shift work sleep disorders （SWSD） is a common clinical disease that seriously affects the quality of life and work safety of patients， and is also a predisposing factor of many cardiovascular and cerebrovascular diseases or mental diseases. The complementary and alternative therapy is widely used to improve sleep quality and related clinical symptoms of SWSD patients due to？its unique advantages of simplicity， safety and effectiveness. By searching the most representative Chinese and English databases， this paper summarized the research status of the complementary and alternative therapy represented by dietary supplements， aromatherapy and traditional remedies in traditional Chinese medicine in the field of SWSD at home and abroad， aiming to provide new ideas and research direction for the treatment of SWSD.

[Key words] Complementary and alternative therapy; Shift work; Sleep disorder; Research status

轮班工作睡眠障碍（shift work disorders，SWD）是指部分从事交通运输、工业制造及医疗保健等需要参与昼夜交替值班的人群，因长期在非常规时间工作所导致的一种持续或反复的睡眠质量下降，表现为与夜班密切相关的失眠和/或过度嗜睡，持续时间往往超过3个月[1]。该病患病率高达10%～38%[2]，严重危害轮班工作者的身心健康，也造成其后续工作存在安全隐患，引起个人和社会的疾病负担加重[3]。然而SWD发生机制却极为复杂，目前仍未有特效的治疗方法。随着以中医药为代表的补充替代疗法（complementary and alternative therapies，CATs）蓬勃发展[4]，世界各国针对CATs治疗SWD的临床疗效也逐渐加以重视，但对其总体研究现状尚未有文献进行报道。本文通过检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CNKI等中英文数据库，将治疗SWD的常用CATs相关临床随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs）进行回顾总结，以期深入拓展CATs的临床应用价值，为促进轮班工作者睡眠健康提供借鉴。

1 中西医对SWD的认识及治疗现状

睡眠障礙可归属祖国医学“不寐”“目不瞑”等范畴，昼夜轮班所致不寐的主要病机是“阴阳失交，营卫失调，脏腑失和。”《灵枢·口问》云：“阳气尽，阴气盛，则目瞑;阴气尽而阳气盛，则寐矣。”人体十二经脉循行十二时辰，气血营卫调和，周流不息，五脏阴阳调和，阳入于阴而寐，阳出于阴则瞑，当日夜颠倒的轮班工作扰乱了人体正常的昼夜节律，就会使得“阳不入阴”而致“目不瞑”，随之带来脏腑的相关疾患。故中医学论治轮班相关失眠症多以求“阴阳相合，阴平阳秘”，恢复人体正常的昼夜调节机制。

现代医学认为，人体正常的睡眠-觉醒周期由内源性昼夜节律系统（又称生物钟）和内稳态系统共同调控实现动态平衡，且与光照、饮食、作息习惯等社会环境因素密切相关[4]。当代工业化经济的发展，越来越多的人群需经常昼夜颠倒工作，长期违背自然节律，体内“生物钟”输出的睡眠时间信息与外部环境不相匹配，引发睡眠-觉醒周期紊乱而致睡眠障碍[5]。此外，激素分泌、体温、血压等生理过程均受昼夜节律系统影响，故昼夜节律失调也可能致使SWD患者出现糖尿病、肥胖症等代谢疾病及心血管症状等不良健康后果，甚至增加罹患癌症的风险[6]。FC93A4FF-211A-4554-B651-358324A97FAE

因SWD发生的核心机制是内源性昼夜节律与周围环境变化的不一致性，故减少这种信息错位，提高轮班工作者对工作的适应能力是本病干预的主要方向。根据英国精神药理学协会[7]关于轮班睡眠时相障碍诊断及治疗的共识，药物治疗虽具有起效快、效果明显等优势，但长期服用易产生认知功能损害、药物残留效应及潜在成瘾性。轮班工人在接受治疗后，往往需要继续轮值班，无法脱离轮班环境，故对长时间服用镇静安眠药物较为排斥。药物干预SWD的最新系统评价指出，尽管有中等质量证据表明莫达非尼等兴奋性药物可提高SWD患者的警觉性，但往往伴随头晕、恶心等不良事件发生，仍需进一步研究评估[8]。光照作为“生物钟”节律最重要的“授时因子”，在昼夜节律系统的调节中有重要作用。但因昼夜节律失调的复杂性，无法确定光照干预量或周围环境光线难以控制等因素，光疗法的RCTs研究质量均较低，且无法证实其对SWD患者睡眠质量及时间的确切疗效[9]。目前针对SWD的管理尚无特效措施，这为CATs在SWD领域的研究应用提供了重要契機。

