除驳力颗粒联合308 nm准分子光治疗稳定期白癜风疗效分析

2022-04-27刘云贞孙泮武陈莉王培

中国美容医学 2022年3期

刘云贞孙泮武陈莉王培

[摘要]目的：探讨除驳力颗粒联合308 nm准分子光治疗稳定期白癜风的疗效。方法：选取2018年1月-2020年6月在笔者医院皮肤科就诊的95例肝郁气滞型稳定期白癜风患者，按照随机数字表法分为两组。联合治疗组47例，采用除驳力颗粒联合308 nm准分子光治疗;对照组48例，用308 nm准分子光治疗，两组治疗周期为9个月，每3个月统计两组治疗后疗效及不良反应（检测联合治疗组肝、肾功能情况）。结果：治疗3、6、9个月后，联合治疗组的痊愈、显效比例高于对照组，且治疗6、9个月后，联合治疗组的有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，联合治疗组和对照组复色率接近（P>0.05）;治疗6、9个月后，联合治疗组复色率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：除驳力颗粒联合308 nm准分子光治療稳定期白癜风具有较高的有效率，疗效较好，复色率较高。

[关键词]除驳力颗粒;308 nm准分子光;稳定期白癜风;疗效;肝郁气滞型

[中图分类号]R758.4+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2022）03-0048-03

Effect of Defibrate Granules Combined with 308 nm Excimer Laser on Stable Vitiligo

LIU Yunzhen， SUN Panwu， CHEN Li，WANG Pei

（Department of Dermatology， Taihe County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fuyang 236607，Anhui，China）

Abstract： Objective To investigate the effect of Defibrate granules combined with 308 nm excimer laser in the treatment of stable vitiligo. Methods A total of 95 patients with stable vitiligo of Qi Stagnation Syndrome who visited the department of Dermatology outpatient department of our hospital from January 2018 to June 2020 were selected and divided into the combined treatment group according to the random number table method. 47 patients were treated with the combination of defibrate granules and 308 nm excimer laser apparatus. 48 patients in the control group were treated with 308 nm excimer laser apparatus.The treatment cycle in the two groups was 9 months， and the curative effect and adverse reactions after treatment in the two groups were counted every 3 months. Results After 3， 6 and 9 months of treatment， the proportion of recovery and obvious effect in the combined treatment group was higher than that in the control group， and the effective rate in the combined treatment group was higher than that in the irradiation group （P<0.05）. After 3 months of treatment， the recoloration rate of the combined treatment group and the control group was close to （P>0.05）. After 6 and 9 months of treatment， the combined treatment group had higher recoloration rate than the control group （P<0.05）. Conclusion The treatment of stable vitiligo with the combination of Defibrate granules and 308nm excimer laser apparatus has a high effective rate， good curative effect and high recoloration rate

Key words： Defibrate granules; 308 nm excimer laser; vitiligo; effect; Qi Stagnation Syndrome

白癜风是一种临床常见的色素脱失性皮肤黏膜疾病，临床表现为皮肤局部或泛发性色素脱失斑，病理特征为黑素细胞、黑素颗粒明显减少[1]，且易于反复，治疗困难[2]。近年来，白癜风发病率不断升高，且多发于儿童、青少年，严重影响患者的心理健康。研究表明，308 nm准分子光治疗白癜风有较显著的复色效果[3]。笔者医院自制药物除驳力颗粒具有益肾调肝，养血除风的功效，用于白癜风及各种色素减退性皮肤病，已取得良好效果。本研究选取95例稳定期白癜风患者，观察除驳力颗粒联合308 nm准分子光治疗稳定期白癜风的效果，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：经笔者医院伦理委员会审核同意，选取2018年1月-2020年6月在笔者医院皮肤科就诊的95例稳定期白癜风患者为研究对象，发病部位见于面部、颈部、躯干、四肢和手足等，按照随机数字表法分为两组。联合治疗组47例，采用除驳力颗粒联合308 nm 准分子光治疗;对照组48例，采用308 nm 准分子光治疗。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准：①符合稳定期白癜风诊断标准[4]，且符合肝郁气滞型表现，急躁易怒、情绪压抑、苔薄白、肝郁化火、脉弦，白斑色泽明暗不等皮损，可伴有口干、苔薄黄、失眠多梦、便秘口苦及脉弦数等症状;②入组前1个月内未进行光疗或未服用抗白癜风药物者;③患者及家属自愿参与此次研究，并签署知情同意书;④年龄10～40岁;⑤无心、肝、肾等重大器官以及免疫系统疾病。

