三种药物治疗轻型复发性阿弗他溃疡的临床疗效对比

魏平杰 刘 洋 张红妤

1 新疆医科大学第七附属医院口腔科，新疆乌鲁木齐市 830063； 2 大连医科大学附属第一医院口腔科

复发性阿弗他溃疡是最常见的口腔黏膜类疾病，常见分型为轻型，出现在口腔唇、颊、舌等部位黏膜上，具有“黄、红、凹、痛”的临床症状。复发性阿弗他溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，可并发口臭、发热、淋巴结肿大等全身症状[1]。若不及时治疗，病情严重的患者会出现进食、咀嚼、吞咽困难，给患者的日常生活带来极大的不适[2]。目前临床上还没有根治复发性阿弗他溃疡的有效方法，以对症治疗为主，常用药物有消炎类、止痛类、促进愈合类、糖皮质激素类等药物。复发性阿弗他溃疡发作期分为前驱期和溃疡期，所以本文特选取240例轻型复发性阿弗他溃疡患者为观察对象，旨在溃疡期对比西帕依固龈液、康复新液及金因肽三种药物的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年12月在本院就诊并确诊为轻型复发性阿弗他溃疡的240例患者作为观察对象。其中男96例，女144例，年龄18～40岁，平均年龄29岁。就诊前均诊断为轻型复发性阿弗他溃疡，溃疡个数1～3个，直径2～4mm。240例患者按就诊顺序分为实验A组、实验B组和实验C组，每组80例。三组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)均出现口腔黏膜红肿、局部灼痛等临床症状，并确诊为轻型复发性阿弗他溃疡；(2)无全身系统性疾病，1个月内未使用过抗生素者； (3)本次所有口腔溃疡患者发病天数小于2d；(4)所有患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准:(1)入组前1个月使用过消炎药、抗菌药等可能影响本实验的用药史；(2)患有心脑血管、肝肾疾病等原发性疾病；(3)在接受治疗的前半年时间内使用过激素、免疫抑制剂者；(4) 意识不清醒，无法积极主动配合医生治疗者；(5)对西帕依固龈液、康复新液、金因肽过敏者。

1.3 治疗方法 所有患者均由同一名医生完成检查和治疗等相关工作。受试者均在就诊的当天开始给予药物治疗。实验A组患者使用康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司)，每次使用10ml进行含漱，含漱时间为3min，3次/d。实验B组患者使用西帕依固龈液(新奇康药业股份有限公司)，每次使用5ml进行含漱，含漱时间为3min，3次/d。A组和B组患者于每天三餐后进行含漱，连续治疗7d，每次漱口后的30min内禁止食用任何食物和水。实验C组患者使用金因肽(深圳市华生元基因工程发展有限公司)，用无菌棉签擦干溃疡面后局部喷药于患处黏膜表面，0.5ml/次，1次/d。三组患者在用药期间都不能使用其他任何药物，且均要保持原有的饮食习惯和正常的生活习惯。

1.4 观察指标 对比三组患者治疗前及治疗后第1、3、5、7、8天疼痛程度、溃疡愈合程度的变化。疼痛程度：采用视觉模拟评分量表进行评分，数字评定量表由0～10度量，0表示“无痛”，10表示“剧烈疼痛”。口腔疼痛程度评分:无疼痛或烧灼感，计0分；轻度、间歇性疼痛或烧灼感，计1～3分；中度、持续性疼痛，计4～6分；重度疼痛或烧灼感强烈，需止痛剂，计7～10分。对比三组临床疗效:(1)治愈:治疗后患者灼痛、溃疡面完全或基本愈合；(2)显效:治疗后患者临床症状显著改善，疼痛、溃疡面缩小；(3)无效:治疗后患者临床症状无改变甚至恶化，疼痛、溃疡面无缩小。总有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 三组疼痛程度比较 第1天，三组患者溃疡疼痛评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。从第3天起至第8天，三组间的疼痛评分均下降,且C组评分低于A组、B组，差异有统计学意义(P<0.05)，如表1所示。

表1 三组患者治疗后平均疼痛评分比较分)

2.2 三组溃疡期逐日愈合率比较 治疗后第1天和第3天三组间逐日愈合率无统计学差异(P>0.05)；第5天至第8天，A组和B组间逐日愈合率比较无统计学差异(P>0.05)。C组明显高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)，如表2所示。

表2 三组逐日愈合率比较[n(%)]