2 CATs干预SWD临床RCTs分析

2.1 膳食补充剂

膳食补充剂（dietary supplement，DS）是指在日常饮食之外摄入的产品，被认为可提供额外的促进身体健康的营养物质[10]。相关系统评价和荟萃分析指出，包括褪黑素、色氨酸、维生素D在内的DS可有效改善睡眠质量[11]，因而DS在SWD领域的探索应用愈发受到关注。

2.1.1 内源性激素类  褪黑素是脑松果体分泌的激素，是参与昼夜节律平衡调节的重要物质[12]。据文献报道，轮班工作者内源性褪黑素的分泌机制受到影响，补充外源性褪黑素可以直接调控昼夜节律来改善睡眠质量，且毒副作用相对较小，不会出现上瘾性和戒断症状[13]。James等[14]研究发现褪黑素仅对增加白天的睡眠时间有一定作用，对整体睡眠时间及睡眠效率没有益处，认为这可能与褪黑素的生物半衰期短、新陈代谢快有关，故为了保持白天睡眠时的有效褪黑素浓度，需要高剂量或重复低剂量给药。Sharkey等[15]亦在试验中证实褪黑素可以增加受试者日间的睡眠时长，然仅发生在试验的第一个白天，提出补充外源性褪黑素可能存在机体耐受的可能，并指出白天睡眠时长的增加无法改善夜班时的困倦疲劳感。Sadeghniiat-Haghighi等[12]在研究中发现服用褪黑素能够使入睡困难的轮班工人入睡潜伏期显著减少并提高睡眠效率，而Farahmand等[16]也在第二次服用褪黑素后观察到急诊医生日间嗜睡率的显著降低。此外，轮班工作影响睡眠的同时也会造成警觉性、注意力等认知行为的损害[17]。Thottakam等[18]研究发现经褪黑素治疗后，医务人员睡眠情况好转的同时，其注意力表现明显改善，对于预防因睡眠障碍引起的警觉性或判断力下降所致的工作安全隐患的发生具有积极意义。

2.1.2 精神兴奋剂类  SWD会导致工作表现及注意力下降，使得工作时受伤的风险增加。适量咖啡因摄入被认为可以提高警觉性和注意力，且有证据支持在夜班或长途驾驶等需要警觉性的职业中应用咖啡因是有益的[19]。相关综述显示，咖啡因能有效提高轮班工人的相关认知能力和工作表现，在一定程度上可预防轮班工作者出现工作失误或受到伤害[20]。Schweitzer等[21]分别在实验室模拟轮班及真实轮班环境中进行了RCT研究以评估咖啡因对轮班工人工作表现及警觉性的效果。两项研究结果均提示服用咖啡因后受试者警觉性显著改善，而配合适当的小憩更能提高受试者的工作表现。Gray等[22]通过研究进一步证实咖啡因联合小憩可使精神警觉任务评分保持基线水平以上，减少工作失误，有助于提高轮班工作的安全性。因此，频繁从事轮班工作的人群可以考虑适当摄入咖啡因以改善因SWD带来的工作效率减低、记忆力减退、及注意力无法集中等问题。

2.1.3 益生菌类  益生菌是一类于人体有益，常定植于肠道的活性微生物，正在被广泛应用于促进机体健康[23]。因中枢神经系统和胃肠道可通过广泛的双向通信网络，又称“肠-脑轴”功能实现相互作用，故通过补充益生菌改变微生物环境可有助于调节睡眠节律[24]。West等[25]探讨益生菌补充剂对夜班工人睡眠中断及相关免疫应激反应的影响，结果发现补充动物双歧杆菌的研究组匹兹堡睡眠指数评分下降，而补充嗜酸乳杆菌睡眠评分未呈改善趋势，证明益生菌补充剂干预SWD有一定的应用价值，但不同的益生菌种类之间存在差异性。同时，该研究还证实益生菌补充剂可缓解预期夜班压力对生物免疫系统的影响，对睡眠中断所致的免疫应激反应有积极作用。

2.2 芳香疗法

芳香疗法是指借由芳香植物所萃取出的精油，并以熏香、按摩等方式通过呼吸道或皮肤吸收入体内来达到放松身心，促进健康的一种CATs。Kim等[26]的RCT研究结果表明芳香疗法具有提高睡眠质量的作用，吸入芳香精油可作为一般的自我干预手段应用于改善护理人员夜班后的睡眠障碍。Hsu等[27]通过香薰精油联合按摩来干预有轮换夜班经历的护理人员的睡眠紊乱，研究结果均显示临床护理人员可以在芳香按摩疗法的干预下实现更好的睡眠质量，表明重症监护、急诊等压力较大的护士可将芳香精油疗法作为日常保健的方式，实现SWD患者睡眠的自我健康管理。