1.3 排除标准：①对除驳力颗粒药物过敏或对紫外光有过敏史者;②妊娠及哺乳期女性;③治疗部位具有白癜风以外的其他皮肤病及感染者;④有精神疾病不能配合治疗者;⑤有黑素瘤家族史者。

1.4 剔除标准：①治疗期间终止治疗或变更治疗方法者;②中途退出研究，不能耐受治疗者。

1.5 方法：联合治疗组除驳力颗粒（安徽省太和县中医院自制）联合308 nm准分子光（规格型号：GP908A，深圳市吉斯迪科技有限公司）治疗，对照组单用308 nm 准分子光治疗。除驳力颗粒（成分包括补骨脂、熟地、当归、防风、郁金、制何首乌、白芷、炒白芍、甘草等）开水冲服，1袋/次，3次/天，小儿酌减。308 nm 准分子光照射一般部位（除面部、皱褶部位、外阴、手脚），首次剂量为100 mJ/cm2，若皮损处发红疼痛，停止照射，待疼痛感消失后，以50 mJ/cm2照射，适应后逐次增加10 mJ/cm2照射;若首次照射皮损不红且无疼痛感，增加100 mJ/cm2照射;面部、皱褶部位、外阴皮损处首次剂量为50 mJ/cm2，若皮损不红且无疼痛感逐次增加25 mJ/cm2照射;手脚部首次剂量为200 mJ/cm2，逐次增加200 mJ/cm2照射，不超过3 000 mJ/cm2。每周照射1～2次，20次为1个疗程，两组共治疗9个月。

1.6 疗效判定标准：参照稳定期白癜风临床分型及疗效标准[4]。痊愈为白斑完全消退，恢复至正常肤色;显效为部分白斑消退，恢复正常肤色的面积大于治疗前皮损面积的一半;好转为白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占治疗前皮损面积的10%以上;无效为白斑无色素再生。有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。复色率=恢复正常肤色面积/治疗前皮损总面积×100%。

1.7 统计学分析：采用SPSS 23.0软件进行数据分析。计数资料以百分率表示，采用卡方、秩和检验;计量资料采用（x¯±s）表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同治疗周期疗效比较：治疗3个月后，联合治疗组总有效率优于对照组，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后，联合治疗组疗效优于对照组，有效率高于对照组，治疗9个月后，联合治疗组疗效优于对照组，有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1～3。典型病例见图1。

2.2 不同治疗周期患者复色率比较：治疗3个月后，联合治疗组和对照组复色率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6、9个月后，联合治疗组复色率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.3 两组不良反应比较：治疗期间，两组肝、肾功能检测均无明显异常，联合治疗组有6例出现刺痛、瘙痒、红斑及水疱等不良反应，停止用药3 d后症状消失，不影响后续治疗;对照组有7例类似症状，停止照射3 d后症状消失。联合治疗组不良反应发生率12.8%，对照组的不良反应发生率14.6%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

白癜风是一种常见的皮肤色素脱失性疾病，肝郁气滞型白癜风因肝肾虚弱导致气血失和、脉络瘀阻，肝气郁结，气机不畅，血脉受阻，血不滋养肌肤所致[5-7]。

有研究表明，308 nm准分子光能有效治疗稳定期白癜风[3]。波长为311nm左右的窄波中波紫外线（Narrow-bandultravioletB，NB-UVB）具有较强的穿透性，可刺激黑素细胞的增殖和扩散，当黑素细胞吸收NB-UVB能量后，可增强酪氨酸酶的活性，加剧酪氨酸的氧化和聚合，增加黑色素的合成[8]。此外，308 nm准分子光不仅能刺激角质形成细胞释放碱性成纤维细胞生长因子和内皮素-1，也能增加磷酸化黏附激酶、基质金属蛋白酶-2的表达，进而提高黑素细胞水平[9]。因T淋巴细胞参与白癜风的发生[10]，而308 nm准分子光能诱导T淋巴细胞凋亡[11]，因此，308 nm准分子光在治疗白癜风中发挥重要作用。