2.3 三组治疗效果比较 治疗后，C组治疗总有效率优于A组(χ2=12.057，P=0.000)及B组(χ2=21.400，P=0.000)；A组和B组治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ2=1.445，P=0.076), C组治疗效果明显高于A组和B组，三组间比较差异有统计学意义(χ2=22.332，P=0.000<0.05)。如表3所示。

表3 三组患者治疗后效果比较

3 讨论

复发性阿弗他溃疡病因复杂，尚未明确，且存在明显的个体差异，目前临床上没有有效的治疗方法。药物治疗是目前治疗复发性阿弗他溃疡的主要手段，因此必须要使用有效的药物进行及时治疗[3]，来缓解溃疡期间的疼痛。

西帕依固龈液主要成分为没食子、甜蜜素、薄荷香精及苯甲酸钠，有较强的消炎抗菌、镇痛、清除自由基等作用，可强化机体抗氧化功能[4]，西帕依固龈液是OTC和国家中药保护品种，具有健齿固龈、消炎防腐的作用，常用于口腔黏膜疾病的治疗[5]。由于这类漱口液味苦、口感不佳，会导致味觉改变，小部分人可能会产生过敏反应，且长时间含漱易出现口腔内黏膜着色等问题而被部分患者拒绝[6]。

康复新液是由美洲大蠊提取的有效成分组成，口服主要用于胃、十二指肠溃疡、肺结核的辅助治疗，外用可治疗外伤、金疮、溃疡等创面，一般不良反应小，具有缓解疼痛、清热解毒的作用[7]。康复新液能促进肉芽组织生长，促进血管新生，提高淋巴细胞及血清溶菌酶的活性，提高机体的免疫功能[8]。康复新液气味腥臭，口服患者难以接受;外用以消毒纱布浸透药液，敷于创面，存在药液挥发的问题。

金因肽的主要活性成分是重组人表皮生长因子, 主要促进皮肤和黏膜创面组织修复过程中的DNA、RNA、羟脯氨酸的合成，作用于溃疡局部，能够减少炎性渗出、促进溃疡面愈合，用于治疗轻型复发性阿弗他溃疡可以取得良好的疗效且临床未发现患者有过敏反应及局部刺激作用[9]。金因肽还能刺激上皮细胞合成分泌胶原透明质酸等细胞外基质, 促进结缔组织细胞的生长，从而缩短创面愈合的时间[10]。

本文结果显示，第1天三组间疼痛评分差异无统计学意义。第3、5、7、8天时，三组间疼痛评分均下降，且C组最低，差异有统计学意义。三组患者在治疗后的前3d溃疡均未愈合，从第5天起开始出现愈合情况，一直到治疗周期结束的第8天，逐日愈合人数不断增加，说明三种药物治疗复发性阿弗他溃疡均有效果，但C组药物治疗复发性阿弗他溃疡的效果较A组和B组明显。本文结果表明金因肽治疗复发性阿弗他溃疡的效果较康复新液和西帕依固龈液明显，金因肽能明显改善溃疡疼痛程度，缩短创面愈合时间，促进溃疡愈合。

由于口腔环境特殊，康复新液和西帕依固龈液在口腔内作用在溃疡处时间短，会受唾液稀释的影响，导致创面局部有效药物浓度低，加之药物的特殊味道，若患者依从性不高，不能达到规定的含漱时间，也会降低药物的作用效果，从而导致治疗效果不佳。因为这两种药物气味、口感不佳，且长时间使用会使口腔黏膜着色，因此在临床上的应用受到限制。金因肽是直接喷于创面，作用时间长，受唾液稀释影响小，能获得比较满意的治疗效果。该药剂口感好，使用方法简便，见效快，无毒副作用，值得在口腔科推广应用[11]。

以上谈到的只是复发性阿弗他溃疡的局部治疗，本实验结束时(第8天)C组仍有3例患者治疗无效。且这三种药物都是患者在家自行使用，依从性无法考量，可能也是三组实验出现失败病例的原因。当局部治疗无效，或者病情较重的情况下，是否应该结合全身治疗或者现在比较热门的激光治疗。到目前为止，虽然复发性阿弗他溃疡在病因研究和治疗方面取得了很大的进展，但对其发病的确切机制仍不明确，一直是困扰临床医生的难题[12]。而且溃疡治疗效果受个体差异性影响，因此溃疡的有效治疗难以达到预期效果。临床用药的目的是缓解溃疡期间的疼痛，进而减少患者的痛苦，提高患者生活质量。