2.3 中医传统疗法

2.3.1 中草药  中草药作为中国传统医学的重要组成部分，在我国治疗失眠症已逾千年。随着CATs的发展，中草药逐渐被其他国家所认识和接受。SWD患者因睡眠缺失、工作压力大、职业疲倦等原因往往伴随焦虑、抑郁等不稳定情绪和其他潜在的健康问题[28]。Zhang等[28]取中药制剂失眠颗粒清肝养心安神之功效来改善轮班护士的睡眠障碍及情绪状态，结果提示经治疗后失眠严重指数、医院焦虑抑郁量表评分显著降低，证明该复方对护士睡眠质量、警觉性及焦虑抑郁有积极的干预作用。李莼[29]认为夜班护士不寐主要病因病机在于心脾不足而致血虚，故运用归脾汤加减改善夜班护士的睡眠质量，取得一定的临床效果。FC93A4FF-211A-4554-B651-358324A97FAE

2.3.2 中醫外治法  同为祖国传统医学的技术瑰宝，针灸推拿疗法治疗睡眠障碍具有独特的优势。针灸疗法可以有效改善睡眠障碍且不良反应少，主要作用机制为通过γ-氨基丁酸通路抑制中枢神经系统的活动从而起到助眠镇静的效果[30]。推拿疗法可通过放松肌肉，改善血液循环，缓解焦虑紧张情绪来改善睡眠。有文献报道称，运用背部推拿法可改善睡眠质量并增强免疫功能从而促进康复，已被批准应用于急性护理环境[31]。国内学者也尝试将中医护理适宜技术，包括耳穴压豆[32]和中药足浴[33]用于治疗夜班护士的睡眠障碍。

课题组在前期研究中[34]，亦尝试将脏腑推拿作为主要研究对象，通过手法平衡脏腑阴阳气血，激活机体自身对疾病的修复能力，以提高患者对轮班工作的适应能力，维持相对健康的“睡眠-觉醒”周期，消除相关临床症状。研究结果证实，平秘脏腑推拿与睡眠行为疗法相结合，在改善SWD护理人员的睡眠质量，提高日间工作状态有重要的临床实践价值。相较于中草药、针灸等其他中医外治法，推拿手法属于天然绿色疗法，安全舒适且无毒副作用，群众接受程度更为广泛，患者依从性更高，间接保证了临床疗效，值得进一步研究探讨。

3 总结与展望

本研究在整理发表文献的基础上，初步梳理补充替代疗法干预SWD的国内外研究现状，意在分析其研究热点和特点，以期为补充替代疗法在国内外的下一步研究和推广方向提供启发。对CATs干预SWD的RCT研究进行回顾分析，不难发现各种补充替代方法疗效肯定，安全性也在可接受范围，在促进SWD患者身心健康方面逐渐显示出一定优势，但现在尚无相关的meta分析报道对其科学方法进行评价。褪黑素、咖啡因等补充剂作为CATs的组成部分，已被证明可以增加睡眠时长，改善轮班工作者的工作表现，但证据质量较低[11，23]。因此，实行更多高质量的RCTs研究及对现有的CATs促进轮班工作者健康的研究进行系统评价和meta分析，进一步验证其长期有效性和安全性，为应用CATs提供循证依据是十分必要的。

同时本综述具有以下局限性：仅归纳总结了符合标准的临床RCTs研究，缺少真实世界研究结果;缺乏各国关于CATs的医疗政策文献报道分析。目前补充替代疗法干预SWD的相关研究虽然呈现出疗效确切、毒副作用小、安全性高的优势，但其在世界范围内的应用仍不广泛。膳食补充剂作为国外治疗SWD的研究热点，在国内并没有被广泛用于治疗与轮班工作相关的睡眠障碍，社会科普和接受程度较低。以针灸推拿为代表的中医传统疗法“简、廉、效、优”，取得较好临床疗效的同时，受到世界上越来越多国家的欢迎，但其国际地位仍有待巩固。研究人员应该以此为契机，一方面以CATs为出发点，多实行DS等补充替代疗法干预轮班工人身心健康的临床研究，提高社会群体对其的认识和了解，促进其在国内的发展;另一方面，加快对中医临床及操作标准化的研究，加强国际间的交流，合理去粗取精，促进中医体系的长足发展和在世界范围内的传播。

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（收稿日期：2021-07-19）FC93A4FF-211A-4554-B651-358324A97FAE