在中医学方面，有学者指出当归、补骨脂、制何首乌等药物在白癜风治疗中意义重大[7，12]，笔者医院自制的除驳力颗粒成分主要有补骨脂、熟地黄、当归、防风、郁金、制何首乌、白芷、炒白芍、甘草等成分。免疫失调导致皮肤和毛囊的黑素细胞内酪氨酸酶活性减弱，致使黑素细胞数量减少是引发白癜风的主要原因[13]，补骨脂可使酪氨酸酶的活性提高，提高黑色素的生成速度和数量，当机体吸收有效成分后，聚集于黑素细胞中，并经过紫外线照射形成黑色素，促使表皮黑色素生成[17]，有效治疗白癜风。此外，因白芷对光敏感，也可诱导黑素细胞黏附和迁移，产生黑色素[15]。因肝肾同源，肝藏血，肾藏精，若肝肾亏虚，导致精血生成减少，皮毛失去养分，造成皮肤色素脱落，形成白癜风[16]，故治疗肝郁气滞型白癜风多以滋补肝肾、活血化瘀为主，兼以祛风通络[7，17]。而除驳力颗粒中熟地黄和制何首乌能滋阴补血，治疗阴虚血少、肝肾不足[12]，进而改善皮毛养分，皮肤色素生成，缓解白癜风病情。研究证明，何首乌的水提物能明显提高B16黑素瘤细胞中黑色素水平，能有效提高黑色素的生成，并激活酪氨酸酶活性，进而上调黑素生成相关基因的表达[18]，使黑色素生成增加，改善白癜风。当归具有补血养血活血的功效，主要用于治疗气血不足、血瘀等，能有效緩解因肝郁阻络导致的白癜风。郁金性寒、味辛苦，其清心顺气、降火的功效和甘草清热解毒、祛痰止咳功效能有效缓解肝火郁滞所致的白癜风。

本研究结果显示，联合治疗组患者的复色率及治疗效果显著优于对照组，可能是中药滋补肝肾方能上调高黑素细胞cAMP的水平，促进B16黑素细胞酪氨酸酶mRNA表达[19-20]，进而促进黑色素生成，改善复色率与效果，并且与除驳力颗粒中补骨脂、熟地黄、当归、制何首乌、炒白芍的补肾助阳、促黑素生成的功能息息相关。此外，防风、郁金、白芷、甘草的行气解郁、活血化瘀的作用，能进一步缓解患者的肝郁气滞之症，使治疗效果更佳。两组患者出现刺痛、瘙痒、红斑、水疱等不良反应差异不大，说明308 nm准分子光治疗稳定期白癜风过程中副作用不可避免，但对患者后期治疗影响不大，而除驳力颗粒不能从根本上防治皮肤不良反应的发生。

综上所述，除驳力颗粒联合308 nm准分子光治疗稳定期白癜风具有较高的有效率，疗效较好，复色率较高。

[参考文献]

[1]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风诊疗共识（2018版）[J].中华皮肤科杂志，2018（4）：247-250.

[2]杨奕雯，项蕾红，张成锋.白癜风的药物治疗研究进展[J].世界临床药物，2018， 39（2）：142-144.

[3]于学红，苏芳.窄谱中波紫外线与308 nm准分子光治疗面部白癜风的疗效[J].中华医学美学美容杂志，2019，25（2）：143-146.

[4]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风诊疗共识（2018版）[J].中华皮肤科杂志，2018，51（4）：247-250.

[5]李春英，李舒丽.白癜风发病机制研究热点解析[J].中华皮肤科杂志，2019，52（9）：593-597.

[6]邢梦，李欣，李斌.中医辨治白癜风的研究进展[J].国际中医中药杂志，2018，40（6）：572-575.

[7]孙雯雯，鲍身涛.白驳汤联合白驳酊治疗肝肾不足型稳定期面部白癜风32例疗效观察[J]. 现代中医临床，2018，25（3）：37-40.

[8]Zubair R，Hamzavi I H.Phototherapy for vitiligo[J].Dermatol Clin，2020，38（1）：55-62.

[9]王敏，耿清伟，高亚丽，等.窄谱中波紫外线对体外培养人黑素细胞自噬水平的影响[J].中华皮肤科杂志，2018，51（9）：665-669.

[10]程芳，刘登湘，张小冲，等.白癜风的免疫学发病机制及治疗进展[J].海南医学，2018，29（17）：2477-2479.